具有雌激素受体α降解活性的新型化合物及其用途的制作方法

文档序号:25996403发布日期:2021-07-23 21:11阅读:来源:国知局

技术特征:

1.式(i)化合物或其互变异构体、立体异构体或立体异构体的混合物、或药学上可接受的盐或水合物:

其中:

x1和x2各自独立地选自c(r3)2、nr4、o、s、环烷基、芳基、杂环基和杂芳基,其中的每一个独立地取代有0、1、2或3个r5

a选自:

其中的每一个取代有0、1、2或3个r5

b选自5至6元环烷基、5至6元芳基、5至6元杂环基和5至6元杂芳基,其中的每一个取代有0、1、2或3个r5

l*是长度为1至22个碳原子的连接基,其中的一个或多个碳原子各自任选地且独立地被选自下面的基团替代:c(o)、o、nr4、s、c2-烯基、c2-炔基、环烷基、芳基、杂环基和杂芳基,其中的每一个取代有0、1、2或3个r5

r1和r2各自独立地选自h、c1-c6烷基、卤素、羟基、烷氧基、酰氧基和硫醇基,其中的每一个取代有0、1、2或3个r5

每一个r3独立地选自h、c1-c6烷基、卤素和羟基;

每一个r4独立地选自h、c1-c6烷基和酰基,其中的每一个取代有0、1、2或3个r5;和

每一个r5独立地选自c1-c6烷基、卤素、氰基和羟基,

其中代表a与x2的连接点。

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中a是

3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中a是

4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中a是

5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中a是

6.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中a是

7.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中a是

8.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中a是

9.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中a是

10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中b是取代有0、1、2或3个r5的5元杂环基。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中b是5元杂环基。

12.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中b是取代有1个r5的5元杂环基。

13.根据权利要求12所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r5是c1烷基。

14.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,

其中b选自:

其中代表b与a的连接点。

15.根据权利要求14所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中b是

16.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中b是取代有0、1、2或3个r5的6元杂环基。

17.根据权利要求1至9或16中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中b是6元杂环基。

18.根据权利要求1至9或16中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中b是取代有1个r5的6元杂环基。

19.根据权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r5是c1烷基。

20.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1和r2各自独立地选自h、c1-c3烷基、卤素、烷氧基、酰氧基、羟基和硫醇基,其中的每一个可以取代有0、1、2或3个r5

21.根据权利要求20所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1和r2各自独立地选自h、c1烷基、卤素和羟基,其中的每一个可以取代有0、1、2或3个r5

22.根据权利要求21所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1和r2各自独立地为h或oh。

23.根据权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1是h。

24.根据权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1是oh。

25.根据权利要求1至24中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r2是h。

26.根据权利要求1至25中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x1和x2可以各自独立地选自c(r3)2、nr4、o、s、5元或6元环烷基、5元或6元芳基、5元或6元杂环基和5元或6元杂芳基,其中的每一个独立地取代有0、1、2或3个r5

27.根据权利要求1至26中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x1和x2可以各自独立地选自ch2、nr4、o、s、5元或6元环烷基、5元或6元芳基、5元或6元杂环基和5元或6元杂芳基,其中的每一个独立地取代有0、1、2或3个r5

28.根据权利要求26所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x1是o。

29.根据权利要求26所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x1是c(r3)2。

30.根据权利要求29所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r3是h。

31.根据权利要求26所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x1是nr4

32.根据权利要求27或31所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4选自h、c1-c3烷基和酰基,其中的每一个取代有0、1、2或3个r5

33.根据权利要求26所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x1是5元或6元环烷基。

34.根据权利要求26所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x1是5元或6元芳基。

35.根据权利要求26所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x1是5元或6元杂环基。

36.根据权利要求26所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x1是5元或6元杂芳基。

37.根据权利要求1至25中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x1选自氮杂环丙烷基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、环氧乙烷基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、呋喃基、吡喃基、四氢吡喃基、二氧杂环己基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、三唑基、四唑基、吲哚、苯并咪唑、苯并呋喃、苯并噁唑、苯并噻唑、喹啉、异喹啉和喹唑啉,其中的每一个独立地取代有0、1、2或3个r5

38.根据权利要求1至25中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x1选自

39.根据权利要求1至25中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x2选自

40.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是长度为1至16个碳的连接基,其中的一个或多个碳原子各自任选地且独立地被选自下面的基团替代:c(o)、o、nr4、s、c2-烯基、c2-炔基、环烷基、芳基、杂环基和杂芳基,其中的每一个独立地取代有0、1、2或3个r5

