专利名称：用于改善消化系统有关症状的药物制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于改善消化系统有关症状的药物制剂。发明背景在一般被诊断为慢性胃炎的疾病中，尽管消化系统中并无器质性变化，然而仍可能在上腹部发生慢性症状，最近称之为“非溃疡性消化不良(NUD)”，这是由于消化道的异常能动性所引起的。
消化系统中无器质性变化的消化系统有关主诉，例如胃闷、恶心、呕吐、厌食、腹胀、胃灼热、上腹痛和嗳气，称作“消化系统不明确主诉”。尽管一般用胃炎治疗药治疗有上述症状的患者，但是其作用不能令人满意。近年来，更通常使用消化道能动性调节剂如西沙必利(一种消化道能动性活化调节剂)、马来酸三甲丁酯(一种消化道能动性调节剂)治疗上述主诉，但是其功效不足。
为了提供优于上述已知药物的消化道能动性调节剂，本发明人进行了深入研究，并且发现已知具有极好抗溃疡作用的、用作抗消化溃疡剂的一种氨基苯甲酰胺化合物或其盐(JP-A-55-31027、JP-A-56-18947、JP-A-61-267542、EP-A-9608、EP-A-185368和US4,297,357和4,985,595；本文所用术语“JP-A”是指未审查、已公开的日本专利申请)也具有消化道能动性调节作用，并且适于用作改善消化系统有关症状的药物和用作消化道能动性调节剂。本发明是基于该发现而完成的。本发明的公开本发明涉及用于改善消化系统有关症状的药物制剂，该制剂含有下面式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物或其盐作为活性成分 其中每个R1和R2独立地为低级烷氧基；R3是氢原子、低级酰基、低级烷基、低级烷氧羰基或式-X-SO3M基团，其中X是低级亚烷基，M是碱金属或碱土金属；R4是氢原子、卤原子或低级烷氧基；R5是氨基、吗啉代基或低级烷氨基，其中低级烷氨基的烷基部分可以带有羟基；n是1-6的整数。
本发明还涉及用于改善胃炎的消化系统有关症状的药物制剂，该制剂含有式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物或其盐作为活性成分；用于改善慢性胃炎的消化系统有关症状的药物制剂，该制剂含有式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物或其盐作为活性成分；用于治疗消化系统不明确主诉的药物制剂，该制剂含有式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物或其盐作为活性成分；以及用于治疗非溃疡性消化不良的药物制剂，该制剂含有式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物或其盐作为活性成分。
本发明还涉及用于调节消化道能动性的药物制剂，该制剂含有式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物或其盐作为活性成分；用于调节胃能动性的药物制剂，该制剂含有式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物或其盐作为活性成分；用于促进胃能动性的药物制剂，该制剂含有式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物或其盐作为活性成分；用于调节胃排空的药物制剂，该制剂含有式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物或其盐作为活性成分；以及用于加速胃排空的药物制剂，该制剂含有式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物或其盐作为活性成分。
本发明还涉及(1)改善消化系统有关症状、(2)改善胃炎的消化系统有关症状、(3)改善慢性胃炎的消化系统有关症状、(4)治疗消化系统不明确主诉和(5)治疗非溃疡性消化不良的药物制剂，其中活性成分是3-[[[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基]甲基]氨基-N-甲基苯甲酰胺。
本发明还涉及(1)调节消化道能动性、(2)调节胃能动性、(3)促进胃能动性、(4)调节胃排空和(5)加速胃排空的药物制剂，其中活性成分是3-[[[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基]甲基]氨基-N-甲基苯甲酰胺。
本发明还涉及单位剂型的药物组合物，该组合物在每单位剂量中含有调节具有异常消化道能动性的脊椎动物的消化道能动性有效量的式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物或其盐。
