二磷酸果糖在制备治疗情感障碍的药物中的用途的制作方法

文档序号:20686375发布日期:2020-05-08 18:51阅读:228来源:国知局

本发明属于制药领域,具体涉及二磷酸果糖在制备治疗情感障碍,特别是癫痫共患情感障碍的药物中的用途。



背景技术:

癫痫是指持续存在的能产生癫痫发作的易感性,并出现相应的神经生物学、认知、心理学和社会等方面后果的慢性良性脑部疾病。某些疾病易与癫痫共存于同一个体中,不同疾病之间难分主次、相互影响,称为癫痫共患病。其中,常见的癫痫共患病包括认知障碍、情感障碍、偏头痛、精神分裂症、注意力缺陷多动障碍、睡眠障碍、心理障碍、线粒体脑肌病等。癫痫共患病的发病机制目前尚不明确,推测是复合因素交互作用的结果。癫痫共患病的种类、数量,以及严重程度与癫痫患者年龄、性别、发病年龄、病程、家族史、抗癫痫药物数量、发作控制情况等密切相关。

癫痫共患情感障碍是癫痫最常见的一种共患病,其严重影响了患者的生活质量,目前随着国内外学者对其关注程度不断增加,相关研究也不断深入。调查发现,癫痫患者伴发抑郁概率高于正常人,而抑郁患者伴发癫痫的概率亦较正常人群高。有研究指出,癫痫患者的抑郁患病率为21%~55%,较正常人及其他慢性病患者升高。国外学者提出,癫痫共患焦虑症的患病率为11%~25%,高于正常人群的2.4倍。

癫痫共患情感障碍的调查显示,大部分神经内科医生以治疗癫痫发作为主,对癫痫共患病诊断及治疗率低。目前治疗癫痫主要以药物治疗为主,但药物在控制癫痫发作的同时存在一定的不良反应。研究发现,很多治疗癫痫的药物不能有效治疗情感障碍,甚至可能可导致焦虑障碍,增加情感障碍的风险;部分治疗情感障碍的药物会降低癫痫发作的阈值或影响抗癫痫药物的代谢,从而增加癫痫发作的风险。

因此,进一步研究癫痫与共患病之间的关系,研制出能够有效治疗癫痫共患病的药物具有非常重要的意义。



技术实现要素:

本发明的目的在于提供二磷酸果糖在制备治疗情感障碍,特别是癫痫共患情感障碍的药物中的新用途。

本发明提供了二磷酸果糖在制备治疗情感障碍的药物中的用途。

进一步地,所述情感障碍为癫痫共患情感障碍。

进一步地,所述情感障碍伴随有认知障碍。

进一步地,所述情感障碍是由癫痫持续状态、急性癫痫或慢性癫痫引起的。

进一步地,所述癫痫持续状态是由匹罗卡品和/或海仁酸诱导的。

进一步地,所述急性癫痫是由戊四氮和/或马桑内酯诱导的。

进一步地,所述慢性癫痫是由戊四氮和/或马桑内酯诱导的。

进一步地,所述药物能够改善抑郁状态,和/或改善焦虑状态。

进一步地,所述药物能够提高记忆能力。

二磷酸果糖即fdp。

本发明实验结果表明,二磷酸果糖能够提高认知能力、改善抑郁状态和焦虑状态,可以有效治疗情感障碍,特别是对癫痫引起的癫痫共患情感障碍有显著的治疗效果。所以,二磷酸果糖在制备治疗情感障碍,特别是癫痫共患情感障碍的药物中具有非常好的应用前景。

显然,根据本发明的上述内容,按照本领域的普通技术知识和惯用手段,在不脱离本发明上述基本技术思想前提下,还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式,对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

本发明所用原料与设备均为已知产品,通过购买市售产品所得。

实施例1、二磷酸果糖对癫痫持续状态模型大鼠癫痫共患认知和情感障碍的治疗效果

1、实验方法

成年wistar大鼠,体重250g左右,来源于成都达硕实验动物有限公司。

成年大鼠腹腔注射匹罗卡品(pilocarpine,pilo,30mg/kg)和海仁酸(kainicacid,10mg/kg)诱发癫痫持续状态,持续状态40分钟后给予地西泮终止癫痫持续状态。癫痫持续状态终止后将实验动物分为两组,①fdp组(10只)每日给予fdp(1g/kg),②对照组(10只)给予等量生理盐水。并分别于癫痫持续状态终止后2月、3月、4月时进行行为学检测。行为学检测包括水迷宫测试、旷场试验、强迫游泳试验和恐惧试验测试。测试方法如下:

水迷宫测试空间记忆能力:

(1)将大鼠头朝池壁放入水中,随机放入四个象限之一。记录动物找到水下平台的时间(s)。如果这个时间超过90s,则引导动物到平台。让动物在平台上停留10s。

(2)将动物移开、擦干。每只动物每天训练2次,两次训练之间间隔15~20min,连续训练5d。

(3)最后一次获得性训练结束后的第二天,将平台撤除,将动物由原先平台象限的对侧放入水中。记录动物在目标象限(原先放置平台的象限)所花的时间和进入该象限的次数,以此作为空间记忆能力的检测指标。

旷场试验测试焦虑状态:

(1)实验在安静的环境下进行。将动物放入箱内底面中心,同时进行5min摄像和计时。清洗方箱内壁及底面,以免上次动物余留的信息(如动物的大小便、气味)影响下次测试结果。更换动物,继续实验。

(2)计算单位时间内动物在中央格停留时间。

强迫游泳试验测试抑郁状态:

