本发明涉及护肤乳膏加工领域，特别涉及一种止痒护肤乳膏及其制备方法。
背景技术：
：微乳是由油相、水相、表面活性剂和助表面活性剂组成的一种自发生成的流动性如水的胶体溶液。区别于普通的乳液，微乳液是澄清透明的溶液，这是因为微乳的粒径范围在10～100nm，此范围内的粒子大小无法被肉眼识别。不同于混悬液，微乳体系是各向同性的热力学稳定体系，微乳的理化性质在各个方向上都是一样的，并且在一定温度下，微乳会稳定存在不会出现破乳现象。微乳的形成是一个自发的过程，即将微乳的各组成型混合在一起后给予轻微的外力即可生成。普通的乳液制备过程较为复杂，制备过程中需要给予较大和较长时间的外力，同时必须添加其他辅料保证乳剂的稳定。微乳的生物利用度要高于普通的乳剂或其他透皮制剂。利多卡因微乳制剂的透皮实验结果显示，微乳的累积透皮量在单位时间要高于利多卡因酊剂，且是其4.03倍。这可能是由于微乳中的表面活性剂等成分有脱角质层的作用，且微乳的粒径更小能够透过细胞间的间隙透过，从而能促进利多卡因透皮。因为这些优点，微乳具有良好的应用前景。微乳凝胶作为一种新型经皮给药载体，不仅继承了微乳的增溶，促渗，降低皮肤的扩散屏障，使药物能够更有效，更深入地进入病灶部位，且凝胶提高了微乳的黏度，提高了药物维持时间，降低药物的刺激性，方便局部给药等优势.脂质体能够包封亲水或亲油性药物及易受胃肠道破坏的生化高分子药物及疫苗，促进其透皮吸收，产生全身治疗作用及免疫预防效果。同时脂质体与皮肤角质层脂质有高度的生物相容性，能增加药物在皮肤局部的积累，起到持续的药物释放作用，以脂质体为载体的药物易被角质层吸收而在表皮和真皮内形成药物储库，药物可持续地对病变细胞起到治疗作用，提高治疗指数，减少全身副作用等。瘙痒是一种常见的疾病症状，具有反复性。在治疗瘙痒时不仅要积极寻找原发疾病或因素针对治疗，同时应根据瘙痒的性质和特征配合相应的对症治疗，缓解症状。目前，皮肤瘙痒常局部外用多塞平、皮质类固醇制剂、薄荷醇、樟脑等；物理治疗包括紫外线照射、水疗、心理疗法、中医中药治疗等，但还没有一种药物制剂能迅速有效的缓解瘙痒症状并达到长效维持防止反复的作用。虽然激素类药物可在短期内快速缓解症状，但治标不治本，长期使用激素类药物又会导致激素依赖，瘙痒反复发作，且会有大量副作用，其他疗法对于瘙痒的治疗效果有限，无法根治瘙痒，所以急需一种安全有效的具有护肤止痒功效的乳膏，彻底治疗瘙痒症。中国专利cn107468959a公开了一种止痒乳膏及其制备方法，该止痒乳膏由黄柏、赤芍、苍术、羊蹄、百部、紫草、苦参、明矾、土荆皮、地肤子、荆芥、防风组成，经过水提得到提取液，再将提取液与甘油，十二烷基硫酸钠，氮酮共同作为水相，单硬脂酸甘油酯，硬脂酸，羊毛脂，液状石蜡和尼泊金乙酯作为油相，混合搅拌制成乳膏。本发明乳膏能够达到标本兼治的疗效，安全、副作用少，并且涂布在皮肤上能形成透明的薄膜，附着性强，无气闷，油腻感，易洗除。上述专利中仅利用了中草药的水提物作为水相，油相成分也较为简单，均为传统膏剂的制备方法，透皮性差，无法保证药物均能透皮吸收。且黏度较低，药物维持时间短，需要局部反复给药，无法被角质层吸收而在表皮和真皮贮存以达到长效治疗瘙痒的目的。其组分中仅提供了一些止痒的中药成分，并没有滋养皮肤的组分，无法巩固止痒效果，无法从根本上治疗瘙痒。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题：针对目前止痒乳膏对瘙痒症治疗时存在的诸多问题，以及制备止痒乳膏时存在的制剂上的缺陷，本发明提供一种止痒护肤乳膏及其制备方法。为解决上述技术问题，本发明提供以下的技术方案：一种止痒护肤乳膏，其特征在于，止痒护肤乳膏ph值为5.8～6.5，由占止痒护肤乳膏总重65～75wt％的微乳凝胶和占止痒护肤乳膏总重25～35wt％的脂质体微囊组成；所述脂质体微囊内包含止痒中药液，直径250～350nm，所述微乳凝胶包含30～90nm粒径的微乳、卡波姆凝胶和合成香液，所述微乳：卡波姆凝胶：合成香液的重量比为1:2～5：0.1～0.5；所述微乳由如下重量份的原料制备而成：2～5份紫苏油、5～10份紫草油、5～15份奇亚籽油、15～25份果籽油、10～15份牛油果油、10～25份山竹果壳、6～14份薏苡仁、10～20份三七、5～15份白茅根、6～18份黄芩、15～30份红景天、10～15份黄檗、5～9份厚朴、7～11份儿茶、5～10份虎杖、3～8份玉竹、10～15份黄蜀葵花、3～6份苦丁茶、1～5份龙葵、4～8份桑寄生、1～15份乳化剂；所述合成香液由如下重量份的原料制备而成：0.5～2份玫瑰精油、0.1～0.2份薰衣草精油、10～15份菌菇多糖、粗多糖、50～150份氨基酸组合物；所述菌菇多糖与粗多糖的料液比为1：1～3；所述粗多糖由如下重量份的原料制备而成：10～20份黑果枸杞、15～35份龙胆根、5～10份青钱柳、15～30份五味子、10～30份黄秋葵、6～14份仙人掌、25～45份芦荟。优选地，所述果籽油为火龙果籽油、番荔枝籽油、奇异果籽油、沙棘果籽油中的一种或多种；所述氨基酸组合物由丝氨酸、亮氨酸、脯氨酸、甘氨酸、苏氨酸组成，丝氨酸：亮氨酸：脯氨酸：甘氨酸：苏氨酸重量比为1:1:3:2:5；所述菌菇多糖提取自香菇、冬虫夏草、金蝉花、鸡枞菌、灵芝中的一种或多种；所述龙葵为龙葵全草干品。