用于治疗和抑制病毒感染的组合物和方法
【技术领域】
[0001] 本发明大体上涉及用于在哺乳动物宿主中治疗和抑制乳头瘤病毒感染和除去乳 头瘤病毒起源（genesis)的疣，和特别的，涉及治疗和预防与在哺乳动物中乳头瘤病毒感 染相关的生殖器疣以及皮肤和粘膜表面的其他疣和损害的组合物和方法。更具体的，本发 明涉及用于治疗和抑制人乳头瘤病毒复制的组合物和方法，从而消除这些疣和损害的诱 因。
【背景技术】
[0002] 人乳头瘤病毒是一种乳头瘤病毒科的病毒，其感染人类的表皮，这种感染可导致 上皮损害或生长，特别是疣，也被称为湿疣或乳头瘤。已经鉴别出多种不同的人乳头瘤病毒 类型，其通常通过皮肤到皮肤的接触（或粘膜接触）传播，包括性接触。人乳头瘤病毒6和 11型最常与难看的和令人尴尬的疣相关，但通常为非癌性的，在男性生殖器上，在阴道内或 周围，在肛门内或周围，在咽喉内或周围，包括喉，或其他皮肤和/或粘膜区域。其他人乳头 瘤病毒类型包括，但不限于，16和18型，其也是通过皮肤到皮肤的接触（或粘膜接触）传 播，包括性接触，并与难看的和通常使人尴尬的肛门生殖器疣相关。人乳头瘤病毒还已知 通常在几种类型的癌中发挥作用，可能事实上引起它们，所述癌包括子宫颈，阴道，外阴，阴 基肛门，直肠和/或口咽的癌，不过16和18型与6和11以及其他类型相比与更高的癌症 风险相关。其他人乳头瘤病毒类型包括1型，其与难看的但通常非癌性的出现在足部的疣 相关。本发明可被用于治疗和抑制由所有上述人乳头瘤病毒类型引起的感染，但本发明不 限于仅由上述人乳头瘤病毒类型引起的感染的治疗和抑制。
[0003] 由人乳头瘤病毒引起的感染，和与这种病毒相关的疣，通常使用如下组合物和/ 或方法的一种来治疗和/或去除：冷冻疗法，其涉及用液氮冷冻非正常细胞；锥形切除术 (conization)，或锥体活组织检查（cone biopsy)，其外科手术地去除非正常区域；或环形 电外科切除术（LEEP)，其用电流去除非正常细胞。对于在低敏感区域的疣，可应用酸来帮助 终结疣；可以注射canadid抗原来刺激免疫系统来打退疣；可以使用一种称为咪喹莫特的 局部药物；或不使用任何治疗，其意味着简单的等待来看是否细胞能自己治愈。
[0004] 然而，许多这些组合物和/或方法包括灼烧或冷冻掉疣（使用化学品或电流），其 通常是令人痛苦的过程，和无论如何会留下难看的瘢痕。其他的是利用调整对病毒的免疫 应答的药物以便治疗疣，但这些通常需要更多时间来对抗病毒和终结疣，其并不总是出现。 另外，虽然这些方法可以用于针对和治疗存在的疣，它们未必治疗潜在的病毒，其可导致疣 的再生，因为疣是病毒感染的表现。
[0005] 因此，本发明的一个主要目标是提供用于治疗由人乳头瘤病毒引起的感染和消除 与这种病毒相关的琉，特别地但不限于，与1、6、11、16和18型相关的那些的组合物和方法。
[0006] 本发明的另一个目标是提供用于治疗由人乳头瘤病毒引起的感染和消除与这种 病毒相关的疣的组合物和方法，其中组合物足够安全以便局部用于皮肤的高敏感区域，例 如可见于生殖器区域。
[0007] 本发明的另一个目标是提供用于治疗由人乳头瘤病毒引起的感染和消除与这种 病毒相关的疣的组合物和方法，其能通过不同给药途径和以不同剂型向人给药。
[0008] 本发明的另一个目标是提供用于治疗由人乳头瘤病毒引起的感染和消除与这种 病毒相关的疣的组合物和方法，其也能被用于覆盖这种疣在常规外科清除术后留下的瘢 痕，以便预防这种疣的再生。
[0009] 本发明的另一个目标是提供用于治疗由人乳头瘤病毒引起的感染和消除与这种 病毒相关的疣的组合物和方法，其通过抑制病毒的复制，提供疣的快速缓解和终结，以及持 续的缓解以预防其他疣的形成。
【发明内容】