41.根据权利要求1至40中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是长度为1至14个碳的连接基,其中的一个或多个碳原子各自任选地且独立地被选自下面的基团替代:c(o)、o、nr4、s、c2-烯基、c2-炔基、环烷基、芳基、杂环基和杂芳基,其中的每一个独立地取代有0、1、2或3个r5

42.根据权利要求1至41中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是长度为1至12个碳的连接基,其中的一个或多个碳原子各自任选地且独立地被选自下面的基团替代:c(o)、o、nr4、s、c2-烯基、c2-炔基、环烷基、芳基、杂环基和杂芳基,其中的每一个独立地取代有0、1、2或3个r5

43.根据权利要求1至42中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是长度为1至10个碳的连接基,其中的一个或多个碳原子各自任选地且独立地被选自下面的基团替代:c(o)、o、nr4、s、c2-烯基、c2-炔基、环烷基、芳基、杂环基和杂芳基,其中的每一个独立地取代有0、1、2或3个r5

44.根据权利要求1至43中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是长度为1至8个碳的连接基,其中的一个或多个碳原子各自任选地且独立地被选自下面的基团替代:c(o)、o、nr4、s、c2-烯基、c2-炔基、环烷基、芳基、杂环基和杂芳基,其中的每一个独立地取代有0、1、2或3个r5

45.根据权利要求1至40中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是长度为1至6个碳原子的连接基,其中的一个或多个碳原子各自任选地且独立地被选自下面的基团替代:c(o)、o、nr4、s、c2-烯基、c2-炔基、环烷基、芳基、杂环基和杂芳基,其中的每一个独立地取代有0、1、2或3个r5

46.根据权利要求1至45中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是连接基,其中的两个碳原子各自独立地被杂环基替代,其中的每一个独立地取代有0、1、2或3个r5

47.根据权利要求1至45中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是连接基,其中的一个碳原子被杂环基替代并且一个碳原子被环烷基替代,其中的每一个独立地取代有0、1、2或3个r5

48.根据权利要求1至45中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是连接基,其中的多于一个的碳原子各自独立地被选自下面的基团替代:c(o)、o、nr4、s、c2-烯基、c2-炔基、环烷基、芳基、杂环基和杂芳基,其中的每一个取代有0、1、2或3个r5

49.根据权利要求1至45中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是连接基,其中的多于一个的碳原子各自独立地被选自c(o)、o和nr4的基团替代,其中的每一个取代有0、1、2或3个r5

50.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

51.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

52.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

53.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

54.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

55.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

56.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

57.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

58.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

59.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

60.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

61.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

62.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

63.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

64.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

65.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

66.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

67.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

68.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*选自

69.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其选自:

(z)-3-(4-(3-(4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)丙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(4-(2-(4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)乙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(2-(4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)乙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(2-(5-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-2,5-二氮杂二环[2.2.1]庚-2-基)乙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-((2-(4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-((3-(4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)丙基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-((3-(2-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)乙氧基)丙基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)乙氧基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基丙酰胺;

(z)-3-(4-(2-(6-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-2,6-二氮杂螺[3.3]庚-2-基)乙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(5-(4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)-5-氧代戊基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-((4-(4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)丁基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(3-(4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)-3-氧代丙基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-((3-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丙氧基)丙基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)乙氧基)乙氧基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基丙酰胺;

(e)/(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丁基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丁基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(e)/(z)-(s)-3-(5-(4-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丁基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(4-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丁基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-((2-(1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌啶-4-基)乙基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-((2-(1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌啶-4-基)乙基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-((3-(1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌啶-4-基)丙基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-((3-(1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌啶-4-基)丙基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(((1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-((1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌啶-4-基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-((1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌啶-4-基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-(3-((1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌啶-4-基)氧基)丙基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(3-((1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌啶-4-基)氧基)丙基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(e)/(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-(5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-(5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(e)/(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-(6-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)己基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-(6-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)己基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-(3-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丙氧基)丙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)/(z)-(s)-3-(5-(4-(5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(4-(5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)/(z)-(s)-3-(5-(4-(6-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)己基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(4-(6-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)己基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(4-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丙氧基)丁氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基丙酰胺;

(z)-3-(5-((6-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)己-2,4-二炔-1-基)氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(4-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丙基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丙基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-(2-(4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)乙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-((5-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌嗪-1-基)戊基)氧基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(e)-3-(5-((5-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌嗪-1-基)戊基)氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌嗪-1-基)丁氧基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(e)-3-(5-(4-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌嗪-1-基)丁氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-((5-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌嗪-1-基)戊基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(e)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-((4-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌嗪-1-基)丁基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-n-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)甲基)-2-(4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)乙酰胺;

