一种阿扎胞苷冻干制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂技术领域。具体涉及一种阿扎胞苷冻干制剂及制备方法。
【背景技术】
[0002] 阿扎胞苷（Azacitidine)为DNA甲基转移酶抑制剂，可引起DNA低甲基化，并具有 直接细胞毒作用，2004年5月美国FDA批准该药物冻干制剂Vidaza上市，用于对骨髓增生 异常综合症的所有亚型的治疗。
[0003] 阿扎胞苷结构式如下：
[0004]
【主权项】
1. 一种阿扎胞苷冻干制剂，活性成分为治疗有效量的阿扎胞苷；冻干前溶液中还含有 有机溶剂、冻干支撑剂和注射用水；其特征在于，所述有机溶剂选自乙醇、异丙醇、甲醇或其 任意比混合液。
2. 根据权利要求1所述的阿扎胞苷冻干制剂，其特征在于，所述有机溶剂的用量为冻 干前溶液总体积的〇. 3-6. 0%。
3. 根据权利要求1所述的阿扎胞苷冻干制剂，其特征在于，所述有机溶剂的用量为冻 干前溶液总体积的〇. 6-3. 0%。
4. 根据权利要求1所述的阿扎胞苷冻干制剂，其特征在于，所述有机溶剂为乙醇。
5. 根据权利要求1所述的阿扎胞苷冻干制剂，其特征在于，所述冻干支撑剂选自氯化 钠、葡萄糖、乳糖、甘露醇、海藻糖、木糖醇、鹿糖、山梨醇、右旋糖、白蛋白、轻乙基淀粉、环糊 精、甘氨酸之一或任意组合。
6. 根据权利要求1所述的阿扎胞苷冻干制剂，其特征在于，所述冻干支撑剂为甘露醇。
7. 根据权1-6中任一项所述的阿扎胞苷冻干制剂的制备方法，包括如下步骤： 1) 在注射用水中加入冻干支撑剂，降温到-3°C~KTC后备用； 2) 称取阿扎胞苷，将阿扎胞苷分散在有机溶剂中，得到阿扎胞苷有机溶剂分散液； 3) 将阿扎胞苷有机溶剂分散液溶解在上述备用水溶液中，得到的料液保温范围 为-5。。~KTC ; 4) 将溶解后的料液过滤除菌后分装到玻璃瓶； 5) 将无菌料液冷冻干燥除去有机溶剂及注射用水； 6) 真空压塞或充氮气保护，压塞扎铝塑盖密封。
8. 根据权利要求7所述的阿扎胞苷冻干制剂的制备方法，所得阿扎胞苷制剂中有机溶 剂的残留量不超过制剂总质量的0. 5%。
9. 根据权利要求7所述的阿扎胞苷冻干制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤4)中 的过滤除菌是指用0. 45 μ m和0. 22 μ m滤膜分别除菌过滤，或者直接用0. 22 μ m滤膜除菌 过滤。
【专利摘要】本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种性质稳定的阿扎胞苷冻干制剂，活性成分为治疗有效量的阿扎胞苷；冻干前溶液中还含有有机溶剂、冻干支撑剂和注射用水；所述有机溶剂选自乙醇、异丙醇、甲醇或其任意比混合液，优选乙醇；所述有机溶剂的用量为冻干前溶液总体积的0.3-6.0％。本发明还提供一种工艺简单、适合规模化生产、可临床使用的阿扎胞苷冻干制剂的制备方法。
【IPC分类】A61K31-706, A61K47-10, A61P7-06, A61K9-19, A61K47-26, A61P7-00
【公开号】CN104706650
【申请号】CN201510159019
【发明人】杨清敏, 郑威威, 刘宝明, 张明会
【申请人】齐鲁制药(海南)有限公司
【公开日】2015年6月17日
【申请日】2015年4月7日