在该药物组合物中，式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物或其盐优选为3-[[[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基]甲基]氨基-N-甲基苯甲酰胺或其盐，并且当异常消化道能动性是异常胃排空时，该药物组合物是特别适用的。
此外，本发明涉及调节消化道能动性的方法，该方法包括施用调节具有异常消化道能动性的脊椎动物的消化道能动性的有效量的式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物或其盐。
在该方法中，式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物或其盐优选为3-[[[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基]甲基]氨基-N-甲基苯甲酰胺或其盐。当异常消化道能动性是异常胃能动性时，该方法是特别适用的。
本文所用术语“改善消化系统有关症状的药物制剂”是指用于改善以“消化系统不明确主诉”为基础的人临床症状的制剂。
术语“消化系统不明确主诉”是指尽管消化系统中无器质性变化，但是在患者中发现的具有消化系统有关症状的症状，例如胃闷、恶心、呕吐、厌食、腹胀、胃灼热、上腹痛和嗳气等。
本文所用术语“用于改善胃炎的消化系统有关症状的药物制剂”是指用于改善由胃炎所引起的上述症状的制剂，本文所用术语“用于改善慢性胃炎的消化系统有关症状的药物制剂”是指用于改善由慢性胃炎所引起的上述症状的制剂。
本文所用术语“胃炎”一般是指胃壁炎性疾病，主要是非特异性粘膜炎，根据情况，胃炎分为急性胃炎和慢性胃炎。通常根据R.Schindler的分类法将慢性胃炎进一步分为表面性胃炎、萎缩性胃炎和巨大肥厚性胃炎。
再者，还描述了用于调节消化道能动性的本发明药物制剂或包括该该制剂的药物组合物，用于调节胃能动性、促进胃能动性、调节胃排空和加速胃排空的药物制剂，以及本发明的调节消化道能动性的方法。
本文所用术语“调节消化道能动性”是指促进和控制消化道如食管、胃、小肠和大肠等的能动性功能，其中术语“能动性功能”对于例如胃来说是指胃容物的排空和混合功能等。能够调节这些功能的药物在本文中称作“用于调节消化道能动性的药物制剂”。这些功能已经通过在小鼠和类似试验动物中定量测量作为胃容物指示施用的酚红得以证实。
本文所用术语“调节胃能动性”是指促进和控制消化道、特别是胃的能动性功能，并且能够调节这些功能的药物在本文中称作“用于调节胃能动性的药物制剂”。
本文所用术语“调节胃排空”是指从幽门排空胃容物例如食物及其部分消化物的功能，并且能够调节这些功能的药物在本文中称作“用于调节胃排空的药物制剂”。
本发明的调节消化道能动性的方法包括给脊椎动物(包括人)施用调节消化道能动性有效量的式(1)化合物，并且该有效量是有效调节上述消化道能动性的量。
作为本发明的用于改善消化系统有关症状的药物制剂的活性成分，氨基苯甲酰胺化合物已知具有抗溃疡作用。但是，抗溃疡作用与改善本发明所述的消化系统不明确主诉的功能完全不同。
作为本发明用于改善消化系统有关症状(即改善消化系统不明确主诉)的药物制剂的活性成分，氨基苯甲酰胺化合物的功能通过改善引起消化系统不明确主诉的胃排空机能减退而实现。相反，作为本发明用于改善消化系统有关症状的药物制剂的活性成分，氨基苯甲酰胺化合物的抗溃疡作用是以增加胃粘膜血流量为基础的(参见Arzneim.-Forsch./Drug Res.40(I)，3，276-281(1990))，因此这与本发明加速胃排空的作用没有直接关系。
有关胃排空和各种消化系统疾病(包括溃疡和上腹不明确主诉)之间的关系已有报道，即在胃溃疡中很少观察到胃排空机能不良，而在上腹不明确主诉中胃排空机能不良非常显著(参见Pharma Medica Vo1.8，57-63(1990))。
因此，可以认为消化道的异常能动性几乎与溃疡没有关系，但是消化道不明确主诉是由消化道异常能动性引起的。
此外，溃疡伴随有器质性变化，而消化道不明确主诉没有器质性变化，这是非常不同的。
下面描述上述式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物的取代基。
式(1)中低级烷氧基的说明性实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基和类似基团。
式(1)中低级酰基的说明性实例包括乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基和类似基团。
式(1)中低级烷基的说明性实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基、己基和类似基团。
式(1)中低级亚烷基的说明性实例包括亚甲基、1，2-亚乙基、1，2-亚丙基、亚丁基、1，5-亚戊基、亚己基和类似基团。