优选地，所述微乳凝胶的制备方法如下：(a)将紫苏油、紫草油、奇亚籽油、果籽油、牛油果油混合后作为油相，将山竹果壳、薏苡仁、三七、白茅根、黄芩、红景天、黄檗、厚朴、儿茶、虎杖、玉竹、黄蜀葵花、苦丁茶、龙葵和桑寄生粉碎后过20目筛网，加入3～6倍清水浸泡12～24h，121℃，高温高压处理60min，经胶体磨研磨后过100目筛网，-40摄氏度冻融一次后加入2～4u/l纤维素酶和3～5u/ldna酶酶解1～3h后100℃灭酶30min，抽滤取上清滤液作为水相；(b)按乳化剂占微乳总重5～15wt％、油相占微乳总重17～27wt％的比例在85℃恒温水浴下将乳化剂加入油相中充分搅拌混匀，75khz频率超声处理15～30min；(c)将占微乳总重58～78wt％的水相加热至85℃，10ml/min缓慢加入乳化剂和油相中，边搅拌边缓慢滴加水相，300rpm磁力搅拌30min，投入胶体磨中进行充分乳化后过200目筛网即得微乳；(d)将卡波姆加入水中室温溶胀12h后，采用三乙醇胺调节ph至7.0，4℃下将卡波姆凝胶加入微乳中缓慢搅拌均匀，加入微乳凝胶体积4～10％的合成香液混匀放置于室温，即得微乳凝胶。优选地，所述乳化剂由吐温和辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯组成，所述吐温：辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯的重量比为1:4～6，所述吐温为吐温-40、吐温-60或吐温-80中的一种或多种。优选地，所述止痒中药液制备方法如下：(1)称取如下重量份的中药饮品：10～30份苦参、15～30份蛇床子、5～10份荆芥、20～30份防风、20～35份千里光、35～50份马齿苋、5～15份金银花藤、25～35份苍术，加入5～10倍重量的清水，浸泡12～24h，熬煮5～10h后抽滤；(2)将滤液超滤浓缩至原液体积的25～35％，将滤渣于等体积的无水乙醇中浸泡12～24h，抽滤提取上清得醇提物，减压蒸馏浓缩醇提物至原体积的15～20％；(3)10份松香溶于醇提物浓缩液后加入滤液浓缩液中，500～1000rpm，45～55℃，磁力搅拌30～60min；(4)将15份艾叶油加入上述溶液中，1000rpm，磁力搅拌10min后，60～100khz频率超声处理30min即得。一种上述的止痒护肤乳膏的制备方法，按照如下具体步骤制备：(1)将黑果枸杞、龙胆根、青钱柳、五味子、黄秋葵、仙人掌、芦荟冻干后粉碎至粒径50目大小，将混合干粉按1:5～20料液比加入到蒸馏水中，复水30min；(2)调节其ph值至6.5，加入一定量按果胶酶和纤维素酶复合酶，在30～40摄氏度酶解1～2h；将酶解液在70～80℃条件下利用微波处理10～30min得提取液，将提取液真空抽滤，取滤液并真空旋转蒸发至原体积的10～15％，然后加入5倍体积的无水乙醇，混合均匀，置于4℃冰箱静置12h，再将其在3000rpm转速下离心10min，沉淀烘干即为粗多糖；(3)按1:1～3料液比将菌菇多糖与粗多糖混合溶解于含0.5％的羧甲基纤维素钠水溶液中得多糖溶液，按1:1料液比将氨基酸组合物溶解于去离子水中得氨基酸溶液，按多糖溶液：氨基酸溶液重量比1:5～10投料，于96-99℃密闭反应3～4h，冷却至室温后加入玫瑰精油、薰衣草精油，超声处理10min即得合成香液；(4)将脂质体水化后得空白脂质体液，水化时水化液ph值为2.0～2.5，按1:6～8的药脂比精密吸取止痒中药液和空白脂质体液混合，精密吸取一定量的碳酸钠溶液调节脂质体液外相ph至7.5～8.5，脂质体内外相形成ph梯度差，25～35℃孵育35～45min，使脂质体均匀包被止痒中药液形成脂质体微囊；(5)按微乳凝胶体积的35～45％加入脂质体微囊，4℃，50～100rpm缓慢搅拌1～3h，搅拌均匀即得。优选地，所述空白脂质体的制备方法如下：按磷脂:胆固醇＝5:1的比例精密称取磷脂和胆固醇置于茄形瓶中，加氯仿充分溶解，于35℃减压旋转蒸发挥去氯仿，待氯仿挥尽后继续抽真空30min，取下茄形瓶加入50mmol/l的柠檬酸溶液至脂质体终浓度为100～150μmol/ml，涡旋3000rpm水化，温度50℃，时间1～2h，水化完全后即得空白脂质体溶液。优选地，所述碳酸钠溶液的浓度为100～150mm，所述玫瑰精油与薰衣草精油的比例为5～10:1，所述超声处理的功率为650～850w。本发明获得的有益效果：(1)本发明采用黑果枸杞、龙胆根、青钱柳、五味子、黄秋葵、仙人掌、芦荟等富含多糖的原料进行植物多糖提取并与菌菇多糖混合后与多种氨基酸发生美拉德反应，美拉德反应分成几个复杂的步骤，包括形成葡基胺，生成呈味羰基化合物、含氮有色物类黑精、羰胺聚合物、杂环化合物等。美拉德反应生成物(mrps)是一个复合物，其抗氧化作用是破坏自由基链和延缓其生成，还原过氧化物和钝化自由基，络合重金属。