(z)-3-(5-(3-(3-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丙氧基)丙氧基)丙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(2-(2-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(3-(2-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)乙氧基)丙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(2-(1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌啶-3-基)乙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(4-((4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丁基)氨基)苯基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(2-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)乙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(2-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)乙氧基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-(4-(5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)-2,5-二甲基哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,5-二酮;

(z)-1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基-3,6,9,12-四氧杂十五烷-15-酰胺;

(z)-3-(5-(4-(5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,5-二酮;

(z)-2-(2,5-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-(5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-((4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)环己基)甲基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-(4-((4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)环己基)甲基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-(2-((4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)环己基)氧基)乙基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-(4-(2-((4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)环己基)氧基)乙基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(2-((2-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-2-氮杂螺[3.3]庚-6-基)氧基)乙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(6-((4-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌嗪-1-基)丁基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-((2-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)乙基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基-3,6,9,12,15-五氧杂十八烷-18-酰胺;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-((2-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)乙基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-n-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)甲基)-2-(4-(1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丙-2-基)哌嗪-1-基)乙酰胺;

(z)-3-(5-(3-(4-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丙基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)丙基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(5-((5-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌嗪-1-基)戊基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(3-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)丙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(3-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)丙氧基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-(3-(3-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)丙氧基)丙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(2-(4-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丁基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)乙基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(4-氨基-3-((5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)氧基)苯基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(4-氨基-3-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丁氧基)苯基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-((3-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)丙基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-((3-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)丙基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-(3-(3-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丁氧基)丙氧基)丙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(3-(1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌啶-3-基)丙基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(2-(4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)乙基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(2-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丙基)-1h-吲哚-5-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(2-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丁基)-1h-吲哚-5-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(2-(5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)-1h-吲哚-5-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(2-((1-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丙基)哌啶-3-基)氧基)乙基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(2-((1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌啶-3-基)氧基)乙基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(5-(4-((2-((4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苄基)氧基)乙基)(甲基)氨基)环己基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(4-(5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-(5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基乙酰胺;

(z)-3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基丙酰胺;

(z)-3-(5-(4-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丁基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丁基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-(4-(2-(2-((4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)甲基)环丙基)乙基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-(2-(2-((4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)甲基)环丙基)乙基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-((4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)哌啶-1-基)甲基)哌啶-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-(1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌啶-4-基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-((1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-((1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)氮杂环丁-3-基)甲基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-(4-(4,4-二氟-5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-(2-(1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)氮杂环丁-3-基)乙基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-(4-(5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)-1-甲基哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(6-((1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)吡咯烷-3-基)氧基)吡啶-3-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-((1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)吡咯烷-3-基)甲基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-((4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)甲基)哌啶-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(5-(1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌啶-4-基)-2,5-二氮杂二环[2.2.1]庚-2-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(5-((1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)-2,5-二氮杂二环[2.2.1]庚-2-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-(4-(5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(4-((4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)哌啶-1-基)甲基)哌啶-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基丁酰胺;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(7-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丁基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬-2-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-6-(4-(5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)哌嗪-1-基)-1h-吡咯并[3,4-c]吡啶-1,3(2h)-二酮;

(z)-3-(5-(7-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丁基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬-2-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(4-((1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)吡咯烷-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(6-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丁基)-2,6-二氮杂螺[3.3]庚-2-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-(2-(4-(6-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)乙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(2-(4-(6-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)乙氧基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(3-(4-(6-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)丙氧基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-(3-(4-(6-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)丙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丙基)-1-氧杂-4,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-(4-(5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)-2,5-二甲基哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基己酰胺;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(5-((1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)吡咯烷-3-基)氧基)吡嗪-2-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(5-(4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)吡嗪-2-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(5-((1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)氮杂环丁-3-基)甲氧基)吡嗪-2-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-((2-(4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)嘧啶-5-基)氧基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-6-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-(4-(5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)哌嗪-1-基)-5h-吡咯并[3,4-b]吡嗪-5,7(6h)-二酮;

(z)-7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基庚酰胺;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(1'-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-[1,4’-二哌啶]-4-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-((6-(4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)吡啶-3-基)氧基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(e)-3-(5-(4-(3-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)-1h-吡唑-1-基)丙基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-6-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-2-(4-(5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)哌嗪-1-基)-5h-吡咯并[3,4-d]嘧啶-5,7(6h)-二酮;