式(1)中的低级烷氨基是低级单烷基氨基或低级二烷基氨基，其中低级二烷基氨基的低级烷基部分可以彼此相同或不同。
式(1)所示氨基苯甲酰胺化合物的盐的说明性实例包括与无机酸如盐酸、硫酸等或与有机酸如苦味酸等的酸加成盐。
本发明的氨基苯甲酰胺化合物及其盐可以按照JP-A-55-31027、JP-A-56-18947、JP-A-61-267542、EP-A-9608、EP-A-185368和US4,297,357和4,985,595中所公开的方法制备，这些专利引入本文作为参考。
下列9种化合物{A}至{I}是本发明的氨基苯甲酰胺化合物的说明性实例。{A}3-[[[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基]甲基]氨基-N-甲基苯甲酰胺
{B}3-[[[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基]甲基]氨基-N-乙基苯甲酰胺 {C}3-[[[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基]甲基]氨基-N，N-二甲基苯甲酰胺 {D}3-[[[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基]甲基]氨基-N-(2-羟乙基)苯甲酰胺 {E}1-[3-[[[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基]甲基]氨基]苯甲酰基吗啉
{F}2-[[[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基]甲基]氨基-4-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺 {G}2-[[[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基]甲基]氨基-5-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺 {H}2-[[[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基]甲基]氨基-N-甲基苯甲酰胺
{I}3-[N-磺甲基-N-[[[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基]甲基]氨基]苯甲酰胺的钠盐 在本发明中，说明性氨基苯甲酰胺化合物的命名可能与JP-A-55-31027、JP-A-56-18947、JP-A-61-267542、EP-A-9608、EP-A-185368和US4,297,357和4,985,595中所采用的不同，但是这些说明性化合物与其中所公开的化合物相同。
在这些说明性化合物中，有代表性的化合物是化合物{A}，它一般称作“ecabapide”。
本发明的用于改善消化系统有关症状或者用于调节消化道能动性的药物制剂用作用于改善胃炎(特别是慢性胃炎)的消化系统有关症状的药物，或者用作调节消化道(如食管、胃、小肠和大肠等)的能动性的药物，特别是用作胃能动性调节药物，尤其是用作胃排空调节药物。
本发明的用于改善消化系统有关症状或者用于调节消化道能动性的药物制剂可以通过口服或通过非肠道途径施用，但是优选口服施用。
本发明的用于改善消化系统有关症状或者用于调节消化道能动性的药物制剂可以按照已知的制剂技术制成各种剂型。可以向制剂中加入合适的添加剂如赋形剂、粘合剂和崩解剂等。
可以用作添加剂的赋形剂、粘合剂、崩解剂的实例描述如下。
合适的赋形剂的实例包括乳糖、淀粉、结晶纤维素和轻质硅酸酐等。
合适的粘合剂的实例包括结晶纤维素、甘露醇、糊精、羟丙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮等。
合适的崩解剂的实例包括淀粉、羧甲基纤维素和羧甲基纤维素钙等。
这些添加剂在本发明药物制剂中的用量应该是在制剂的剂量范围内无毒，并且不破坏该制剂中所含活性成分的疗效。
本发明的用于改善消化系统有关症状或者用于调节消化道能动性的药物制剂通常可以制成口服剂型，例如胶囊、颗粒、小颗粒、丸剂、粉末和片剂等，其中小颗粒和片剂是特别优选的。
本发明的用于改善消化系统有关症状或者用于调节消化道能动性的药物制剂通常可以以每天每个成人30-600mg活性成分的剂量施用，优选75-600mg/天/成人，更优选300mg/天/成人。
当本发明的用于改善消化系统有关症状或者用于调节消化道能动性的药物制剂以口服剂型给药时，可以在饭前、饭间或饭后服用，每天1次或者根据日剂量分为每天2-3次给药。