生成气味具有香气的香液，将香液与玫瑰精油和薰衣草精油混合使用后使得乳膏的具有复合香味，具有层次感，同时香液中未反应的多种植物多糖如枸杞多糖、芦荟多糖及黑枸杞中的花青素均具有抗氧化作用，滋润皮肤，抑制皮肤衰老，多种氨基酸吸收后可促进胶原蛋白合成和角质层的软化，防止龟裂，玫瑰精油和薰衣草精油亦具有香薰疗法的作用，有益皮肤的止痒修复。(2)采用微乳凝胶作为基质与脂质体包埋微囊合理配比制剂，具有增溶，促渗，降低皮肤的扩散屏障，使药物能够更有效，更深入地进入病灶部位，且凝胶提高了微乳的黏度，提高了药物维持时间，降低药物的刺激性，方便局部给药，脂质体与皮肤角质层脂质有高度的生物相容性，能增加药物在皮肤局部的积累，起到持续的药物释放作用，延长药物作用时间，减少使用次数，方便使用。(3)微乳采用o/w乳化制剂，其中包含多种具有滋养功效的植物提取物，可以在乳膏涂抹后快速吸收并滋养皮肤表皮细胞，解决干燥引起的皮肤瘙痒，脂质体包埋的中药止痒液可进一步深入瘙痒患处彻底解决过敏性瘙痒等内源性瘙痒症，本发明对瘙痒的治疗效果确切，药效发挥快，持续时间长，可有效瘙痒症。(4)采用胶体磨控制o/w颗粒直径，使微乳制剂稳定细腻，采用ph梯度法制备脂质体微囊可使封包率维持在较高水平，提高药物的包被效率，卡波姆溶胀后作为凝胶基质，可有效稳定分散微乳和脂质体微囊，同时含水量高，可保持皮肤水分。(5)采用紫苏油、紫草油、奇亚籽油、果籽油、牛油果油、山竹果壳、薏苡仁、三七、白茅根、黄芩、红景天、黄檗、厚朴、儿茶、虎杖、玉竹、黄蜀葵花、苦丁茶、龙葵和桑寄生等原料制备微乳，富含不饱和脂肪酸和白藜芦醇等抗氧化物质，有效修复瘙痒引起的皮肤损伤，同时具有祛湿，凉血，解毒的功效，解决瘙痒病因。(6)采用松香等天然防腐物质，兼具止痒功效，省去防腐剂的使用，同时原料绝大部分为植物来源，无过多化学成分和激素类物质，减少副作用的产生，更为安全有效。具体实施方式下面通过对实施例的描述，对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明，以帮助本领域的技术人员对本发明的发明构思、技术方案有更完整、准确和深入的理解。实施例1：按如下方法制备止痒护肤乳膏一、原料的制备和处理：果籽油为火龙果籽油、番荔枝籽油、奇异果籽油、沙棘果籽油的混合物，火龙果籽油：番荔枝籽油：奇异果籽油：沙棘果籽油重量比为1：3：2：3；氨基酸组合物由丝氨酸、亮氨酸、脯氨酸、甘氨酸、苏氨酸组成，丝氨酸：亮氨酸：脯氨酸：甘氨酸：苏氨酸重量比为1:1:3:2:5；所述菌菇多糖提取自香菇和灵芝，香菇多糖：灵芝多糖的重量比为3:7；所述龙葵为龙葵全草干品。乳化剂由吐温和辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯组成，所述吐温：辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯的重量比为1:4，所述吐温为吐温-40。微乳凝胶的制备：(a)将2份紫苏油、5份紫草油、5份奇亚籽油、15份果籽油、10份牛油果油混合后作为油相，将10份山竹果壳、6份薏苡仁、10份三七、5份白茅根、6份黄芩、15份红景天、10份黄檗、5份厚朴、7份儿茶、5份虎杖、3份玉竹、10份黄蜀葵花、3份苦丁茶、1份龙葵、4份桑寄生干品或烘干粉碎后过20目筛网，加入3倍清水浸泡12h，121℃，高温高压处理60min，经胶体磨研磨后过100目筛网，-40摄氏度冻融一次后加入2u/l纤维素酶和3u/ldna酶酶解1h后100℃灭酶30min，抽滤取上清滤液作为水相；(b)按乳化剂5wt％(即1份乳化剂)、油相17wt％的比例在85℃恒温水浴下将乳化剂加入油相中充分搅拌混匀，75khz频率超声处理15min；(c)将78wt％的水相加热至85℃，10ml/min缓慢加入乳化剂和油相中，边搅拌边缓慢滴加水相，300rpm磁力搅拌30min，投入胶体磨中进行充分乳化后过200目筛网即得微乳，微乳粒径在30nm；(d)将10份卡波姆加入10倍重量水中室温溶胀12h后，采用三乙醇胺调节ph至7.0，4℃下将卡波姆凝胶加入微乳中缓慢搅拌均匀，加入微乳凝胶体积4％的合成香液混匀放置于室温，即得微乳凝胶，所得微乳凝胶中微乳：卡波姆凝胶：合成香液的重量比为1：2：0.1。止痒中药液的制备：(1)称取如下重量份的中药饮品：10份苦参、15份蛇床子、5份荆芥、20份防风、20份千里光、35份马齿苋、5份金银花藤、25份苍术，加入5倍重量的清水，浸泡12h，熬煮5h后抽滤；(2)将滤液超滤浓缩至原液体积的25％，将滤渣于等体积的无水乙醇中浸泡12h，抽滤提取上清得醇提物，减压蒸馏浓缩醇提物至原体积的15％；(3)10份松香溶于醇提物浓缩液后加入滤液浓缩液中，500rpm，45℃，磁力搅拌30min；(4)将20份艾叶油加入上述溶液中，1000rpm，磁力搅拌10min后，60khz频率超声处理30min即得。