(z)-3-(5-(1'-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-[1,4’-二哌啶]-4-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-(2-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)哌啶-1-基)乙基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(e)-3-(5-(4-(1-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)丙基)吡咯烷-3-基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-((1-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)丙基)氮杂环丁-3-基)甲基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(e)-3-(5-(4-((1-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)丙基)氮杂环丁-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-((6-(4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)吡啶-3-基)氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(5-(4-(2-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌嗪-1-基)乙基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(5-(4-(2-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-1-基)乙基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-(2-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-1-基)乙基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-(4-(2-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-2-氮杂螺[3.3]庚-6-基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-(3-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)-1h-吡唑-1-基)丙基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(e)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-(3-(5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)-2h-四唑-2-基)丙基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-8-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基辛酰胺;

(z)-3-(5-(4-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丙基)-1-氧杂-4,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(5-(4-((1-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)丙基)哌啶-4-基)甲基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-((1-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)丙基)哌啶-4-基)甲基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(e)-3-(5-(4-(1-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)丙基)哌啶-4-基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-(1-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)丙基)哌啶-4-基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(e)-3-(5-(4-(3-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-1-基)丙基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-(3-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-1-基)丙基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((1-((4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)甲基)哌啶-4-基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((1-((1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)哌啶-4-基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(4-((1-((1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)哌啶-4-基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(4-((1-((4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)甲基)哌啶-4-基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)乙氧基)乙氧基)-n-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基丙酰胺;

(z)-1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基-3,6,9,12,15-五氧杂十八烷-18-酰胺;

(z)-1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基-3,6,9,12,15-五氧杂十八烷-18-酰胺;

(z)-3-(5-((2-(4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)嘧啶-5-基)氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(7-氯-5-(4-(5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)/(z)-(s)-3-(5-(4-((1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-4-基)甲基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(5-(4-((1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-4-基)甲基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-(s)-3-(5-(4-((1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-4-基)甲基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)/(z)-(s)-3-(5-(4-(2-(1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-4-基)乙基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(5-(4-(2-(1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-4-基)乙基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-氟-6-(4-(5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(4-氟-5-(4-(5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(5-(2-(4-((1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)乙基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(6-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丁基)-2,6-二氮杂螺[3.3]庚-2-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(8-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丁基)八氢-2h-吡嗪并[1,2-a]吡嗪-2-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(4-(2-羟基-5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(7-氟-5-(4-(5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(4-(3-羟基-5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)-3-甲基戊基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(4-(5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)-2-氧代戊基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(4-氟-5-(4-(2-羟基-5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(4,6-二氟-5-(4-(2-羟基-5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(5-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丁基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1h)-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(5-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丙基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1h)-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-(4-(2-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)乙基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(4-(2-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)环丁氧基)乙基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-5-(4-(4,4-二氟-5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)哌嗪-1-基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-(4-(3-羟基-5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(5-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丁基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1h)-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(5-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丙基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1h)-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(4-(5-((4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)磺酰基)戊基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(5-(2-(4-((1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)氮杂环丁-3-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)乙基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(4-(2-((2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)氨基)乙基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)/(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-((1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-4-基)甲基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(e)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-((1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-4-基)甲基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(e)/(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-(2-(1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-4-基)乙基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(e)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-(2-(1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-4-基)乙基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-(4-(5-((4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)硫代)戊基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(4-((5-((4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)甲基)四氢呋喃-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(4-(2-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)环丁基)乙基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(6-(4-(5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(2-(4-(5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)哌嗪-1-基)-5-氧代-5,7-二氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(2-(4-(4,4-二氟-5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)哌嗪-1-基)-5-氧代-5,7-二氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(6-(4-(5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)戊基)哌嗪-1-基)-3-氧代-1,3-二氢-2h-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-(1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)吡咯烷-3-基)丁基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-(4-((3-((4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)甲基)环丁基)甲基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(2-(4-(1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)吡咯烷-3-基)丁基)-5-氧代-5,7-二氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(5-((1-((1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-4-基)甲基)哌啶-4-基)甲氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-(4-(1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)吡咯烷-3-基)丁基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(e)-3-(2-(4-((1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-4-基)甲基)哌嗪-1-基)-5-氧代-5,7-二氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(2-(4-(2-(1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-4-基)乙基)哌嗪-1-基)-5-氧代-5,7-二氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-((1-((1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-4-基)甲基)哌啶-4-基)甲氧基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-(4-((6-((4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)甲基)哒嗪-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(5-(4-((1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-4-基)甲基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)-3-甲基哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(5-(7-((1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-4-基)甲基)-2,7-二氮杂螺[3.5]壬-2-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(6-(2-(4-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)环丁氧基)哌啶-1-基)乙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-(6,6,6-三氟-5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)己基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(1-氧代-5-(4-(6,6,6-三氟-5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)己基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(4-((5-((4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)甲基)吡啶-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(6-(4-((1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-4-基)甲基)哌嗪-1-基)-3-氧代-1,3-二氢-2h-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(5-(4-(7-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)-7-氮杂螺[3.5]壬-2-基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(2-(4-(7-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)-7-氮杂螺[3.5]壬-2-基)哌嗪-1-基)-5-氧代-5,7-二氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(6-(4-(2-(1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-4-基)乙基)哌嗪-1-基)-3-氧代-1,3-二氢-2h-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(5-(4-((1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)-4-甲基哌啶-4-基)甲基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(4,6-二氟-5-(4-((1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-4-基)甲基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(5-((1-((1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-4-基)甲基)哌啶-4-基)氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(2-(3-(((1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-4-基)甲基)氨基)吡咯烷-1-基)-5-氧代-5,7-二氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(4-氟-5-(4-((1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-4-基)甲基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(6-(4-((1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-4-基)甲基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(5-(3-(((1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-4-基)甲基)氨基)吡咯烷-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(5-(4-((1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-4-基)甲基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)-1-甲基哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(5-(4-((4-羟基-1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-4-基)甲基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(5-(4-(((1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-4-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(5-(4-((1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(5-(4-((4-氟-1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-4-基)甲基)哌嗪-1-基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(4-((2-(4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((2-(4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-(2-(4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)-2-氧代乙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(4-((6-((4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)甲基)吡啶-3-基)甲氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(4-(2-(4-(1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丙-2-基)哌嗪-1-基)乙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(4-(2-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)乙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(4-((14-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)-3,6,9,12-四氧杂十四烷基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(4-(2-(2-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((14-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)-3,6,9,12-四氧杂十四烷基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(4-(2-(2-(2-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(4-((2-(2-(2-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((2-(2-(2-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(4-((2-(2-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(4-((14-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)-3,6,9,12-四氧杂十四烷基)氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((2-(2-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(4-((2-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)乙基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((2-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)乙基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(4-((2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(4-(3-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丙氧基)丙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(4-(3-(3-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丙氧基)丙氧基)丙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(4-(2-(5-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-2,5-二氮杂二环[2.2.1]庚-2-基)乙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(2-(6-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-2,6-二氮杂螺[3.3]庚-2-基)乙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(2-((1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌啶-4-基)氧基)乙氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-((7-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-7-氮杂螺[3.5]壬-2-基)氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-(4-(4-(1-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丙-2-基)哌嗪-1-基)丁基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-n-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)甲基)-1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌啶-4-甲酰胺;