本发明的氨基苯甲酰胺化合物或其盐毒性很低，因为在小鼠急性毒性实验中评估的口服后LD50值为2g/kg或者更高(JP-A-55-31027、JP-A-56-18947、JP-A-61-267542、EP-A-9608、EP-A-185368和US4,297,357和4,985,595)，因此该化合物给人施用是安全的。实施本发明的最佳方式下列实施例和试验实施例用于进一步说明本发明，但是本发明不仅限于此。在下列实施例和试验实施例中，使用上述化合物A，即3-[[[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基]甲基]氨基-N-甲基苯甲酰胺。
实施例1按照日本药典有关制剂的一般规定中在“片剂”部分所述的方法制备下列配方的未包衣片。成分 用量化合物A 100mg赋形剂 73mg崩解剂6mg粘合剂7mg润滑剂4mg色素 微量总量/每片 190mg用10mg主要由水溶性膜基质组成的膜将如此制备的每个未包衣片包衣，并用作试验药物制剂。
实施例2
按照日本药典有关制剂的一般规定中在“片剂”部分所述的方法制备下列配方的未包衣片。成分 用量化合物A 100mg赋形剂38mg崩解剂 5mg粘合剂 5mg润滑剂 2mg色素 微量总量/每片150mg用8mg主要由水溶性膜基质组成的膜将如此制备的每个未包衣片包衣，并用作试验药物制剂。
实施例3按照日本药典有关制剂的一般规定中在“片剂”部分所述的方法制备下列配方的未包衣片。成分 用量化合物A 100mg赋形剂 9mg崩解剂 6mg粘合剂 4mg润滑剂 1mg色素 微量总量/每片120mg
用7mg主要由水溶性膜基质组成的膜将如此制备的每个未包衣片包衣，并用作试验药物制剂。[试验实施例]试验实施例1在缩胆囊素(CKK)引起的延迟胃排空模型中对胃排空的影响(酚红法)在禁食过夜后，将6-7周龄的雄性SlcddY小鼠(体重20-30g；SLC，Shizuoka，Japan)分成6组一组施用缩胆囊素而不进行药物处理(表1中的1号)，几组在施用化合物A后施用缩胆囊素(2-4号)，一组在施用西沙必利作为阳性对照后施用缩胆囊素(5号)，一组既不施用缩胆囊素也不进行药物处理(6号)。每组中使用5-15只小鼠。
首先，在施用酚红前90分钟，分别以1mg/kg、3mg/kg或10mg/kg的剂量给化合物A施用组(2-4号)的小鼠口服悬浮在0.5％羧甲基纤维素中的化合物A，以3mg/kg的剂量给作为阳性对照药物施用组(5号)的小鼠口服悬浮在0.5％羧甲基纤维素中的西沙必利，给不进行药物处理的缩胆囊素施用组(1号)的小鼠和既不进行药物处理也不进行缩胆囊素处理的一组(6号)口服0.5％羧甲基纤维素。接着，在施用酚红前5分钟，将溶解于蒸馏水中、然后用生理盐水稀释的缩胆囊素(CCK8s，由Sigma制造)以5μg/kg的剂量给每个给药组小鼠腹膜内用药。其后，以0.2mg/0.3ml/小鼠的剂量将溶于1％甲基纤维素中的酚红口服给药。施用酚红30分钟后，将每只小鼠断颈处死，切除胃，测量所切除胃中残留酚红的量，并通过下式计算胃排空率(％)。
胃排空率(％)＝[1-(从用药小鼠中回收的酚红/X)]×100(X是残留在从每只刚刚施用了酚红后即处死的小鼠切除的胃中的回收酚红的平均值)表1药物(在施用 施用CCK胃排空率组号PR前90分钟) (在施用PR前5分钟)(％)1- + 21.3±3.2化合物A2 1mg/kg+ 24.8±2.13 3mg/kg+ 27.6±4.2410mg/kg+ 40.5±6.9西沙必利5 3mg/kg+ 36.7±6.86- - 78.5±5.9(注意)在所有各组小鼠(1-6号)中，每种药物均是在施用PR(酚红)前90分钟施用，CCK(缩胆囊素)在施用PR前5分钟施用。在施用PR前30分钟测定胃排空率。
表1清楚地说明，通过腹膜内施用5μg/kg缩胆囊素可以将小鼠的胃排空率降低至1/3或更低。与这些胃排空率降低了的小鼠相比，当以1mg/kg、3mg/kg或10mg/kg的剂量施用化合物A时，小鼠的胃排空率以剂量依赖的方式得到改善。
试验实施例2在多巴胺引起的延迟胃排空模型中对胃排空的影响(酚红法)
在禁食过夜后，将6-7周龄的雄性SlcddY小鼠(体重28-32g；SLC，Shizuoka，Japan)分成7组即一组施用多巴胺而不进行药物处理(表2中的1号)，几组在施用化合物A后施用多巴胺(2-5号)，一组在施用西沙必利作为阳性对照后施用多巴胺(6号)，以及一组既不施用多巴胺也不进行药物处理(7号)。每组中使用7只小鼠。
首先，在施用酚红前90分钟，分别以0.01mg/kg、0.03mg/kg、0.1mg/kg或0.3mg/kg的剂量给化合物A施用组(2-5号)的小鼠口服悬浮在0.5％羧甲基纤维素中的化合物A，以3mg/kg的剂量给作为阳性对照药物施用组(6号)的小鼠口服悬浮在0.5％羧甲基纤维素中的西沙必利，给不进行药物处理的多巴胺施用组的小鼠(1号)和既不进行药物处理也不进行多巴胺处理的一组(7号)口服0.5％羧甲基纤维素。接着，在施用酚红前5分钟，将溶解于蒸馏水中、然后用生理盐水稀释的多巴胺以30mg/kg的剂量给每个给药组小鼠腹膜内用药。其后，以0.2mg/0.3ml/小鼠的剂量将溶于1％甲基纤维素中的酚红口服给药。施用酚红30分钟后，将每只小鼠断颈处死，切除胃，测定所切除胃中残留酚红的量，并通过下式计算胃排空率(％)。
