包含组蛋白脱乙酰酶6抑制剂的药物组合物的制作方法

文档序号:25996610发布日期:2021-07-23 21:11阅读:来源:国知局

技术特征:

1.用于预防或治疗夏科-马里-图思(cmt)病的药物组合物,其包含由下式i表示的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐作为活性成分:

[式i]

其中

r1为氢或ch3,

r2为氢或ch3,其中当r1为氢时,r2为-ch3,并且当r1为-ch3时,r2为氢,

l为-(c4-c5烷基)-;-(c1-c3烷基)-l1-;-c(=o)-l1-或-s(=o)2-l1-,

其中-(c4-c5烷基)-和-(c1-c3烷基)-可以是未取代的或者被-ch3取代,

l1为-(c3-c6)环烷基-;

a1和a2各自独立地为-n-或-cr3-,其中a1和a2二者不可以同时为-n-,

r3为氢;-f;-cl;-br;-i;或-oh,并且

a3为-nh-或-o-,

q选自-(c1-c6)烷基-;-(c2-c6)烯基-;-c(=o)-;-c(=s)-;-s(=o)2-和

其中-(c1-c6)烷基-和-(c2-c6)烯基-可以是未取代的或者各自独立地被1至3个-ch3基团或卤素原子取代,

q1为氢;-f;-cl;-br;或-i,

n为0、1或2的整数,其中当q为时,n为0,当q为-c(=o)-;-c(=s)-或-s(=o)2-时,n为1,并且当q为-(c1-c6)烷基-或-(c2-c6)烯基-时,n为1或2,并且

x可选自-c1-c6烷基;-c3-c6环烷基;-c2-c6烯基;-c3-c6环烯基;-(c0-c2烷基)ar;-oar;-(c0-c2烷基)het;萘基和以下基团:

其中r4为h或-c1-c4烷基,

-c0-c2烷基、-c2-c6烯基和-c1-c6烷基可以是未取代的或者被1至2个-ch3基团;1至3个-f基团;或二者取代,

ar为c6单环芳族化合物,其可以是未取代的或者被一个或多个卤素原子;-oh;-nh2;-c1-c6烷基;-o(c1-c6)烷基;-c3-c6环烯基;-nh(c1-c6烷基);-n(c1-c3烷基)2;-ch2n(c1-c3烷基)2;-s(=o)2-(c1-c3烷基)或苯基基团取代,其中-c1-c3烷基;-c1-c6烷基和-c3-c6环烯基可各自独立地被1至5个-f或-ch3基团取代,并且

het为4至6元杂芳族或非芳族环化合物,其包含1至3个选自n、o和s的元素同时具有0至3个双键,并且可以是未取代的或者被一个或多个卤素原子;-c1-c6烷基;-c(=o)(c1-c3烷基);-s(=o)2(c1-c3烷基)或苄基基团取代;其中-c1-c3烷基和-c1-c6烷基可各自独立地被-oh;1至5个-f或-ch3基团取代。

2.权利要求1的药物组合物,其中所述由式i表示的化合物为由下式ii或式iii表示的化合物:

[式ii]

[式iii]

其中

l为-(c5烷基)-;-(c1-c2烷基)-l1-;-c(=o)-l1-或-s(=o)2-l1-,

其中-(c5烷基)-和-(c1-c2烷基)-为直链并且可以是未取代的或者被-ch3取代,

l1为-(c3-c6)环烷基-;

a1和a2各自独立地为-n-或-cr3-,其中a1和a2二者不可以同时为-n-,

r3为氢;-f或-oh,并且

a3为-nh-或-o-,

q选自-(c1-c3)烷基-;-c(=o)-;-c(=s)-;-s(=o)2-和

其中-(c1-c3)烷基-可以是未取代的或者被1至3个-ch3基团或卤素原子取代,

q1为氢;-f或-cl,

n为0或1的整数,其中当q为时,n为0,并且当q为-c(=o)-、-c(=s)-、-s(=o)2-或-(c1-c3)烷基-时,n为1,并且

x可选自-c1-c6烷基;-c3-c6环烷基;-c2-c6烯基;-c3-c6环烯基;-(c0-c2烷基)ar;-oar;-(c0-c2烷基)het;萘基;以及以下基团:

