专利名称:石竹烯等化合物组合物在于治疗广泛性焦虑症、抑郁症药物中的用途的制作方法
本发明涉及由多个化学物组合的药物，尤其说明了以石竹烯、水杨酸酯、肉桂醛、2-甲氧基肉桂醛、乙酸肉桂酯等为主要成分的组合物在于治疗广泛性焦虑症、抑郁症药物中的用途。
发明人所采用的多个化合物组合成的药物，治疗焦虑症、抑郁症的思路是根据中国传医学的中医师在治疗患者时而采用的多味中药组成的中药处方制剂作用于人体时具有的协同性、多靶点的作用的一种技术处理方案，就是中医术语中的“君臣佐使”用药特色。
发明人在前所采用于治疗焦虑症、抑郁症的多个化合物处方药物选择下列7个复方化合物；1苯乙烯 苯甲醛 伞花烃 苯甲醇 2-羟基苯甲醛 薄荷醇2苯乙醛 甲酸苯甲酯 苯乙酮 苯乙醇 苯丙醛3甲酸苯乙酯 萜品烯醇-4 水杨酸甲酯 2-甲基苯并呋喃4苯亚甲基苯甲醛 2-苯丙醛 2-甲氧基苯甲醛 乙酸苯乙酯 肉桂醛 肉桂醇5丁香酚 咕巴烯、α-荜澄茄烯、香草醛、石竹烯、苯并呋喃乙酸肉桂酯6β-荜澄茄烯 肉桂酸 γ-杜松烯 δ-杜松烯 苯丙醛 9氢-芴醇-97橙花叔醇 2-甲氧基肉桂醛 氧化石竹烯 乙酸肉桂酯该7个组的化合物组合成的制剂共涉及到39个化合物的利用。
上述物质存在于发明人所常用于治疗焦虑症、抑郁症的几个有效的中药处方中，部分也存在于人工合成的市场商品中。
经查，含有39个化合物成分处方化合物最多的用途是食品添加剂或染料剂，部分已用于临床中的其他用途。
发明人在给出本发明之前，虽然用上述7个组中的任何一个组的药物在治疗焦虑症、抑郁症时都是有效的，但它存在一定的缺陷或局限性，它们作用人体后对患者的个别症状或部分症状在程度上得以控制或减轻。
因此，经发明人多次临床治疗实践后，对每个组的已知有效化合物重新进行优化组合，尽量作到使患者用到剂量、化合物范围小而少的药物，从而实现理想的再现性效果。
本发明给出了一个新的治疗焦虑症、抑郁症药物的技术方案是针对上述化合物进行优选组合，形成协同、多靶点作用新药物。
其首选9个化合物；伞花烃(Cymene)丁香酚(Eugenol)水杨酸甲酯(Methyl salicylate)石竹烯(Caryophyllene)2-羟基苯甲醛(Benzaldehyde，2-hydroxy)2-甲氧基苯甲醛(Benzaldehyde，2-methoxy)肉桂醛(Cinnamaldehyde)2-甲氧基肉桂醛[2-Propenal，3-(2-methoxyphenyl)-]乙酸肉桂酯(2-Propen-1-ol，3-phenyl-，acetate)用上述9个化合物中再优选出了下列5个化合物水杨酸甲酯(Methyl salicylate)石竹烯(Caryophyllene)肉桂醛(Cinnamaldehyde)2-甲氧基肉桂醛[2-Propenal，3-(2-methoxyphenyl)-]
乙酸肉桂酯(2-Propen-1-ol，3-phenyl-，acetate)用上述5个化合物中选择其中的任何2个以上的化合物组合为基础处方。
或在伞花烃 2-羟基苯甲醛 2-甲氧基苯甲醛 丁香酚4个化合物中选择1个或2-4个的化合物来替换上述优选中的5个化合物中的任何1个化合物来添加到基础处方中去。
并且利用下列任何一组中的任何1个或多个化合物，来替换伞花烃2-羟基苯甲醛 2-甲氧基苯甲醛丁香酚4个化合物中的1个或多个化合物，添加到5个优选化合物中的任何2个以上组合成的基础处方中去。
1、苯乙烯 苯甲醛 苯甲醇 薄荷醇 9氢-芴醇-9。