二、止痒护肤乳膏的加工(1)将10份黑果枸杞、15份龙胆根、5份青钱柳、15份五味子、10份黄秋葵、6份仙人掌、25份芦荟鲜品冻干后粉碎至粒径50目大小，将混合干粉按1:5料液比加入到蒸馏水中，复水30min；(2)调节其ph值至6.5，加入一定量按果胶酶和纤维素酶复合酶，在30摄氏度酶解1h；将酶解液在70℃条件下利用微波处理10min得提取液，将提取液真空抽滤，取滤液并真空旋转蒸发至原体积的10％，然后加入5倍体积的无水乙醇，混合均匀，置于4℃冰箱静置12h，再将其在3000rpm转速下离心10min，沉淀烘干即为粗多糖；(3)按1:1料液比将10份菌菇多糖与粗多糖混合溶解于含0.5％的羧甲基纤维素钠水溶液中得多糖溶液，按1:1料液比将50份氨基酸组合物溶解于去离子水中得氨基酸溶液，按多糖溶液：氨基酸溶液重量比1:5投料，于96℃密闭反应3h，冷却至室温后加入0.5份玫瑰精油和0.1份薰衣草精油，玫瑰精油与薰衣草精油的体积比为5:1，650w功率超声处理10min即得合成香液；(4)按磷脂:胆固醇＝5:1的比例精密称取磷脂和胆固醇置于茄形瓶中，加氯仿充分溶解，于35℃减压旋转蒸发挥去氯仿，待氯仿挥尽后继续抽真空30min，取下茄形瓶加入50mmol/l的ph值为2.0柠檬酸溶液至脂质体终浓度100μmol/ml，涡旋3000rpm水化，温度50℃，时间1h，水化完全后即得空白脂质体溶液，按1:6的药脂比精密吸取30份止痒中药液和空白脂质体液混合，精密吸取一定量的100mm碳酸钠溶液调节脂质体液外相ph至7.5，脂质体内外相形成ph梯度差，25℃孵育35min，使脂质体均匀包被止痒中药液形成脂质体微囊，脂质体微囊平均直径250nm；(5)按微乳凝胶体积的35％加入脂质体微囊，4℃，50rpm缓慢搅拌1h，搅拌均匀即得，所得止痒护肤乳膏ph值为5.8，其中包含65wt％微乳凝胶、35wt％脂质体微囊。实施例2：按如下方法制备止痒护肤乳膏一、原料的制备和处理：果籽油为火龙果籽油、番荔枝籽油按1:2重量比混合而成；氨基酸组合物由丝氨酸、亮氨酸、脯氨酸、甘氨酸、苏氨酸组成，丝氨酸：亮氨酸：脯氨酸：甘氨酸：苏氨酸重量比为1:1:1:1:1；所述菌菇多糖提取自冬虫夏草；所述龙葵为龙葵全草干品。乳化剂由吐温和辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯组成，所述吐温：辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯的重量比为1:6，所述吐温为吐温-80。微乳凝胶的制备：(a)将5份紫苏油、10份紫草油、15份奇亚籽油、25份果籽油、15份牛油果油混合后作为油相，将25份山竹果壳、14份薏苡仁、20份三七、15份白茅根、18份黄芩、30份红景天、15份黄檗、9份厚朴、11份儿茶、10份虎杖、8份玉竹、15份黄蜀葵花、6份苦丁茶、5份龙葵、8份桑寄生干品或烘干粉碎后过20目筛网，加入6倍清水浸泡24h，121℃，高温高压处理60min，经胶体磨研磨后过100目筛网，-40摄氏度冻融一次后加入4u/l纤维素酶和5u/ldna酶酶解3h后100℃灭酶30min，抽滤取上清滤液作为水相；(b)按乳化剂15wt％(即15份乳化剂)、油相27wt％的比例在85℃恒温水浴下将乳化剂加入油相中充分搅拌混匀，75khz频率超声处理30min；(c)将58wt％的水相加热至85℃，10ml/min缓慢加入乳化剂和油相中，边搅拌边缓慢滴加水相，300rpm磁力搅拌30min，投入胶体磨中进行充分乳化后过200目筛网即得微乳，微乳粒径在90nm；(d)将25份卡波姆加入30倍重量水中室温溶胀12h后，采用三乙醇胺调节ph至7.0，4℃下将卡波姆凝胶加入微乳中缓慢搅拌均匀，加入微乳凝胶体积10％的合成香液混匀放置于室温，即得微乳凝胶，所得微乳凝胶中微乳：卡波姆凝胶：合成香液的重量比为1：5：0.5。止痒中药液的制备：(1)称取如下重量份的中药饮品：30份苦参、30份蛇床子、10份荆芥、30份防风、35份千里光、50份马齿苋、15份金银花藤、35份苍术，加入10倍重量的清水，浸泡24h，熬煮10h后抽滤；(2)将滤液超滤浓缩至原液体积的35％，将滤渣于等体积的无水乙醇中浸泡24h，抽滤提取上清得醇提物，减压蒸馏浓缩醇提物至原体积的20％；(3)10份松香溶于醇提物浓缩液后加入滤液浓缩液中，1000rpm，55℃，磁力搅拌60min；(4)将15份艾叶油加入上述溶液中，1000rpm，磁力搅拌10min后，100khz频率超声处理30min即得。二、止痒护肤乳膏的加工(1)将20份黑果枸杞、35份龙胆根、10份青钱柳、30份五味子、30份黄秋葵、14份仙人掌、45份芦荟鲜品冻干后粉碎至粒径50目大小，将混合干粉按1:20料液比加入到蒸馏水中，复水30min；(2)调节其ph值至6.5，加入一定量按果胶酶和纤维素酶复合酶，在40摄氏度酶解2h；将酶解液在80℃条件下利用微波处理30min得提取液，将提取液真空抽滤，取滤液并真空旋转蒸发至原体积的15％，然后加入5倍体积的无水乙醇，混合均匀，置于4℃冰箱静置12h，再将其在3000rpm转速下离心10min，沉淀烘干即为粗多糖；(3)按1:3料液比将15份菌菇多糖与粗多糖混合溶解于含0.5％的羧甲基纤维素钠水溶液中得多糖溶液，按1:1料液比将150份氨基酸组合物溶解于去离子水中得氨基酸溶液，按多糖溶液：氨基酸溶液重