胃排空率(％)＝[1-(从用药小鼠中回收的酚红/X)]×100(X是残留在从每只刚刚施用了酚红后即处死的小鼠切除的胃中的回收酚红的平均值)
表2药物(在施用 施用多巴胺 胃排空率组号PR前90分钟) (在施用PR前5分钟)(％)1-+ 2.4±2.4化合物A2 0.01mg/kg + 6.9±4.73 0.03mg/kg + 21.2±6.14 0.1mg/kg + 18.1±8.35 0.3mg/kg + 36.2±10.2西沙必利6 3mg/kg+ 23.4±6.67-- 52.2±10.2(注意)在所有各组(1-7号)小鼠中，每种药物均在施用PR(酚红)前90分钟施用，多巴胺在施用PR前5分钟施用。在施用PR前30分钟测定胃排空率。
表2清楚地说明，通过腹膜内施用30mg/kg多巴胺可以将小鼠的胃排空率降低至1/20或更低。与这些胃排空率降低了的小鼠相比，当以0.01mg/kg、0.03mg/kg、0.1mg/kg或0.3mg/kg的剂量施用化合物A时，小鼠的胃排空率得到改善。
试验实施例3对患者的主观症状和胃排空的影响在该试验中对总共8位被诊断为慢性胃炎等没有胃的器质性变化的患者进行检查，每位患者主诉有中等或更强的慢性上腹胀满症状，且有其它的消化系统有关症状如胃闷、恶心、呕吐、厌食和胃灼热等，还显示出延迟胃排空。
使每位患者每天3次在早餐、午餐和晚餐前15-30分钟服用2片实施例1的药物制剂(600mg化合物A/天)，连续服用两星期。在服药前和服药2星期后检查主观症状(表3)，并且在服药前和服药2星期后检查胃排空情况(表4)。
通过服药前和服药2星期后检查所存在的症状确定主观症状。
按照Heading等人的醋氨酚法检查胃排空状况(参见Br.J.Pharmacol.47415-421(1973))。即使禁食过夜、不施用任何药物的每位患者在上午9点取食试验食物(200ml液体天然食物OKUNOS-A，与1.5g醋氨酚充分混合)，然后坐着，不吃不喝，直到检查完成。在用药前和用药后45分钟收集肝素化的血样。其后从每份血样中分离血清，通过高效液相色谱法(HPLC)测定血清醋氨酚浓度。所得结果示于表3和4中。
表3试验的症状消失的病例(b)症状 病例(a)/试验的病例(a)上腹部痛 4 4/4胃部不快感 4 4/4腹胀 7 7/7厌食 3 3/3胃灼热 2 2/2恶心 4 4/4呕吐 3 3/3
(注意)当同一患者主诉多种症状时，他们被加入各个病例中。(a)用药前的病例数(b)用药2周后症状消失的病例数表4血清醋氨酚浓度(μg/m1)编号施用前施用后17.67.628.4 10.138.0 12.846.17.856.97.366.68.175.28.584.67.1如表3和4所示，给1-8号患者施用化合物A使得在用药2周后主观症状完全消失，并且8位患者中有7位改善了胃排空状况。工业实用性由于本发明的氨基苯甲酰胺化合物或其盐在改善消化系统有关症状或调节消化道能动性方面具有极好的功效，显然它可以用作改善消化系统有关症状或调节消化道能动性的药物制剂。
权利要求
1.用于改善消化系统有关症状的药物制剂，该制剂含有下面式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物或其盐作为活性成分 其中每个R1和R2独立地为低级烷氧基；R3是氢原子、低级酰基、低级烷基、低级烷氧羰基或式-X-SO3M基团，其中X是低级亚烷基，M是碱金属或碱土金属；R4是氢原子、卤原子或低级烷氧基；R5是氨基、吗啉代基或低级烷氨基，其中所述低级烷氨基的烷基部分可以带有羟基；n是1-6的整数。
2.用于改善胃炎的消化系统有关症状的药物制剂，该制剂含有式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物或其盐作为活性成分。
3.用于改善慢性胃炎的消化系统有关症状的药物制剂，该制剂含有式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物或其盐作为活性成分。
4.用于治疗消化系统不明确主诉的药物制剂，该制剂含有式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物或其盐作为活性成分。
5.用于治疗非溃疡性消化不良的药物制剂，该制剂含有式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物或其盐作为活性成分。
6.用于调节消化道能动性的药物制剂，该制剂含有式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物或其盐作为活性成分。
