专利名称：甘氨酸及其复合物(包括混合物)对内毒素的拮抗与临床应用的制作方法
技术领域：
本发明属于老药新用治疗药。原来甘氨酸及其复合物只用于体弱者补充营养；本发明在于发现了它拮抗内毒素，用于对革兰氏阴性杆菌严重感染、脓毒症、内毒素血症、重症肠道感染的治疗和急救，属于老药新用治疗药。
由革兰氏阴性杆菌释放的内毒素常引起人的高烧、抽搐、昏厥、休克，死亡率高达50-70％。其病理生理特征主要为低血压、血管收缩反应降低、弥散性血管内凝血和多器官功能衰竭。其机理是1．内毒素可引起交感-肾上腺髓质系统兴奋，使NE-5HT增多，致小血管收缩痉挛，微循环障碍；2．内毒素可影响线粒体代谢、使自由基产生增多，致细胞膜损伤；3．内毒素可激活巨噬细胞和中性粒细胞等，引起细胞因子释放，诱导NO合成酶表达，使NO增多，NO既有促炎作用，又能抑制磷酸烯酸、丙酮酸生成，尤其是其氧化产物NO2及ONOO-等具有比NO本身更强的细胞毒作用。由于内毒素对人体有如此严重的危害，因而如何拮抗内毒素，是治疗内毒素所致多种疾病的关键。
以往的治疗方法，肠道中的内毒素多用腹泻法，或泻药加抗菌素，可杀死肠道中致病菌排除肠道中内毒素，但一旦内毒素进入血液，泻药和抗菌素就无能为力，因而此类疾病死亡率甚高。为了解决此难题，我们长期以来，一直致力于寻找能与内毒素相拮抗的物质。通过长期实验和临床实践，我们发现甘氨酸、甘氨酸复合物(包括混合物)能有效地与内毒素结合，破坏内毒素有序结构、使内毒素失活，因此对内毒素所致疾病有较好的疗效。
本发明证明1．当甘氨酸浓度与内毒素活性单位之比大于1∶1(mg∶EU)时，可使内毒素失活；2．由于甘氨酸灭活了内毒素，从而消除了内毒素对巨噬细胞分泌炎性细胞因子的诱导作用3甘氨酸及其复合物。(包括混合物)在革兰氏阴性杆菌引起的小鼠腹膜炎治疗实验中，证明本品可以明显降低小鼠的死亡率，与模型组相比，P＜0.01，与庆大霉素治疗组相比，P＜0.05。由此证明，本品对内毒素所致疾病的治疗效果优于庆大霉素。4．甘氨酸及其复合物能降低内毒素与单核细胞的结合率。5．甘氨酸及其复合物能改变内毒素正常的有序结构而使其毒性灭活。6．甘氨酸及其复合物(包括混合物)，其中甘氨酸在复合物固体物质中的重量比分别为0.05-99.95％，所配成的注射液在几大医院临床应用表明可使内毒素血症患者临床症状显著改善，血内毒素转阴，在严重革兰氏阴性菌感染，脓毒症及重症肠道感染治疗中起重要作用，根据浓度不同，好转治疗率也不同。
临床实例一．内毒素血症患者血浆内毒素阴转研究取内毒素阳性血标本30例，加入不同剂量甘氨酸后，37℃水浴30分，然后再用试剂检测内毒素，结果全部转阴，证实甘氨酸确可灭活内毒素。为临床应用提供依据。
二．脓毒症、内毒素血症患者25例，静脉滴注含甘氨酸的复合静脉制剂(包含有支链氨基酸和精氨酸)后，脓毒症症状明显改善，血内毒素测定转阴。
三．中毒性菌痢患者6例，口服以甘氨酸为主药的混合口服药(包括核酸及糖类)后，体温于6小时内即下降，接近正常。
由于内毒素进入血液循环后可激活全身的防御系统，产生活性介质(TUF、IL-1等)，使炎症反应更加剧烈，多种脏器衰竭，乃至休克和死亡，死亡率高达50-70％，而目前世界上尚未找到有效的治疗方法。本发明证明、通过口服和注射甘氨酸及其复合物(包括混合物)对治疗和急救内毒素所致各类疾病有较好的疗效。
本发明经过天津市科学技术信息研究所查新检索，结论是未见“甘氨酸、甘氨酸复合物对人体内毒素的拮抗和对革兰氏阴性杆菌的杀灭作用以及在治疗中应用”的文献报道。
权利要求
1．一种老药新用的治疗药。其特征在于以甘氨酸及其复合物(包括混合物)作为对革兰氏阴性杆菌和内毒素所致疾病的治疗药物。使用本品时其特征在于根据病情选用不同的剂量和剂型，给药途径包括口服和注射。
2．按照权利要求1所说的甘氨酸复合物其特征在于复合物(包括混合物)的组分包括氨基酸、核酸、糖类、有机或无机物，其重量配比包括0.05-99.95％所配成的注射液。
全文摘要
本发明属于老药新用治疗药。特别涉及甘氨酸及其复合物(包括混合物)对内毒素的拮抗和对革兰氏阴性杆菌的杀灭作用及其在临床医疗中的应用。经临床试验证明:该产品临床用于内毒素所致的多种疾病,均有较好的疗效。剂型包括口服及注射液。
文档编号A61K31/185GK1220875SQ97119828
公开日1999年6月30日 申请日期1997年12月25日 优先权日1997年12月25日
发明者崔乃杰, 崔华雷, 崔乃强, 蒋谷人, 姚智, 张梅, 白景文, 汤新之, 冯津萍, 蒋怀阳, 付强 申请人:崔乃杰