量比1:10投料，于99℃密闭反应4h，冷却至室温后加入2份玫瑰精油和0.2份薰衣草精油，玫瑰精油与薰衣草精油的体积比为10:1，850w功率超声处理10min即得合成香液；(4)按磷脂:胆固醇＝4:1的比例精密称取磷脂和胆固醇置于茄形瓶中，加氯仿充分溶解，于35℃减压旋转蒸发挥去氯仿，待氯仿挥尽后继续抽真空30min，取下茄形瓶加入50mmol/l的ph值为2.5柠檬酸溶液至脂质体终浓度150μmol/ml，涡旋3000rpm水化，温度50℃，时间2h，水化完全后即得空白脂质体溶液，按1:8的药脂比精密吸取50份止痒中药液和空白脂质体液混合，精密吸取一定量的150mm碳酸钠溶液调节脂质体液外相ph至8.5，脂质体内外相形成ph梯度差，35℃孵育45min，使脂质体均匀包被止痒中药液形成脂质体微囊，脂质体微囊平均直径350nm；(5)按微乳凝胶体积的45％加入脂质体微囊，4℃，100rpm缓慢搅拌3h，搅拌均匀即得，所得止痒护肤乳膏ph值为6.5，其中包含75wt％微乳凝胶、25wt％脂质体微囊。实施例3：按如下方法制备止痒护肤乳膏一、原料的制备和处理：果籽油为奇异果籽油、沙棘果籽油按3:5的重量比例混合而成；氨基酸组合物由丝氨酸、亮氨酸、脯氨酸、甘氨酸、苏氨酸组成，丝氨酸：亮氨酸：脯氨酸：甘氨酸：苏氨酸重量比为1:2:3:2:1；所述菌菇多糖提取自金蝉花和鸡枞菌，金蝉花多糖：鸡枞菌多糖重量比为2:3；所述龙葵为龙葵全草干品。乳化剂由吐温和辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯组成，所述吐温：辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯的重量比为1:5，所述吐温为吐温-60和吐温-80按1:1重量比混合而成。微乳凝胶的制备：(a)将3份紫苏油、7份紫草油、10份奇亚籽油、20份果籽油、13份牛油果油混合后作为油相，将15份山竹果壳、10份薏苡仁、15份三七、10份白茅根、12份黄芩、18份红景天、13份黄檗、7份厚朴、9份儿茶、7份虎杖、5份玉竹、13份黄蜀葵花、4份苦丁茶、3份龙葵、6份桑寄生干品或烘干粉碎后过20目筛网，加入5倍清水浸泡18h，121℃，高温高压处理30min，经胶体磨研磨后过100目筛网，-40摄氏度冻融一次后加入3u/l纤维素酶和4u/ldna酶酶解2h后100℃灭酶30min，抽滤取上清滤液作为水相；(b)按乳化剂9wt％(即9份乳化剂)、油相23wt％的比例在85℃恒温水浴下将乳化剂加入油相中充分搅拌混匀，75khz频率超声处理20min；(c)将占微乳总重58～78wt％的水相加热至85℃，15ml/min缓慢加入乳化剂和油相中，边搅拌边缓慢滴加水相，300rpm磁力搅拌60min，投入胶体磨中进行充分乳化后过300目筛网即得微乳，微乳粒径在60nm；(d)将20份卡波姆加入20倍重量水中室温溶胀12h后，采用三乙醇胺调节ph至6.8，4℃下将卡波姆凝胶加入微乳中缓慢搅拌均匀，加入微乳凝胶体积6％的合成香液混匀放置于室温，即得微乳凝胶，所得微乳凝胶中微乳：卡波姆凝胶：合成香液的重量比为1:3：0.3。止痒中药液的制备：(1)称取如下重量份的中药饮品：20份苦参、18份蛇床子、7份荆芥、25份防风、27份千里光、42份马齿苋、10份金银花藤、30份苍术，加入7倍重量的清水，浸泡18h，熬煮7h后抽滤；(2)将滤液超滤浓缩至原液体积的30％，将滤渣于等体积的无水乙醇中浸泡16h，抽滤提取上清得醇提物，减压蒸馏浓缩醇提物至原体积的17％；(3)10份松香溶于醇提物浓缩液后加入滤液浓缩液中，750rpm，50℃，磁力搅拌45min；(4)将15份艾叶油加入上述溶液中，1000rpm，磁力搅拌10min后，80khz频率超声处理30min即得。二、止痒护肤乳膏的加工(1)将15份黑果枸杞、25份龙胆根、7份青钱柳、17份五味子、20份黄秋葵、10份仙人掌、35份芦荟鲜品冻干后粉碎至粒径70目大小，将混合干粉按1:15料液比加入到蒸馏水中，复水30min；(2)调节其ph值至6.5，加入一定量按果胶酶和纤维素酶复合酶，在35摄氏度酶解1～2h；将酶解液在75℃条件下利用微波处理20min得提取液，将提取液真空抽滤，取滤液并真空旋转蒸发至原体积的13％，然后加入5倍体积的无水乙醇，混合均匀，置于4℃冰箱静置12h，再将其在2000rpm转速下离心15min，沉淀烘干即为粗多糖；(3)按1:2料液比将13份菌菇多糖与粗多糖混合溶解于含0.5％的羧甲基纤维素钠水溶液中得多糖溶液，按1:2料液比将100份氨基酸组合物溶解于去离子水中得氨基酸溶液，按多糖溶液：氨基酸溶液重量比1:7投料，于98℃密闭反应3h，冷却至室温后加入1份玫瑰精油和0.125份薰衣草精油，玫瑰精油与薰衣草精油的体积比为8:1，750w功率超声处理15min即得合成香液；(4)按磷脂:胆固醇＝4:1的比例精密称取磷脂和胆固醇置于茄形瓶中，加氯仿充分溶解，于35℃减压旋转蒸发挥去氯仿，待氯仿挥尽后继续抽真空30min，取下茄形瓶加入50mmol/l的ph值为2.0柠檬酸溶液至脂质体终浓度125μmol/ml，涡旋3000rpm水化，温度50℃，时间1.5h，水化完全后即得空白脂质体溶液，按1:7的药脂比精密吸取40份止痒中药液和空白脂质体液混合，精密吸取一定量的125mm碳酸钠溶液调节脂质体液外相ph至8.0，脂质体内外相形成ph梯度差，30℃孵育40min，使脂质体均匀包被止痒中药液形成脂质体微囊，脂质体微囊平均直径300nm；(5)按微乳凝胶体积的40％加入脂质体微囊，4℃，75rpm缓慢搅拌2h，搅拌均匀即得，所得止痒护肤乳膏ph值为6.0，其中包含71.4wt％微乳凝胶、28.6wt％脂质体微囊。