其中r4为h或-c1-c4烷基,

-c0-c2烷基;-c2-c6烯基和-c1-c6烷基可以是未取代的或者被1或2个-ch3基团或1至3个-f基团取代,

ar为c6单环芳族化合物,其可以是未取代的或者被一个或多个卤素原子;-oh;-nh2;-c1-c6烷基;-o(c1-c6)烷基;-c3-c6环烯基;-nh(c1-c6烷基);-n(c1-c3烷基)2;-ch2n(c1-c3烷基)2;-s(=o)2-(c1-c3烷基)或苯基基团取代,其中-c1-c3烷基;-c1-c6烷基和-c3-c6环烯基可各自独立地被1至5个-f或-ch3基团取代,并且

het为4至6元杂芳族或非芳族环化合物,其包含1至3个选自n、o和s的元素同时具有0至3个双键,并且可以是未取代的或者被一个或多个卤素原子;-c1-c6烷基;-c(=o)(c1-c3烷基);-s(=o)2(c1-c3烷基)或苄基基团取代,其中-c1-c3烷基和-c1-c6烷基可各自独立地被-oh;或1至5个-f或-ch3基团取代。

3.权利要求1的药物组合物,其中所述het选自以下基团:

其中r5各自独立地为氢;-f;-cl;-c1-c6烷基;-c(=o)(c1-c3烷基);-s(=o)2(c1-c3烷基)或苄基,其中-c1-c3烷基和-c1-c6烷基可各自独立地被-oh;1至5个-f或-ch3取代,并且

m为0或1、2或3的整数(当m为0时,所述het是未取代的,并且当m为1、2或3时,所述het可各自独立地被所述r5取代)。

4.权利要求1的药物组合物,其中所述l、l1、a1、a2、a3、r3、r4、q和x具有以下结构:

l为-ch2-l1-,

其中

l1为

a1和a2各自独立地为-n-或-cr3-,其中a1和a2二者不可以同时为-n-,

r3为氢;-f或-oh,并且

a3为-nh-或-o-,

q为-ch2-、-c(=o)-或-s(=o)2-,并且

x可选自-c1-c6烷基;-(c0-c2烷基)ar;-(c0-c2烷基)het;-oar;以及以下基团:

其中r4为h或-c1-c4烷基,

-c0-c2烷基和-c1-c6烷基可以是未取代的,被1或2个-ch3基团或1至3个-f基团取代,或者被1或2个-ch3基团和1至3个-f基团取代,并且

ar和het各自独立地如式i中所定义。

5.权利要求1的药物组合物,其中所述由式i表示的化合物为下表中所述化合物之一:

6.权利要求5的药物组合物,其中所述由式i表示的化合物为下表中所述化合物:

7.权利要求6的药物组合物,其中所述由式i表示的化合物为下表中所述化合物:

8.权利要求1的药物组合物,其中所述由式i表示的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐抑制组蛋白脱乙酰酶6(hdac6)。

9.权利要求1的由式i表示的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗夏科-马里-图思(cmt)病的药物中的用途。

10.预防或治疗夏科-马里-图思(cmt)病的方法,其包括向个体给药治疗有效量的权利要求1的由式i表示的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐的步骤。

11.权利要求1的由式i表示的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐用于预防或治疗夏科-马里-图思(cmt)病的用途。


技术总结
本发明涉及用于预防或治疗CMT病的药物组合物,其包含组蛋白脱乙酰酶6抑制剂。本发明的药物组合物具有组蛋白脱乙酰酶6(HDAC6)抑制活性,因此可有效用于预防或治疗CMT病。

技术研发人员:崔泳一;河妮娜;宋周永;金玟澈;裵大权;白智娟
受保护的技术使用者:株式会社钟根堂
技术研发日:2019.11.22
技术公布日:2021.07.23
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