(z)-n-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异二氢吲哚-5-基)甲基)-2-(1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌啶-4-基)乙酰胺;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-((2-(2-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(4-(7-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)庚基)哌嗪-1-基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-((3-(4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)丙基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(3-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丙氧基)丙氧基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(2-(2-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(3-(2-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)乙氧基)丙氧基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(3-(3-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丙氧基)丙氧基)丙氧基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-((3-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丙氧基)丙基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-((3-(2-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)乙氧基)丙基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-((3-(3-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丙氧基)丙氧基)丙基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-((2-(2-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(3-(3-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)丙氧基)丙氧基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-((3-(3-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)丙氧基)丙基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-(3-(3-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丁氧基)丙氧基)丙氧基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-((3-(3-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙氧基)丙氧基)丙基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-((3-(3-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丁氧基)丙氧基)丙基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(5-((3-(3-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丁氧基)丙氧基)丙基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(5-((3-(3-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)丙氧基)丙氧基)丙基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-((3-(4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)丙基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-((3-(4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)丙基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(e)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-((3-(4-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)丙基)哌嗪-1-基)丙基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(e)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-((3-(4-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)丙基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)丙基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(e)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-((3-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-1-基)丙基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(e)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-((4-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-1-基)丁基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(e)-3-(5-((3-(4-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)丙基)哌嗪-1-基)丙基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(5-((3-(4-(3-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)丙基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)丙基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(5-((3-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-1-基)丙基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(e)-3-(5-((5-(4-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)哌啶-1-基)戊基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;和

(e)-3-(5-(2-(4-(5-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯基)戊基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)乙基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮。

70.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其选自:

(z)-3-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)乙氧基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基丙酰胺;

(z)-3-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)乙氧基)乙氧基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基丙酰胺;

(z)-3-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基丙酰胺;

(z)-1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基-3,6,9,12-四氧杂十五烷-15-酰胺;