2、苯乙醛 甲酸苯甲酯 苯乙酮 苯乙醇 苯丙醛。
3、甲酸苯乙酯 萜品烯醇-4 2-甲基苯并呋喃4、苯亚甲基苯甲醛 2-苯丙醛 乙酸苯乙酯 肉桂醇5、咕巴烯 α-荜澄茄烯香草醛苯并呋喃 乙酸肉桂酯6、β-荜澄茄烯 肉桂酸 γ-杜松烯 δ-杜松烯 苯丙醛7、橙花叔醇 氧化石竹烯 乙酸肉桂酯经优化后复方化合物组合的药物在治疗焦虑、抑郁症具有下列的综合作用。
有消除或抑制患者迷走神经张力过高的作用绝大部分的焦虑症、抑郁症患者存在功能性房室性传导阻滞性的心律不齐、失常，它是迷走神经张力过高引起的，通常是患者所表述的心悸、心慌、胸闷的心血管病变样的症状表现。具有行气除账作用患者所表现的头、颈、肩背部胀痛，四肢沉重的症状表现时，患者通过服用发明人的药物后，排出柏油色的燥屎和肛门剧烈的排气现象，患者通过肛门剧烈的排气后，头、颈、肩背部沉闷僵胀的症状顿感消失或大有减少的共同体验。
具有消除肌肉紧张和肢体震颤作用和迅速恢复体能和消除头晕紧张、步履不稳，性功能鄣碍 及烦躁易怒等的不良心境明显改善等的其它作用。
上述化合物可制备为专业技术人员所掌握的常用剂型，其中较简易的是胶囊制剂制作。
本发明选择了胶囊制剂，每颗胶囊是由下列化合物配比而成的。
水杨酸甲酯 石竹烯 肉桂醛 2-甲氧基肉桂醛 乙酸肉桂酯分别每个化合物是15∶15∶25∶10∶10mg伞花烃2-羟基苯甲醛2-甲氧基苯甲醛丁香酚分别每个化合物是10∶10∶15∶10mg苯乙烯苯甲醛苯甲醇薄荷醇9氢-芴醇-9。
分别每个化合物是5-10-15mg之间苯乙醛 甲酸苯甲酯 苯乙酮 苯乙醇 苯丙醛。
分别每个化合物是5-10-20mg之间甲酸苯乙酯萜品烯醇-4 2-甲基苯并呋喃分别每个化合物是5-10-15mg之间2-苯丙醛 苯亚甲基苯甲醛 乙酸苯乙酯 肉桂醇分别每个化合物是5-10-20mg之间咕巴烯 α-荜澄茄烯 香草醛 苯并呋喃 乙酸肉桂酯分别每个化合物是5-10mg之间β-荜澄茄烯 肉桂酸 γ-杜松烯 δ-杜松烯 苯丙醛橙花叔醇 氧化石竹烯 乙酸肉桂酯分别每个化合物是10-20mg之间在该物质中添加部分充填物装入3#胶囊，备用。
该制备由浙江省中医药研究院中药所完成，来源途径部分是从中药甘松或松花粉、没药、丁香及肉桂等中获得和商品中得到。
目前，焦虑症、抑郁症它的发病机理尚未明确，缺少了生物物质基础来阐明药物对其作用的一个指标性评价，因此通过患者直接的临床治疗作用观察是最直观的。
本发明用上述的制得的胶囊试治了27位焦虑症、抑郁症患者。
其中被诊断为广泛性焦虑症、神经症的16位，抑郁症11位(内源性)。
男性15位，女性12位，被诊断或发病4个月--3年另5个月不等。
上述患者通过服用百优解、谷维素、多虑平、博乐欣(盐酸拉法万辛)氟西汀、曲唑酮、丁螺环酮等药物后部分症状在程度上有所减轻，但躯体症状改善得不明显。
其27位患者中18位因受明显的躯体症状的困扰无法持续正常的工作。现发明人用含有水杨酸甲酯 石竹烯 肉桂醛2-甲氧基肉桂醛 乙酸肉桂酯成分的胶囊，日/3次每次胶囊1颗，饭前后30分钟服。并且根据患者的情况添加含有伞花烃2-羟基苯甲醛2-甲氧基苯甲醛丁香酚或含有上述其它成分的胶囊，日/3次每次胶囊1颗，予以治疗。
患者在不服用任何的相关的药物前提下经过发明人的有效治疗经过大致情况是这样的；
通过服用发明人的胶囊1-2天剂量后，出现肛门剧烈的排气现象和排出柏油色的燥屎时躯体僵胀疼痛的症状顿感减轻和不良心境顿感豁达。