7.用于调节胃能动性的药物制剂，该制剂含有式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物或其盐作为活性成分。
8.用于促进胃能动性的药物制剂，该制剂含有式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物或其盐作为活性成分。
9.用于调节胃排空的药物制剂，该制剂含有式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物或其盐作为活性成分。
10.用于加速胃排空的药物制剂，该制剂含有式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物或其盐作为活性成分。
11.用于改善消化系统有关症状的药物制剂，该制剂含有3-[[[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基]甲基]氨基-N-甲基苯甲酰胺作为活性成分。
12.用于改善胃炎的消化系统有关症状的药物制剂，该制剂含有3-[[[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基]甲基]氨基-N-甲基苯甲酰胺作为活性成分。
13.用于改善慢性胃炎的消化系统有关症状的药物制剂，该制剂含有3-[[[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基]甲基]氨基-N-甲基苯甲酰胺作为活性成分。
14.用于治疗消化系统不明确主诉的药物制剂，该制剂含有3-[[[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基]甲基]氨基-N-甲基苯甲酰胺作为活性成分。
15.用于治疗非溃疡性消化不良的药物制剂，该制剂含有3-[[[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基]甲基]氨基-N-甲基苯甲酰胺作为活性成分。
16.用于调节消化道能动性的药物制剂，该制剂含有3-[[[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基]甲基]氨基-N-甲基苯甲酰胺作为活性成分。
17.用于调节胃能动性的药物制剂，该制剂含有3-[[[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基]甲基]氨基-N-甲基苯甲酰胺作为活性成分。
18.用于促进胃能动性的药物制剂，该制剂含有3-[[[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基]甲基]氨基-N-甲基苯甲酰胺作为活性成分。
19.用于调节胃排空的药物制剂，该制剂含有3-[[[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基]甲基]氨基-N-甲基苯甲酰胺作为活性成分。
20.用于加速胃排空的药物制剂，该制剂含有3-[[[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基]甲基]氨基-N-甲基苯甲酰胺作为活性成分。
21.单位剂型的药物组合物，该组合物在每单位剂量中含有调节具有异常消化道能动性的脊椎动物的消化道能动性有效量的式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物或其盐。
22.权利要求21的单位剂型的药物组合物，其中式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物或其盐是3-[[[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基]甲基]氨基-N-甲基苯甲酰胺或其盐。
23.调节消化道能动性的方法，该方法包括给具有异常消化道能动性的脊椎动物施用调节消化道能动性有效量的式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物或其盐。
24.权利要求23的调节消化道能动性的方法，其中式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物或其盐是3-[[[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基甲酰基]甲基]氨基-N-甲基苯甲酰胺或其盐。
全文摘要
本发明提供了用于改善消化系统有关症状的药物制剂。本发明使用下面式(1)所表示的氨基苯甲酰胺化合物或其盐，其中每个R
文档编号A61K31/185GK1125397SQ94192407
公开日1996年6月26日 申请日期1994年4月28日 优先权日1993年4月28日
发明者浅野昌英, 中岛和彦, 古滨和久, 畑中聪, 瓦林桂子 申请人:第一制药株式会社