(z)-1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基-3,6,9,12,15-五氧杂十八烷-18-酰胺;

(z)-2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基乙酰胺;

(z)-3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基丙酰胺;

(z)-4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基丁酰胺;

(z)-6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基己酰胺;

(z)-7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基庚酰胺;

(z)-8-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基辛酰胺;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((1-((4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)甲基)哌啶-4-基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((1-((1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)哌啶-4-基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(4-((1-((1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)哌啶-4-基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(4-((1-((4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)甲基)哌啶-4-基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;

(z)-3-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)乙氧基)乙氧基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基丙酰胺;

(z)-3-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)乙氧基)乙氧基)-n-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基丙酰胺;

(z)-1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基-3,6,9,12,15-五氧杂十八烷-18-酰胺;

(z)-1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基-3,6,9,12,15-五氧杂十八烷-18-酰胺;和

(z)-1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基-3,6,9,12,15-五氧杂十八烷-18-酰胺。

71.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其选自:

(z)-3-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)乙氧基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基丙酰胺;

(z)-3-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)乙氧基)乙氧基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基丙酰胺;

(z)-3-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基丙酰胺;

(z)-1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基-3,6,9,12-四氧杂十五烷-15-酰胺;

(z)-1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基-3,6,9,12,15-五氧杂十八烷-18-酰胺;

(z)-2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基乙酰胺;

(z)-3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基丙酰胺;

(z)-4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基丁酰胺;

(z)-6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基己酰胺;

(z)-7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基庚酰胺;和

(z)-8-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基辛酰胺。

72.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其选自:

(z)-3-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)乙氧基)乙氧基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基丙酰胺;

(z)-1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基-3,6,9,12-四氧杂十五烷-15-酰胺;

(z)-1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基-3,6,9,12,15-五氧杂十八烷-18-酰胺;

(z)-7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基庚酰胺;和

(z)-8-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基辛酰胺。

73.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其选自:

(z)-2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基乙酰胺;

(z)-3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基丙酰胺;

(z)-4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基丁酰胺;

(z)-6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基己酰胺;

(z)-7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基庚酰胺;和

(z)-8-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基辛酰胺。

74.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其选自:

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((1-((4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)甲基)哌啶-4-基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((1-((1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)哌啶-4-基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮;

(z)-3-(4-((1-((1-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌啶-4-基)甲基)哌啶-4-基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;和

(z)-3-(4-((1-((4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)甲基)哌啶-4-基)氨基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮。

75.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其选自:

(z)-3-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)乙氧基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基丙酰胺;

(z)-3-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)乙氧基)乙氧基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基丙酰胺;

(z)-3-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)乙氧基)乙氧基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基丙酰胺;

(z)-3-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)乙氧基)乙氧基)-n-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基丙酰胺;

(z)-1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基-3,6,9,12,15-五氧杂十八烷-18-酰胺;

(z)-1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基-3,6,9,12,15-五氧杂十八烷-18-酰胺;和

(z)-1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异二氢吲哚-4-基)氨基)-n-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-n-甲基-3,6,9,12,15-五氧杂十八烷-18-酰胺。

76.式(ii)化合物或其互变异构体或立体异构体或药学上可接受的盐或水合物:

其中:

x1和x2各自独立地选自c(r3)2、nr4、o、s、环烷基、芳基、杂环基和杂芳基,其中的每一个独立地取代有0、1、2或3个r5

b选自5至6元环烷基、5至6元芳基、5至6元杂环基和5至6元杂芳基,其中的每一个取代有0、1、2或3个r5

c选自:

其中的每一个取代有0、1、2或3个r5

l*是长度为1至22个碳原子的连接基,其中的一个或多个碳原子各自任选地且独立地被选自下面的基团替代:c(o)、o、nr4、s、c2-烯基、c2-炔基、环烷基、芳基、杂环基和杂芳基,其中的每一个取代有0、1、2或3个r5

r1和r2各自独立地选自h、c1-c6烷基、卤素、烷氧基、酰氧基、羟基和硫醇基,其中的每一个取代有0、1、2或3个r5

每一个r3独立地选自h、c1-c6烷基、卤素和羟基;

每一个r4独立地选自h、c1-c6烷基和酰基,其中的每一个取代有0、1、2或3个r5;且

每一个r5独立地选自c1-c6烷基、卤素、氰基和羟基,其中代表c与x2的连接点。

77.根据权利要求76所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中c是

78.根据权利要求76所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中c是

79.根据权利要求76所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中c是

80.根据权利要求76所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中c是

81.根据权利要求76所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中c是

82.根据权利要求76至81中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中b是取代有0、1、2或3个r5的5元杂环基。