实施例4：按如下方法制备止痒护肤乳膏一、原料的制备和处理：果籽油为番荔枝籽油；氨基酸组合物由丝氨酸、亮氨酸、脯氨酸、甘氨酸组成，丝氨酸：亮氨酸：脯氨酸：甘氨酸重量比为任意值；所述菌菇多糖提取自冬虫夏草和灵芝，冬虫夏草多糖：灵芝多糖的重量比为1:10；所述龙葵为龙葵果干品。乳化剂由吐温和辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯组成，所述吐温：辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯的重量比为1:5，所述吐温为吐温-40和吐温-60按1:3的重量比混合的组合物。微乳凝胶的制备：(a)将4份紫苏油、9份紫草油、11份奇亚籽油、21份果籽油、12份牛油果油混合后作为油相，将22份山竹果壳、12份薏苡仁、15份三七、18份白茅根、18份黄芩、25份红景天、15份黄檗、8份厚朴、10份儿茶、9份虎杖、4份玉竹、10份黄蜀葵花、3份苦丁茶、3份龙葵、6份桑寄生干品或烘干粉碎后过30目筛网，加入4倍清水浸泡15h，121℃，高温高压处理30min，经胶体磨研磨后过100目筛网，-40摄氏度冻融一次后加入2u/l纤维素酶和5u/ldna酶酶解1.5h后100℃灭酶30min，抽滤取上清滤液作为水相；(b)按乳化剂13wt％(即1～15份乳化剂)、油相24wt％的比例在85℃恒温水浴下将乳化剂加入油相中充分搅拌混匀，100khz频率超声处理15～30min；(c)将63wt％的水相加热至85℃，10ml/min缓慢加入乳化剂和油相中，边搅拌边缓慢滴加水相，300rpm磁力搅拌30min，投入胶体磨中进行充分乳化后过200目筛网即得微乳，微乳粒径在80nm；(d)将18份卡波姆加入15倍重量水中室温溶胀24h后，采用三乙醇胺调节ph至7.5，4℃下将卡波姆凝胶加入微乳中缓慢搅拌均匀，加入微乳凝胶体积4％的合成香液混匀放置于室温，即得微乳凝胶，所得微乳凝胶中微乳：卡波姆凝胶：合成香液的重量比为1:5：0.1。止痒中药液的制备：(1)称取如下重量份的中药饮品：25份苦参、30份蛇床子、7份荆芥、30份防风、30份千里光、45份马齿苋、14份金银花藤、30份苍术，加入9倍重量的清水，浸泡15h，熬煮5h后抽滤；(2)将滤液超滤浓缩至原液体积的18％，将滤渣于等体积的无水乙醇中浸泡16h，抽滤提取上清得醇提物，减压蒸馏浓缩醇提物至原体积的17％；(3)10份松香溶于醇提物浓缩液后加入滤液浓缩液中，600rpm，50℃，磁力搅拌50min；(4)将15份艾叶油加入上述溶液中，1000rpm，磁力搅拌25min后，65khz频率超声处理30min即得。二、止痒护肤乳膏的加工(1)将20份黑果枸杞、18份龙胆根、9份青钱柳、26份五味子、25份黄秋葵、13份仙人掌、45份芦荟鲜品冻干后粉碎至粒径25目大小，将混合干粉按1:15料液比加入到蒸馏水中，复水30min；(2)调节其ph值至6.0，加入一定量按果胶酶和纤维素酶复合酶，在35摄氏度酶解1h；将酶解液在75℃条件下利用微波处理25min得提取液，将提取液真空抽滤，取滤液并真空旋转蒸发至原体积的13％，然后加入3倍体积的无水乙醇，混合均匀，置于4℃冰箱静置12h，再将其在5000rpm转速下离心15min，沉淀烘干即为粗多糖；(3)按1:5料液比将15份菌菇多糖与粗多糖混合溶解于含0.5％的羧甲基纤维素钠水溶液中得多糖溶液，按1:2料液比将125份氨基酸组合物溶解于去离子水中得氨基酸溶液，按多糖溶液：氨基酸溶液重量比1:6投料，于99℃密闭反应4h，冷却至室温后加入2份玫瑰精油和0.2份薰衣草精油，玫瑰精油与薰衣草精油的体积比为10:1，700w功率超声处理14min即得合成香液；(4)按磷脂:胆固醇＝6:1的比例精密称取磷脂和胆固醇置于茄形瓶中，加氯仿充分溶解，于30℃减压旋转蒸发挥去氯仿，待氯仿挥尽后继续抽真空30min，取下茄形瓶加入100mmol/l的ph值为6.8磷酸盐缓冲液至脂质体终浓度120μmol/ml，涡旋3000rpm水化，温度50℃，时间0.5h，水化完全后即得空白脂质体溶液，按1:7的药脂比精密吸取35份止痒中药液和空白脂质体液混合，精密吸取一定量的150mm碳酸钠溶液调节脂质体液外相ph至9.0，脂质体内外相形成ph梯度差，35℃孵育40min，使脂质体均匀包被止痒中药液形成脂质体微囊，脂质体微囊平均直径300nm；(5)按微乳凝胶体积的33.3％加入脂质体微囊，4℃，100rpm缓慢搅拌1h，搅拌均匀即得，所得止痒护肤乳膏ph值为6.2，其中包含73wt％微乳凝胶、27wt％脂质体微囊。