容器中，在常温下搅拌混 合为低熔的共溶混合物； 步骤3 :将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌 均匀，成为油包水的油相混合物； 步骤4 :将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合 物； 步骤5 :在上述搅拌容器中加入二异丙胺； 步骤6 :在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏； 步骤7 :均质后，灌装，得到乳膏剂1000支。
[0031] 试验4组：利多卡因45g、丙胺卡因45g，卡波姆934P 18g，三乙醇胺7. 5g，聚氧乙 烯-(54)-氢化蓖麻油34. 2g。
[0032] 制备方法： 步骤1 :预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用。
[0033] 步骤2:将利多卡因与丙胺卡因以I : 1重量比投入搅拌容器中，在常温下搅拌混 合为低熔的共溶混合物； 步骤3 :将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌 均匀，成为油包水的油相混合物； 步骤4 :将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合 物； 步骤5 :在上述搅拌容器中加入三乙醇胺； 步骤6 :在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏； 步骤7 :用均质后，灌装，得到乳膏剂1000支。
[0034] 试验5组：利多卡因45g、丙胺卡因45g，卡波姆934P 18g，三乙醇胺2. 5g，丁醇胺 5g，聚氧乙烯-(54)-氢化蓖麻油34. 2g。
[0035] 制备方法： 步骤1 :预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用； 步骤2:将利多卡因与丙胺卡因以I : 1重量比投入搅拌容器中，在常温下搅拌混合为 低熔的共溶混合物； 步骤3 :将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌 均匀，成为油包水的油相混合物； 步骤4 :将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合 物； 步骤5 :在上述搅拌容器中加入三乙醇胺和丁醇胺； 步骤6 :在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏； 步骤7 :均质后灌装，得到乳膏剂1000支。
[0036] 试验6组：利多卡因45g、丙胺卡因45g，卡波姆934P 18g，单乙醇胺2. 50g，丁醇 胺5g，聚氧乙烯-(54)-氢化蓖麻油34. 2g。
[0037] 制备方法： 步骤1 :预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用。
[0038] 步骤2:将利多卡因与丙胺卡因以I : 1重量比投入搅拌容器中，在常温下搅拌混 合为低熔的共溶混合物； 步骤3 :将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌 均匀，成为油包水的油相混合物； 步骤4 :将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合 物； 步骤5 :在上述搅拌容器中加入单乙醇胺和丁醇胺； 步骤6 :在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏； 步骤7 :均质后，灌装，得到乳膏剂1000支。
[0039] 试验方法：取家兔40只，随机分为8组，试验前24h，将其脊柱两侧毛剃掉，不可损 伤表皮，去毛范围左右各3cmX 3cm。24h后，选择皮肤健康完整无损的动物进行试验。分别 为空白组、机械刺激组、试验1组-试验6组。取受试样品0. 5g直接涂布在皮肤上，用4层 纱布（2. 5cmX2. 5cm)和一层玻璃纸覆盖，再用无刺激性胶布和绷带加以固定。采用封闭试 验，敷用时间为4h。试验结束后，用温水清除残留受试样品。观察14天。于清除受试样品 后的lh、24h、48h、72h分别观察受试部位的皮肤反应，按表1进行皮肤反应评分，以受试动 物积分的平均值进行综合评价，根据24h、48h和72h各观察时点最高积分均值，按表2判 定皮肤刺激强度。实验结果见表3。
[0040] 表1皮肤刺激反应评分
【主权项】
1. 一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物，其特征在于该药物组合物包括：利多 卡因、丙胺卡因、卡波姆、聚氧乙烯氢化蓖麻油、PH调节剂。
2. 根据权利要求1所述的一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物，其中pH调节剂 为氢氧化钠、丁醇胺、单乙醇胺中的一种或几种。
3. 根据权利要求1或2所述的一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物，其特征在于 所述药物组合物包括：利多卡因40-60重量份、丙胺卡因40-60重量份、卡波姆16-20重量 份、氢氧化钠7-9重量份，聚氧乙烯氢化蓖麻油30-36重量份。
4. 一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物，其特征在于该药物组合物包括：利多 卡因、丙胺卡因、卡波姆、聚氧乙烯氢化蓖麻油、丁醇胺和单乙醇胺。
5. 根据权利要求4所述的一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物，其特征在于所 述药物组合物包括：利多卡因40-60重量份、丙胺卡因40-60重量份、卡波姆16-20重量份、 聚氧乙烯氢化蓖麻油30-36重量份、丁醇胺和单乙醇胺6-8重量份。
6. 根据权利要求5所述的一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物，其中丁醇胺与 单乙醇胺的重量比为1:0. 60-0. 80。
7. 根据权利要求3、4或5所述的一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物，其特征在 于药物组合物制备成药物制剂。
8. 根据权利要求7所述的一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物，其中药物制剂 包括乳膏剂。
9. 根据权利要求8所述的一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物，其中乳膏剂的 制备方法为： 步骤1:预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用； 步骤2:将利多卡因与丙胺卡因以I:1重量比投入搅拌容器中，在常温下搅拌混合为 低熔的共溶混合物； 步骤3 :将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌 均匀，成为油包水的油相混合物； 步骤4 :将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合 物； 步骤5 :在上述搅拌容器中加入pH调节剂； 步骤6:在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏； 步骤7:均质后，灌装。
10. 根据权利要求3、4或5所述的一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物，其特征 在于该药物组合物在制备麻醉药物中的应用。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，本发明公开了一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物，该药物组合物中包括：利多卡因、丙胺卡因、卡波姆、聚氧乙烯氢化蓖麻油、pH调节剂。试验表明，本发明药物组合物制备成乳膏剂，具有更好的安全性和稳定性。
【IPC分类】A61P23-00, A61K47-34, A61K31-167, A61K9-06, A61K47-18
【公开号】CN104688717
【申请号】CN201510118390
【发明人】不公告发明人
【申请人】华控创新（北京）药物研究院有限公司
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2015年3月18日