83.根据权利要求76至82中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中b是5元杂环基。

84.根据权利要求76至82中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中b是取代有1个r5的5元杂环基。

85.根据权利要求84所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r5为c1烷基。

86.根据权利要求76至82中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,

其中b选自:

并且

其中代表b与c的连接点。

87.根据权利要求86所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中b是

88.根据权利要求76至81中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中b是取代有0、1、2或3个r5的6元杂环基。

89.根据权利要求76至81或88中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中b是6元杂环基。

90.根据权利要求76至81或88中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中b是取代有1个r5的6元杂环基。

91.根据权利要求90所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r5是c1烷基。

92.根据权利要求76至91中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1和r2各自独立地选自h、c1-c3烷基、卤素、羟基和硫醇基,其中的每一个可以取代有0、1、2或3个r5

93.根据权利要求92所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1和r2各自独立地选自h、c1烷基、卤素和羟基,其中的每一个可以取代有0、1、2或3个r5

94.根据权利要求93所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1和r2各自独立地为h或oh。

95.根据权利要求76至94中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1是h。

96.根据权利要求76至94中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1是oh。

97.根据权利要求76至96中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r2是h。

98.根据权利要求76至97中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x1和x2各自独立地选自c(r3)2、nr4、o、s、5元或6元环烷基、5元或6元芳基、5元或6元杂环基和5元或6元杂芳基,其中的每一个独立地取代有0、1、2或3个r5

99.根据权利要求76至98中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x1和x2各自独立地选自ch2、nr4、o、s、5元或6元环烷基、5元或6元芳基、5元或6元杂环基和5元或6元杂芳基,其中的每一个独立地取代有0、1、2或3个r5

100.根据权利要求98所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x1是o。

101.根据权利要求98所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x1是c(r3)2。

102.根据权利要求101所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r3是h。

103.根据权利要求98所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x1是nr4

104.根据权利要求98所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x1是5元或6元环烷基。

105.根据权利要求98所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x1是5元或6元芳基。

106.根据权利要求98所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x1是5元或6元杂环基。

107.根据权利要求98所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x1是5元或6元杂芳基。

108.根据权利要求99所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4选自h、c1-c3烷基和酰基,其中的每一个取代有0、1、2或3个r5

109.根据权利要求76至97中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x1选自氮杂环丙烷基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、环氧乙烷基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、呋喃基、吡喃基、四氢吡喃基、二氧杂环己基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、三唑基、四唑基、吲哚、苯并咪唑、苯并呋喃、苯并噁唑、苯并噻唑、喹啉,异喹啉和喹唑啉,其中的每一个独立地取代有0、1、2或3个r5

110.根据权利要求76至97中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x1选自

111.根据权利要求76至97中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x2选自

112.根据权利要求76至111中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是长度为1至16个碳原子的连接基,其中的一个或多个碳原子各自任选地且独立地被选自下面的基团替代:c(o)、o、nr4、s、c2-烯基、c2-炔基、环烷基、芳基、杂环基和杂芳基,其中的每一个独立地取代有0、1、2或3个r5

113.根据权利要求76至112中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是长度为1至14个碳原子的连接基,其中的一个或多个碳原子各自任选地且独立地被选自下面的基团替代:c(o)、o、nr4、s、c2-烯基、c2-炔基、环烷基、芳基、杂环基和杂芳基,其中的每一个独立地取代有0、1、2或3个r5

114.根据权利要求76至113中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是长度为1至12个碳原子的连接基,其中的一个或多个碳原子各自任选地且独立地被选自下面的基团替代:c(o)、o、nr4、s、c2-烯基、c2-炔基、环烷基、芳基、杂环基和杂芳基,其中的每一个独立地取代有0、1、2或3个r5

115.根据权利要求76至114中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是长度为1至10个碳原子的连接基,其中的一个或多个碳原子各自任选地且独立地被选自下面的基团替代:c(o)、o、nr4、s、c2-烯基、c2-炔基、环烷基、芳基、杂环基和杂芳基,其中的每一个独立地取代有0、1、2或3个r5

116.根据权利要求76至115中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是长度为1至8个碳原子的连接基、其中的一个或多个碳原子各自任选地且独立地被选自下面的基团替代:c(o)、o、nr4、s、c2-烯基、c2-炔基、环烷基、芳基、杂环基和杂芳基,其中的每一个独立地取代有0、1、2或3个r5