[0010] 本发明提供了用于治疗与人乳头瘤病毒相关感染的组合物和方法；例如感染在人 中可表现为上皮损害，包括疣，和特别是皮肤疣，损害和肛门生殖器疣。本发明的用于治疗 和消除这种疣的组合物包含至少一种化合物，所述化合物选自氯喹，羟氯喹和阿莫地喹。更 特别地，组合物包含或者单独的氯喹或单独的羟氯喹或单独的阿莫地喹，或其药学上可接 受的盐，作为活性成分，或者这些化合物的任意两个或全部三个的组合，或其药学上可接受 的盐，作为活性成分。任选地，组合物还可包含合适的药学上可接受的载体，赋形剂和/或 助剂，和/或其他非活性成分，例如乙醇，利多卡因，肾上腺素和/或苯海拉明。据信本发明 的组合物通过抑制引起这种疣的人乳头瘤病毒的复制来发挥作用。
[0011] 本发明的方法包含通过一种或多种本领域熟知的途径向人类给予药物组合物，所 述药物组合物包含至少一种化合物，所述化合物选自氯喹，羟氯喹，阿莫地喹及其药学上可 接受的盐。目前，下述是优选的给药途径：局部（皮上（epicutaneous))，剂型例如凝胶，霜 剂，喷雾剂，阜或其他洗漱装置（bathing apparatus);经皮，剂型为贴剂；通过阴道或直肠 经粘膜（亦称药用栓递药），剂型为例如，分别为胚珠或栓剂；经鼻，例如通过吸入产生的气 雾微滴来递药，例如在喷雾器的帮助下；和皮下输注，剂型为注射剂。用于给药根据本发明 的药物组合物的其他途径也是可能的。
[0012] 因此，本发明的一个方面一般性地涉及通过抑制病毒的进一步复制，用于治疗患 有乳头瘤病毒感染的人或哺乳动物受试者的方法。在这方面的一个实施方式中，方法包含 向受试者给药治疗有效量的氯喹或其药学上可接受的盐。在另一个实施方式中，方法包含 向受试者给药治疗有效量的羟氯喹或其药学上可接受的盐。在另一个实施方式中，方法包 含向受试者给药治疗有效量的阿莫地喹或其药学上可接受的盐。在发明的这个方面的另一 个实施方式中，方法包含向受试者给药治疗有效量的氯喹或其药学上可接受的盐连同治疗 有效量的羟氯喹或其药学上可接受的盐。在另一个实施方式中，方法包含向受试者给药治 疗有效量的氯喹或其药学上可接受的盐连同治疗有效量的阿莫地喹或其药学上可接受的 盐。在另一个实施方式中，方法包含向受试者给药治疗有效量的羟氯喹或其药学上可接受 的盐连同治疗有效量的阿莫地喹或其药学上可接受的盐。在另一个实施方式中，方法包含 向受试者给药治疗有效量的氯喹或其药学上可接受的盐连同治疗有效量的羟氯喹或其药 学上可接受的盐以及治疗有效量的阿莫地喹或其药学上可接受的盐。
[0013] 本发明的另一个方面一般性地涉及通过抑制病毒的复制，用于在人或哺乳动物受 试者中预防或抑制人乳头瘤病毒感染的进展或进展复发的方法。在这个方面的一个实施方 式中，方法包含向受试者给药抗病毒有效量的氯喹或其药学上可接受的盐。在另一个实施 方式中，方法包含向受试者给药抗病毒有效量的羟氯喹或其药学上可接受的盐。在另一个 实施方式中，方法包含向受试者给药抗病毒有效量的阿莫地喹或其药学上可接受的盐。在 发明的这个方面的另一个实施方式中，方法包含向受试者给药抗病毒有效量的氯喹或其药 学上可接受的盐连同抗病毒有效量的羟氯喹或其药学上可接受的盐。在另一个实施方式 中，方法包含向受试者给药抗病毒有效量的氯喹或其药学上可接受的盐连同抗病毒有效量 的阿莫地喹或其药学上可接受的盐。在另一个实施方式中，方法包含向受试者给药抗病毒 有效量的羟氯喹或其药学上可接受的盐连同抗病毒有效量的阿莫地喹或其药学上可接受 的盐。在另一个实施方式中，方法包含向受试者给药抗病毒有效量的氯喹或其药学上可接 受的盐连同抗病毒有效量的羟氯喹或其药学上可接受的盐以及抗病毒有效量的阿莫地喹 或其药学上可接受的盐。
[0014] 本发明的另一个方面一般性地涉及通过抑制病毒复制，用于在人或哺乳动物宿主 中治疗乳头瘤病毒感染的药物组合物。在这个方面的一个实施方式中，组合物包含治疗有 效量的氯喹或其药学上可接受的盐。在另一个实施方式中，组合物包含治疗有效量的羟氯 喹或其药学上可接受的盐。在另一个实施方式中，组合物包含治疗有效量的阿莫地喹或其 药学上可接受的盐。在发