服用3-5天剂量后，头晕乏力恶心、肢体抽畜震颤、行走不稳、性功能障碍就有明显改善。
服用7--10天剂量后，心悸胸闷的心血管病变样的症状及自我感觉情绪将要失控的症状消失，患者萎黄憔悴的面容转为红润。
服用10--15天剂量后，患者整体症状大幅度的减轻或有大致消失的迹象。
服用至15--25天剂量后，患者整体症状消失，部分患者完全恢复到病前状态。
该药物对改善失眠的作用最缓慢，但它消除了所有焦虑、抑郁两症的各个症状后使患者不受以上症状的干扰能够进入睡眠状态创造了很有利的条件。
结语上述患者经过15--25的治疗说明了该药物治愈了用现有技术对焦虑、抑郁两症并有明显的躯体症状的患者治疗作用不明显时具有显著的疗效，在消除了所有焦虑、抑郁两症的症状后，继续巩固服药2周左右。
被治愈27位患者已有6个月近一年不等，现无任何焦虑、抑郁表现。
权利要求
1.一种治疗广泛性焦虑症、抑郁症的药物，其特征所述的是由下列5个化合物组成的。水杨酸甲酯(Methyl salicylate)石竹烯(Caryophyllene)肉桂醛(Cinnamaldehyde)2-甲氧基肉桂醛[2-Propenal，3-(2-methoxyphenyl)-]乙酸肉桂酯(2-Propen-1-ol，3-phenyl-，acetate)
2.根据权利要求
1所述的一种治疗广泛性焦虑症、抑郁症的药物，其特征所述的是由下列5个化合物中任意选择4个化合物进行组合。水杨酸甲酯(Methyl salicylate)石竹烯(Caryophyllene)肉桂醛(Cinnamaldehyde)2-甲氧基肉桂醛[2-Propenal，3-(2-methoxyphenyl)-]乙酸肉桂酯(2-Propen-l-ol，3-phenyl-，ace
3.根据权利要求
2所述的一种治疗广泛性焦虑症、抑郁症的药物，其特征所述的是由下列5个化合物中任意选择3个化合物进行组合。水杨酸甲酯(Methyl salicylate)石竹烯(Caryophyllene)肉桂醛(Cinnamaldehyde)2-甲氧基肉桂醛[2-Propenal，3-(2-methoxyphenyl)-]乙酸肉桂酯(2-Propen-1-ol，3-phenyl-，ace
4.根据权利要求
3所述的一种治疗广泛性焦虑症、抑郁症的药物，其特征所述的是由下列5个化合物中任意选择2个化合物对其进行组合，但其中的一个必须是肉桂(Cinnamaldehyde)。水杨酸甲酯(Methyl salicylate)肉桂醛(Cinnamaldehyde)石竹烯(Caryophyllene)2-甲氧基肉桂醛[2-Propenal，3-(2-methoxyphenyl)-]乙酸肉桂酯(2-Propen-1-ol，3-phenyl-，ace)
5.根据权利要求
1-4所述的一种治疗广泛性焦虑症、抑郁症的药物，其特征在于选择下列其中的1个化合物对上述5个化合物中的任何1个化合物进行替换组合。伞花烃(Cymene)2-羟基苯甲醛(Benzaldehyde，2-hydroxy)2-甲氧基苯甲醛(Benzaldehyde，2-methoxy)丁香酚(Eugenol)
6.根据权利要求
5所述的一种治疗广泛性焦虑症、抑郁症的药物，其特征在于选择下列其中的1个化合物对上述权利要求