117.根据权利要求76至116中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是长度为1至6个碳原子的连接基、其中的一个或多个碳原子各自任选地且独立地被选自下面的基团替代:c(o)、o、nr4、s、c2-烯基、c2-炔基、环烷基、芳基、杂环基和杂芳基,其中的每一个独立地取代有0、1、2或3个r5

118.根据权利要求76至117中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是连接基,其中的两个碳原子各自独立地被杂环基替代,其中的每一个独立地取代有0、1、2或3个r5

119.根据权利要求76至117中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是连接基,其中的一个碳原子被杂环基替代并且一个碳原子被环烷基替代,其中的每一个独立地取代有0、1、2或3个r5

120.根据权利要求76至117中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是连接基,其中的多于一个的碳原子各自独立地被选自下面的基团替代:c(o)、o、nr4、s、c2-烯基、c2-炔基、环烷基、芳基、杂环基和杂芳基,其中的每一个取代有0、1、2或3个r5

121.根据权利要求76至117中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是连接基,其中的多于一个的碳原子各自独立地被选自c(o)、o和nr4的基团替代,其中的每一个取代有0、1、2或3个r5

122.根据权利要求76至111中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

123.根据权利要求76至111中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

124.根据权利要求76至111中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

125.根据权利要求76至111中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

126.根据权利要求76至111中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

127.根据权利要求76至111中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

128.根据权利要求76至111中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

129.根据权利要求76至111中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

130.根据权利要求76至111中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

131.根据权利要求76至111中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

132.根据权利要求76至111中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

133.根据权利要求76至111中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

134.根据权利要求76至111中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

135.根据权利要求76至111中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

136.根据权利要求76至111中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

137.根据权利要求76至111中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

138.根据权利要求76至111中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

139.根据权利要求76至111中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*是

140.根据权利要求76至111中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中l*选自

141.根据权利要求76所述的化合物或其药学上可接受的盐,其选自:

(z)-3-(8-((2-(4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4h)-基)哌啶-2,6-二酮;和

(z)-3-(8-(2-(4-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)乙氧基)-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4h)-基)哌啶-2,6-二酮。

142.药物组合物,其包含根据权利要求1至141中任一项所述的化合物,和至少一种选自药学上可接受的载体、药学上可接受的媒介物和药学上可接受的赋形剂的额外的组分。

143.根据权利要求142所述的药物组合物,其中所述化合物以治疗有效量存在。

144.在有需要的受试者中治疗癌症的方法,其包括向所述受试者施用有效量的根据权利要求1至141中任一项所述的化合物或根据权利要求142或143所述的药物组合物,其中所述癌症选自乳腺癌、肺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌和食道癌。

145.根据权利要求144所述的方法,其中所述癌症是乳腺癌。

146.根据权利要求144所述的方法,其中所述癌症是卵巢癌。

147.根据权利要求144至145中任一项所述的方法,其中所述癌症对erα是阳性的。

148.根据权利要求144至147中任一项所述的方法,其中所述受试者已经在先用抗癌药剂进行了治疗。

149.根据权利要求148所述的方法,其中所述抗癌药剂是他莫昔芬。

150.根据权利要求148所述的方法,其中所述抗癌药剂是氟维司群。

151.根据权利要求1至141中任一项所述的化合物在治疗性治疗中的用途,其中所述治疗性治疗选自治疗乳腺癌、肺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌、食道癌、不孕症、排卵功能障碍、绝经后骨质疏松症、雌激素相关的男性乳房发育症、更年期导致的性交困难、腹膜后纤维化和特发性硬化性肠系膜炎。

152.根据权利要求1至141中任一项所述的化合物在制备药物中的用途。

153.根据权利要求152所述的用途,其中所述药物是用于治疗乳腺癌、肺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌、食道癌、不孕症、排卵功能障碍、绝经后骨质疏松症、雌激素相关的男性乳房发育症、更年期导致的性交困难、腹膜后纤维化和特发性硬化性肠系膜炎。

154.一种抑制细胞生长的方法,其包括使细胞与根据权利要求1至141中任一项所述的化合物或根据权利要求142或143所述的药物组合物接触。

155.根据权利要求154所述的方法,其中所述细胞是癌细胞。

156.根据权利要求154或155所述的方法,其中所述细胞表达erα。


技术总结
本公开涉及具有雌激素受体α降解活性的新型化合物,包含这些化合物的药物组合物,以及它们在预防和治疗癌症和相关疾病和病症中的用途。

技术研发人员:范捷;刘坷;H.张;W.何
受保护的技术使用者:冰洲石生物科技公司
技术研发日:2019.11.21
技术公布日:2021.07.23
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