对照实施例：按照cn107468959a中实施例1公开的方法制备止痒乳膏，用于后续的实验作为对照组。为了检测本发明的各项理化指标和药效，将对照实施例和实施例1～4中制备的止痒乳膏用于下列实验：1、乳膏理化性质及稳定性的检测从乳膏的稳定性与适用性综合考虑，并结合预试验结果对样品乳膏分别进行外观观察、涂布性观察、均匀性测定、粘度测定、粒径测定、高温试验、离心试验并按下式计算综合评分。1.1外观肉眼观察呈半固体状，棕褐色，流动性越小、细腻程度高、肉眼观察无颗粒者分值越高。1.2均匀性肉眼观察结果占50分，应均匀无结块；10×10倍镜下观察结果占50分，粒子应无凝集，分五等(无凝集-，凝集+，凝集++，凝集+++，凝集++++)，肉眼与镜下观察结果相结合计算均匀性分值。1.3涂布性挑取乳膏少许涂于手背部皮肤，一分钟内能够涂抹开吸收视为易于涂布，分值最高。1.4黏度采用lvdve旋转粘度计测定粘度，于5ml离心管装满待测乳膏，将4号转子缓漫旋下置于乳膏中，以乳膏覆盖至转子刻度且不触碰离心管壁为准，调节转速，待粘度计数显屏数字不变化时读取粘度。以200pa.s为满分，100pa.s和300pa.s各为50分，粘度过大或过小分值递减，粘度每变化2pas，分值变化1分。1.5粒径参照《中国药典》二部附录ixe粒度和粒度分布测定法第一法(显微镜法)测定粒度，先用1号测微尺对2号测微尺进行标定，观察时用2号测微尺进行粒径测量，记录读数d，然后用标定的结果将读数d换算成纳米，粒径越小越好，300nm为60分，每减少或增加5nm则分值增加或减少一分。1.6高温测试于5ml离心管填装待测乳膏至刻度，置于药品稳定性试验箱中，于55℃恒温保存6小时，乳膏无分层现象为满分，分层体积越大分值越低，分层超过1ml为0分。1.7离心试验于5ml离心管填装待测乳膏至刻度，置于离心机中以2500转/分的转速离心0.5小时，乳膏无分层现象为满分，分层体积越大分值越低，分层超过1ml为0分。结果如下：表1乳膏理化性质及稳定性的检测评分结果样品高温评分黏度评分粒径评分离心评分其余三项均分总分实施例110091921009395.2实施例210096831009594.8实施例31009487999294.4实施例410093851009193.8对照实施例896859888277.2本发明实施例中制备的乳膏在各项理化指标单项值上均好于对照实施例，总体效果也好于对照实施例，同时也符合《中国药典》的要求。2、实施例1-4中脂质体封包率测定精密吸取待测样品经葡聚糖凝胶柱层析，0.5ml，装好的葡聚糖凝胶层析柱用至少3倍于层析床体积的洗脱液平衡，平衡好的凝胶柱在洗脱液面距离柱床表面1mm处时关闭开关，精密吸取0.5ml样品沿柱体边缘缓缓加入到柱床表面，然后打开开关，用少许洗脱液沿柱体边缘缓缓加入之后保持恒速加入洗脱液，流速为1ml/min，以pbs(ph6.8为洗脱剂收集游离药物流份100ml；置100ml容量瓶中，加10％tritonx-100溶液1ml精密吸取待测样品0.5ml不上样，破乳，加pbs定容至刻度摇匀作为对照。采用uv法测定经柱层析洗脱得到的药物浓度为游离药物浓度c1，测定不上样破乳得到的药物浓度为总药物浓度c2，包封率的计算公式为:包封率＝(c2-c1)/c2×100％。结果见表2：表2脂质体封包率测定结果样品包封率(％)rsd(％)实施例188.90.55实施例291.20.52实施例389.20.49实施例459.40.51本发明中脂质体的包封率可达91％以上，且水化液以柠檬酸溶液最佳，pbs效果较差，rsd均在0.5左右，说明工艺稳定。3、乳膏中总多糖、游离氨基酸的含量及抗自由基率测定取100g乳膏，100℃加热30min，水油分层后，采用液相色谱法测定水溶液中总多糖及游离氨基酸含量，结果见表3。根据文献：高石花,叶高杰,覃江克,等.油茶多糖和多酚的体外抗氧化活性研究[j].食品工业,2013(11):163-166.中提供的方法测定乳膏对羟基自由基、dpph自由基、abts自由基的清除率，结果见表3。表3乳膏中总多糖、游离氨基酸的含量及抗自由基率3、乳膏的透皮吸收率测定取健康雌性小鼠，腹部皮肤用水浸湿，脱毛膏涂抹脱毛，脱毛干净后用清水洗乳膏对磷酸组胺所致皮肤瘙痒的影响去脱毛膏，取下皮肤。将取下的皮肤角质层朝下，用镊子和剪刀小心剔除皮下的脂肪组织、血管等粘连物。清水冲洗数遍，生理盐水冲洗干净，放入冰箱保存(24h内使用)。将离体鼠皮用生理盐水冲洗干净后，滤纸吸干水分，固定于franz扩散池(接受室体积15ml，接受面积2cm2)的两池之间。角质层朝上，面向样品池。称取供试乳膏0.5g均匀涂抹于角质层面，取预热37±0.5℃的生理盐水倾斜着注入接受池中，保证接受池中生理盐水液面与皮肤紧密接触且无气泡。整个试验体系置于恒温磁力搅拌器中，保证温度为37±0.5℃，分别于0.5,1,2,4,6,8,10,12,24小时从接受池中取样5ml，同时向接受池中补加等量等温的生理盐水。所取出的样品采用uv法测定吸光度值。计算率累计渗透量并对时间作图，求出透皮吸收速率。重复试验三次，计算平均值。24h后取下鼠皮，生理盐水洗去表层乳膏，滤纸吸干。剪取接受池面积大小的鼠皮称重，加定量生理盐水用匀浆机匀浆，取鼠皮匀浆液离心，吸取上清液，适当稀释至线性范围内测定吸光度值，计算鼠皮内药物滞留量。表4止痒乳膏的透皮吸收速率本实验结果表明，本发明实施例制备的止痒乳膏的皮内药物滞留量和透皮吸收率显著高于对照实施例，24h透皮吸收率可达68％以上，24h皮内药物滞留量可达4mg以上。4、止痒乳膏对磷酸组胺所致瘙痒的影响昆明种小鼠60只，体重20±2g，雌雄各半，随机分为6组，分别为模型对照组、阳性对照组(皮炎平软膏)、对照实施例乳膏组、实施例1乳膏组、实施例2乳膏组、实施例3乳膏组。用细砂纸打磨小鼠右后足背部皮肤，以皮肤发红渗血而不出血为度，抽取0.02％的磷酸组胺0.1ml滴于打磨过的皮肤之上，立即观察记录15min内小鼠的痉痒次数及持续时间。痉痒指征为小鼠回头舔啃右后足背皮肤；瘙痒持续时间间隔3秒以上记为两次瘙痒，小于3秒记一次瘙痒，将乳膏涂抹于小鼠右后足背部皮肤并轻柔片刻至吸收，30min后造模，观察记录15min内小鼠的瘙痒次数及持续时间，结果见表5。表5止痒乳膏对磷酸组胺所致瘙痒的止痒作用5、样品的物化性质测定—色差法由于美拉德反应产物的抗氧化能力主要来自类黑精,而类黑精也是美拉德产物颜色的主要呈色物质,所以美拉德反应的褐变程度与抗氧化水平呈正相关。将实施例3的步骤(3)中多糖与氨基酸不同反应时间的产物用wsc-s色差计(上海精密科学仪器有限公司)测定其l、a、b值。l为明度，负值越大说明透光度越小，a正值越大约偏红，负值越大越偏绿，b正值越大越偏黄，负值越大越偏蓝。表6多糖与氨基酸反应产物的物化性质测定结果表6结果表明，随着多糖与氨基酸的美拉德反应的进行，类黑精物质的逐渐生成集聚，产物的明度下降，出现浑浊和不透光现象，同时，a和b参数值呈正值增加，并在3～4h时达到数值平台期，表明产物呈现红黄色，并随时间增加而色泽加深，而美拉德产物生成后的褐变现象是色泽加深的主要原因。美拉德反应的黑色物质有很强的吸附、运送功能，且在人体的细胞组织和新陈代谢过程中也起着很重要的作用。这些黑色物质在人体内经过酶的活化后，可能具有很强吸附病毒、细菌和体内代谢产物的作用，从而调整机体内环境的紊乱，达到阴平阳谧。美拉德产物的功能主要包括：抗氧化、抗突变、抗癌、抗衰老、抗自由基，从而能提高对细胞的保护作用，这些已被证实。美拉德产物的抗突变性与其抗氧化活性和还原能力有良好的相关性。而且，美拉德产物保护mdc细胞抵抗氧嘧啶损伤实验，证实美拉德产物的细胞保护功能。美拉德反应能生成一氧化碳、碱、黄酮类等从组成不同、作用器官不同、结果不同，体现其对药性的影响。综上所述，本发明采用黑果枸杞、龙胆根、青钱柳、五味子、黄秋葵、仙人掌、芦荟等富含多糖的原料进行植物多糖提取并与菌菇多糖混合后与多种氨基酸反应，生成气味具有香气的香液，将香液与玫瑰精油和薰衣草精油混合使用后使得乳膏的具有复合香味，具有层次感，同时香液中未反应的多种植物多糖如枸杞多糖、芦荟多糖及黑枸杞中的花青素均具有抗氧化作用，滋润皮肤，抑制皮肤衰老，多种氨基酸。吸收后可促进胶原蛋白合成和角质层的软化，防止龟裂，玫瑰精油和薰衣草精油亦具有香薰疗法的作用，有益皮肤的止痒修复。采用微乳凝胶作为基质与脂质体包埋微囊合理配比制剂，具有增溶，促渗，降低皮肤的扩散屏障，使药物能够更有效，更深入地进入病灶部位，且凝胶提高了微乳的黏度，提高了药物维持时间，降低药物的刺激性，方便局部给药，脂质体与皮肤角质层脂质有高度的生物相容性，能增加药物在皮肤局部的积累，起到持续的药物释放作用，延长药物作用时间，减少使用次数，方便使用。微乳采用o/w乳化制剂，其中包含多种具有滋养功效的植物提取物，可以在乳膏涂抹后快速吸收并滋养皮肤表皮细胞，解决干燥引起的皮肤瘙痒，脂质体包埋的中药止痒液可进一步深入瘙痒患处彻底解决过敏性瘙痒等内源性瘙痒症，本发明对瘙痒的治疗效果确切，药效发挥快，持续时间长，可有效瘙痒症。采用胶体磨控制o/w颗粒直径，使微乳制剂稳定细腻，采用ph梯度法制备脂质体微囊可使封包率维持在较高水平，提高药物的包被效率，卡波姆溶胀后作为凝胶基质，可有效稳定分散微乳和脂质体微囊，同时含水量高，可保持皮肤水分。采用紫苏油、紫草油、奇亚籽油、果籽油、牛油果油、山竹果壳、薏苡仁、三七、白茅根、黄芩、红景天、黄檗、厚朴、儿茶、虎杖、玉竹、黄蜀葵花、苦丁茶、龙葵和桑寄生等原料制备微乳，富含不饱和脂肪酸和白藜芦醇等抗氧化物质，有效修复瘙痒引起的皮肤损伤，同时具有祛湿，凉血，解毒的功效，解决瘙痒病因。采用松香等天然防腐物质，兼具止痒功效，省去防腐剂的使用，同时原料绝大部分为植物来源，无过多化学成分和激素类物质，减少副作用的产生，更为安全有效。以上实施例仅为说明本发明的技术思想，不能以此限定本发明的保护范围，凡是按照本发明提出的技术思想，在技术方案基础上所做的任何改动，均落入本发明保护范围之内；本发明未涉及的技术均可通过现有技术加以实现。当前第1页1 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