(1)第一天将大鼠置于直径20cm,高40cm的无色透明,水深13cm的水缸中,动物在该环境中强迫游泳15min后取出烘干。

(2)第二天将大鼠置于水缸中6min,观察最后4min大鼠的不动时间。

恐惧试验测试情景记忆能力:

(1)第一天将大鼠放入条件性恐惧箱中,适应3min后给予足底电击,足底电击后15s再将大鼠取出。

(2)第二天保持箱中环境不变,将大鼠再次放入箱中3min,记录3min内大鼠出现僵直行为的时间,次数。

2、实验结果

癫痫持续状态终止后2月、3月、4月时的实验均发现,fdp组记忆能力及情绪均较生理盐水组显著改善。

(1)在水迷宫实验中,fdp组在目标象限所花时间较对照组增加,两组间差异具有统计学意义(p<0.05)。

(2)在旷场实验中,fdp组在中央格子停留时间较对照组增加,两组间差异具有统计学意义(p<0.05)。

(3)在强迫游泳实验中,fdp组最后4min不动时间较对照组减少,两组间差异具有统计学意义(p<0.05)。

(4)在恐惧实验中,fdp组出现僵直行为的时间较对照组增加,两组间差异具有统计学意义(p<0.05)。

本实验癫痫持续状态后的实验动物确实表现出了癫痫共患情感障碍。与对照组相比,fdp组的认知能力显著提高,焦虑状态和抑郁状态显著改善,说明fdp可以有效治疗情感障碍,特别是对癫痫持续状态引起的癫痫共患情感障碍有显著的治疗效果。

实施例2、二磷酸果糖对急性癫痫大鼠癫痫共患认知和情感障碍的治疗效果

1、实验方法

成年大鼠分别每日单次腹腔注射戊四氮(50mg/kg)或马桑内酯(2mg/kg)2种药物,诱导急性癫痫发作模型。试验分为4组(每组10只),①和③组为fdp组,②和④组为对照组;其中,①组对戊四氮诱导的急性癫痫发作模型每日注射给予fdp(1g/kg),②组对戊四氮诱导的急性癫痫发作模型每日注射给予等量的生理盐水,③组对马桑内酯诱导的急性癫痫发作模型每日注射给予fdp(1g/kg),④组对马桑内酯诱导的急性癫痫发作模型每日注射给予等量的生理盐水。分别于给药第10天、第20天时进行水迷宫测试、旷场试验、强迫游泳试验和恐惧试验测试。测试方法同实施例1。

2、实验结果

给药第10天、第20天时的实验均发现,fdp组认知和情绪均较生理盐水组显著改善。

(1)在水迷宫实验中,fdp组在目标象限所花时间较对照组增加,两组间差异具有统计学意义(p<0.05)。

(2)在旷场实验中,fdp组在中央格子停留时间较对照组增加,两组间差异具有统计学意义(p<0.05)。

(3)在强迫游泳实验中,fdp组最后4min不动时间较对照组减少,两组间差异具有统计学意义(p<0.05)。

(4)在恐惧实验中,fdp组出现僵直行为的时间较对照组增加,两组间差异具有统计学意义(p<0.05)。

本实验急性癫痫模型确实表现出了癫痫共患情感障碍。与对照组相比,fdp组的认知能力显著提高,焦虑状态和抑郁状态显著改善,说明fdp可以有效治疗情感障碍,特别是对急性癫痫引起的癫痫共患情感障碍有显著的治疗效果。

实施例3、二磷酸果糖对慢性癫痫模型大鼠癫痫共患认知和情感障碍的治疗效果

1、实验方法

成年大鼠随机分为4组(每组10只),①和③组为fdp组,②和④组为对照组;其中,①组每日注射fdp(1g/kg),②组每日注射等量的生理盐水,③组每日注射fdp(1g/kg),④组每日注射等量的生理盐水,1小时后,①组注射戊四氮(30mg/kg),②组注射戊四氮(30mg/kg),③组注射马桑内酯(1.50mg/kg),④组注射马桑内酯(1.50mg/kg),诱导慢性癫痫发作模型。分别于给药第10天、第20天时进行水迷宫测试、旷场试验、强迫游泳试验和恐惧试验测试。测试方法同实施例1。

2、实验结果

给药第10天、第20天实验均发现:fdp组认知和情绪均较生理盐水组显著改善。

(1)在水迷宫实验中,fdp组在目标象限所花时间较对照组增加,两组间差异具有统计学意义(p<0.05)。

(2)在旷场实验中,fdp组在中央格子停留时间较对照组增加,两组间差异具有统计学意义(p<0.05)。

(3)在强迫游泳实验中,fdp组最后4min不动时间较对照组减少,两组间差异具有统计学意义(p<0.05)。

(4)在恐惧实验中,fdp组出现僵直行为的时间较对照组增加,两组间差异具有统计学意义(p<0.05)。

本实验慢性癫痫实验动物确实表现出了癫痫共患情感障碍。与对照组相比,fdp组的认知能力显著提高,焦虑状态和抑郁状态显著改善,说明fdp可以有效治疗情感障碍,特别是对慢性癫痫引起的癫痫共患情感障碍有显著的治疗效果。

综上,本发明提供了二磷酸果糖在制备治疗情感障碍,特别是癫痫共患情感障碍的药物中的新用途。实验结果表明,二磷酸果糖能够提高认知能力、改善抑郁状态和焦虑状态,可以有效治疗情感障碍和认知障碍,特别是对癫痫共患情感障碍有显著的治疗效果。所以,二磷酸果糖在制备治疗情感障碍,特别是癫痫共患情感障碍的药物中具有非常好的应用前景。

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