5中的伞花烃(Cymene)2-羟基苯甲醛(Benzaldehyde，2-hydroxy)2-甲氧基苯甲醛(Benzaldehyde，2-methoxy)丁香酚(Eugenol)4个化合物中的任何1个化合物进行替换组合。苯乙酮(Acetophenone)苯乙醇(Phenylethyl alcohol)苯丙醛(Benzenepropanal)薄荷醇(Menthol)甲酸苯乙酯(Acetic acid，2-phenylethyl ester)萜品烯醇-4(Terpine-4-ol)
7.根据权利要求
6所述的一种治疗广泛性焦虑症、抑郁症的药物，其特征在于选择下列其中的1个化合物对上述6个化合物中的任何1个化合物进行替换组合。2-甲基苯并呋喃(Benzofuran，2-methyl)2-苯丙醛(2-Phenylpropanal)苯亚甲基苯甲醛(Benzylidenemalonaldehyde)乙酸苯乙酯(Acetic acid，2-phenylethyl ester)肉桂醇(Cinnamyl alcohol)
8.根据权利要求
7所述的一种治疗广泛性焦虑症、抑郁症的药物，其特征在于选择下列其中的1个化合物对上述5个化合物中的任何1个化合物进行替换组合。苯丙醛(Benzenepropanal)咕巴烯(Copaene)α-荜澄茄烯(α-Cubebene)甲酸苯乙酯(Acetic acid，2-phenylethyl ester)香草醛(Vanillin)
9.根据权利要求
8所述的一种治疗广泛性焦虑症、抑郁症的药物，其特征在于选择下列其中的1或2个化合物对上述5个化合物中的任何1个化合物进行替换组合。苯并呋喃(Benzofuran)乙酸肉桂酯(2-Propen-1-ol，3-phenyl-，acetate)肉桂酸乙酯(2-Propenoic acid，3-phenyl-，ethyl ester)β-荜澄茄烯(β-Cubebene)肉桂酸(2-Propenoic acid，3-phenyl-)γ-杜松烯(γ-Cadinene)δ-杜松烯(δ-Cadinene)苯乙醛(Benzeneacetaldehyde)甲酸苯乙酯(Acetic acid，2-phenylethyl ester)
10.根据权利要求
9所述的一种治疗广泛性焦虑症、抑郁症的药物，其特征在于选择下列其中的1个化合物对上述9个化合物中的任何1个化合物进行替换组合成的。橙花叔醇[cis-(+)-Nerolidol]氧化石竹烯(Caryophyllene oxide)9氢-芴醇-9(9H-Fluoren-9-ol)金刚烷(Adamantane)苯乙醛(Benzeneacetaldehyde)甲酸苯甲酯(Formic acid，phenylmethyl ester)
11.根据权利要求
1--10所述一种治疗广泛性焦虑症、抑郁症的药物化合物组合物可制备成目前常用的剂型并可添加任何药学上可以接受的辅剂。
专利摘要
本发明揭示了化合物组合物新的药用作用，开创了以水杨酸甲酯石竹烯 肉桂醛 2－甲氧基肉桂醛 乙酸肉桂酯等为主要活性成分在于治疗抑郁、焦虑症药物方面的新用途，该药物不但对一般的抑郁、焦虑症患者具有确切的疗效，尤其对存在着明显的躯体症状时具有非常得疗效。该类物质可以在中药中提取也人工合成。该发明的药物活性成分明确、成分简单、原料丰富，预计可开发具有国际新型的新一代药物。
文档编号A61P25/00GK1994309SQ200610048947
公开日2007年7月11日 申请日期2006年1月6日
发明者郑乐建 申请人:郑乐建导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan