乳碱性蛋白与乳矿物盐的组合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种健康品组合物，及其制备方法和应用，具体是乳碱性蛋白与乳矿 物盐的组合物，以及其制备方法和应用。本发明所述的健康品组合物，包括但不限于药物、 营养健康品、医用食品、保健食品或功能食品、普通食品等。
【背景技术】
[0002] 乳碱性蛋白是以牛乳为原料，经脱脂、过滤、浓缩、去除酪蛋白等酸性蛋白、阳离子 层析、冷冻干燥等工艺制成，包括牛奶碱性蛋白（MilkBasicProtein，以鲜牛奶为原料）和 初乳碱性蛋白（ColostrumBasicProtein，牛初乳为原料）。乳碱性蛋白含有多种既能促 进骨生成又能抑制骨吸收的天然蛋白质成分，白可直接作用于骨细胞，具有促进成骨细胞 形成和调节破骨细胞代谢的功能，通过促进骨生成和抑制骨吸收，从而提高人体骨密度，并 能够维持骨重建的平衡，对预防骨质疏松，改善骨质健康具有重要作用。中国卫生部已批准 牛奶碱性蛋白和初乳碱性蛋白为功能性新资源食品（卫生部公告2009年第18号文件和第 12号文件），是天然、安全的食品或药品原料。
[0003] 乳矿物盐，MilkMinerals，通常也称作乳钙，是以牛奶的乳清为原料，经去除蛋白 质、乳糖等成分而得到，钙含量24. 0~28. 0%，磷含量10. 0~14. 0%，钙磷比例合理，与人 体骨骼中钙磷含量的比例2:1相同，是天然、安全的钙源，有利于人体的吸收和利用。2009 年12月22日，国家卫生部批准乳钙为功能性新资源食品（卫生部公告2009年第18号文 件），是天然、安全的食品或药品原料。
【发明内容】
[0004] 发明人惊喜地发现，乳碱性蛋白和乳矿物盐的组合，尤其是特定比例 的组合，在防治骨质疏松，改善骨质健康、提高骨营养、保护骨重建平衡等方面具有具有良 好的协同增效作用，另一方面，乳矿物盐可显著改善乳碱性蛋白在组合物中的稳定性。
[0005] 本发明的目的是提供一种含有乳碱性蛋白与乳矿物盐的药物组合物，所述药物 的剂型是药剂学上可以接受的任何药物剂型，所述乳碱性蛋白包括牛奶碱性蛋白或初乳碱 性蛋白。
[0006] 本发明的另一个目的是提供上述组合物的制备方法； 本发明还涉及上述组合物在药物中的应用、医药用途。
[0007] -种含有乳碱性蛋白与乳矿物盐的药物组合物，其组合方式是将乳碱性蛋白与乳 矿物盐以复方制剂的形式存在，并且所述药物的剂型是药剂学上可以接受的任何药物剂 型。使用相应的药用载体或辅料，采用不同的制备工艺可制成不同的复方药物制剂。应当 理解的，复方制剂是指将乳碱性蛋白与乳矿物盐作为药物活性成份而制成单独的制剂，可 以是药剂学上能够接受的任何药物剂型，优选口服制剂，例如片剂（包括分散片、肠溶片、 咀嚼片、口腔崩解片、泡腾片，等）、硬胶囊剂（包括肠溶胶囊）、软胶囊剂、颗粒剂、粉剂、干 混悬剂、丸剂、微丸剂（包括肠溶微丸）、滴丸剂、干糖浆剂、散剂、口服溶液剂、口服混悬液、 以及口服的速释或缓释或控释等剂型，等等；也可以是以上各种剂型的速释、缓释、控释等 剂型，例如口服的分散片、缓释片、缓释胶囊、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片、胞腾颗 粒，等等。特别地，按本领域已知方法制备，优选用于制备药剂学上使用的口服溶液剂、 片剂（包括分散片、缓控释片、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片）、胶囊剂（包括胃溶、肠 溶、缓释胶囊）。所述乳矿物盐包括乳矿物盐或乳矿物盐。
[0008] 优选以单一组合制剂形式给予本发明的药物组合，例如片剂，片剂中特殊的是双 层片、咀嚼片，再如胶囊剂、颗粒剂、粉剂、干混悬剂、口服溶液剂、液体制剂、含酒精溶液制 剂、茶剂，等等。
[0009] 特别的，本发明提供的含有乳碱性蛋白和乳矿物盐的药物组合物，当药物剂型是 片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂或干混悬剂等固体制剂时，其中乳碱性蛋白或乳矿物盐是以微 粉形式制成的组合物，优选乳碱性蛋白和乳矿物盐是通过低温气流粉碎技术进行粉碎，其 粉末粒度大于800目，优选粉末粒度在800~1000目，乃至优选粉末的粒度大于1000目。
[0010] 本发明的另一方面提供乳碱性蛋白与乳矿物盐以协同作用的药物剂量的比率存 在的本发明组合。
[0011] 本发明的另一方面提供乳碱性蛋白与乳矿物盐以任意比例的组合，优选以协同作 用的剂量的比率存在的本发明组合，乳矿物盐与乳碱性蛋白以重量比为（10~50) :1的比 例组合， 优选乳矿物盐与乳碱性蛋白以重量比为（10~20) :1的比例组合， 优选乳矿物盐与乳碱性蛋白以重量比为（12~45) :1的比例组合， 优选乳矿物盐与乳碱性蛋白以重量比为（15~40) :1的比例组合， 优选乳矿物盐与乳碱性蛋白以重量比为（18~38) :1的比例组合， 优选乳矿物盐与乳碱性蛋白以重量比为（20~35) :1的比例组合， 优选乳矿物盐与乳碱性蛋白以重量比为（22~30) :1的比例组合， 优选乳矿物盐与乳碱性蛋白以重量比为（25~50) :1的比例组合， 优选乳矿物盐与乳碱性蛋白以重量比为（25~45) : 1的比例组合， 优选乳矿物盐与乳碱性蛋白以重量比为（25~40) : 1的比例组合， 优选乳矿物盐与乳碱性蛋白以重量比为（25~35) : 1的比例组合； 具体的，例如优选乳矿物盐与乳碱性蛋白以重量比为10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、 15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1、25:1、26:1、27:1、28:1、29:1、 30:1、31:1、32:1、33:1、34:1、35:1、36:1、37:1、38:1、39:1、40:1、41:1、42:1、43:1、44:1、 45:1、46:1、47:1、48:1、49:1、50:1等比例组合，所述乳碱性蛋白包括牛奶碱性蛋白或初乳 碱性蛋白。
[0012] 所述组合物中乳碱性蛋白与乳矿物盐的用量一般可采用其单独使用时显示治疗 或预防作用效果的量是比较有利的。
[0013] 乳碱性蛋白口服适用的剂量一般为成人每日0. 05~Ig水平给予该化合物，优选 每日给予0. 1~0. 8g，单次或分次给予该化合物，例如每餐给予0. 05g、0.lg、0. 15g、0. 2g、 0. 25g、0. 3g、0. 35g、0. 4g、0. 45g、0. 5g、0. 55g、0. 6g、0. 65g、0. 7g、0. 75g、0. 8g、0. 85g、0. 9g、 0. 95g或Ig的乳碱性蛋白，并且，给予有效剂量的乳矿物盐，优选每日给予0. 5~5g的乳 矿物盐，单次或分次给予该化合物，例如每次或每日给予0. 5g、lg、l. 5g、2g、2. 5g、3g、3. 5g、 4g、4. 5g或5g的乳矿物盐，等等；所述乳碱性蛋白包括牛奶碱性蛋白或初乳碱性蛋白。
[0014] 优选的，乳碱性蛋白与乳矿物盐的药物组合物，其中优选每单位制剂中含有 0. 05~Ig的乳碱性蛋白和0. 5~5g的乳矿物盐；最优选每单位制剂中含有0. 1~0. 5g的 乳碱性蛋白和1~3g的乳矿物盐； 具体的，每单位制剂中含有〇. 〇5g的乳碱性蛋白和0. 5g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇. 〇5g的乳碱性蛋白和Ig的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇. 〇5g的乳碱性蛋白和I. 5g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇. 〇5g的乳碱性蛋白和2g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇. 〇5g的乳碱性蛋白和2. 5g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇. 〇5g的乳碱性蛋白和3g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇. 〇5g的乳碱性蛋白和3. 5g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇. 〇5g的乳碱性蛋白和4g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇. 〇5g的乳碱性蛋白和4. 5g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇. 〇5g的乳碱性蛋白和5g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇. 〇8g的乳碱性蛋白和0. 5g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇. 〇8g的乳碱性蛋白和Ig的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇. 〇8g的乳碱性蛋白和I. 5g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇. 〇8g的乳碱性蛋白和2g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇. 〇8g的乳碱性蛋白和2. 5g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇. 〇8g的乳碱性蛋白和3g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇. 〇8g的乳碱性蛋白和3. 5g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇. 〇8g的乳碱性蛋白和4g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇. 〇8g的乳碱性蛋白和4. 5g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇. 〇8g的乳碱性蛋白和5g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇.Ig的乳碱性蛋白和〇. 5g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇.Ig的乳碱性蛋白和Ig的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇.Ig的乳碱性蛋白和I. 5g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇.Ig的乳碱性蛋白和2g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇.Ig的乳碱性蛋白和2. 5g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇.Ig的乳碱性蛋白和3g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇.Ig的乳碱性蛋白和3. 5g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇.Ig的乳碱性蛋白和4g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇.Ig的乳碱性蛋白和4. 5g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇.Ig的乳碱性蛋白和5g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇. 15g的乳碱性蛋白和0. 5g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇. 15g的乳碱性蛋白和Ig的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇. 15g的乳碱性蛋白和I. 5g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇. 15g的乳碱性蛋白和2g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇. 15g的乳碱性蛋白和2. 5g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇. 15g的乳碱性蛋白和3g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有〇. 15g的乳碱性蛋白和3. 5g的乳矿物盐， 每单位制剂中含有0. 15g