36] 实施例4、乳碱性蛋白和乳矿物盐的复方片剂及其制备 处方量以重量百分比计，含有： 乳碱性蛋白 3%~5%，优选为3. 5%， 乳矿物盐 30%~50%，优选为45%， 甘露醇 15%~45%，优选为35%， 预胶化淀粉 8%~25%，优选为12%， 羧甲基淀粉钠 1%~10%，优选为3. 5%， 75%乙醇溶液 适量， 硬脂酸镁 0. 5%~2%，优选为1% ; 其制备方法包括：将乳碱性蛋白、乳矿物盐、甘露醇、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠分别过 80目筛，优选过100目筛，按处方量称取后，先将乳碱性蛋白和乳矿物盐混合均匀，得到A混 合粉末，待用；另将甘露醇、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠混合均匀，得到B混合粉末，然后将A 混合粉末与B混合粉末充分混合均匀，加入75%乙醇溶液制成软材，过20目筛制粒，45~ 70°C烘干，整粒，加硬脂酸镁混合均匀后压片，即得。
[0037] 质量稳定性研宄表明，上述乳碱性蛋白和乳矿物盐的复方片剂具有良好的质量稳 定性。
[0038] 实施例5、乳碱性蛋白与乳矿物盐的组合物在强化骨营养、增强骨密度方面的显著 性作用和重要意义 实验动物：SPF级健康4周龄SD大鼠，雌性，体重60~75g。
[0039] 实验分组： (1) 空白组：正常护理与饮食； (2) 乳碱性蛋白组：在正常护理与饮食的基础上，喂饲乳碱性蛋白，剂量为每日IOmg/ kg体重计； (3) 乳矿物盐组：在正常护理与饮食的基础上，喂饲乳矿物盐，剂量为每日150mg/kg体 重计； (4) 乳碱性蛋白乳矿物盐组：在正常护理与饮食的基础上，喂饲乳碱性蛋白和乳矿物 盐，其中乳碱性蛋白剂量为每日l〇mg/kg体重计，乳矿物盐剂量以与乳碱性蛋白的重量比 为10:1、12:1、14 :1、16:1、18:1、20:1的配比喂饲，即乳矿物盐剂量为按每日100mg/kg体 重、120mg/kg体重、140mg/kg体重、160mg/kg体重、180mg/kg体重、200mg/kg体重计； 上述各组连续护理喂饲90天，禁食12小时，处死大鼠后，摘取大鼠双侧股骨和胫骨， 剔净附着物，测定骨密度、骨钙质量分数。
[0040] 统计学处理：应用SPSS13.0软件进行分析统计；其中计量资料采用均数土标准 差（X±s)表示，以P〈〇. 05表示差异具有统计学意义。
[0041] 结果如下表1。
[0042] 表1各组骨密度、骨钙数据（X±s，n=15)
【主权项】
1. 含有乳碱性蛋白与乳矿物盐的药物组合物，所述药物的剂型是药剂学上可以接受的 任何药物剂型，其中乳矿物盐与乳碱性蛋白以重量比为（10~50) :1的比例组合，所述乳碱 性蛋白包括牛奶碱性蛋白或初乳碱性蛋白。
2. 含有乳碱性蛋白与乳矿物盐的药物组合物，所述药物的剂型是药剂学上可以接受的 任何药物剂型，其中乳矿物盐与乳碱性蛋白以重量比为（10~20) :1的比例组合，所述乳碱 性蛋白包括牛奶碱性蛋白或初乳碱性蛋白。
3. 乳碱性蛋白与乳矿物盐的药物组合物，其中每单位制剂中含有0. 05~Ig的乳碱性 蛋白和0. 5~5g的乳矿物盐；最优选每单位制剂中含有0. 1~0. 5g的乳碱性蛋白和1~ 3g的乳矿物盐；所述乳碱性蛋白包括牛奶碱性蛋白或初乳碱性蛋白，所述"每单位制剂"是 指最小包装或最小给药形式的制剂单元，包括每一袋颗粒剂或粉剂、每一瓶乳液制剂、每一 粒胶囊剂、每一粒片剂或丸剂。
4. 权利要求1至权利要求3中所述任意一种含有乳碱性蛋白与乳矿物盐的药物组合物 的制备方法，它包括将乳碱性蛋白和乳矿物盐与药学上可接受的药用载体混合而制成药剂 学上可接受的任何药物制剂。
5. -种含有乳碱性蛋白和乳矿物盐的颗粒剂，所述乳矿物盐与乳碱性蛋白以重量比 为（10~50) :1的比例组合，优选乳矿物盐与乳碱性蛋白以重量比为（10~20) :1的比例 组合，所述组合物视需要含有颗粒剂辅料，其中颗粒剂辅料选自果糖、木糖醇、甜菊糖甙、淀 粉、微晶纤维素、糊精、环糊精、抗性糊精、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、预胶化淀粉、羧 甲基淀粉钠、三氯蔗糖、山梨糖醇、蛋白糖、阿斯巴甜、安赛蜜、水苏糖、纽甜、蜂蜜、聚葡萄 糖、异麦芽酮糖醇、低聚果糖、低聚甘露糖、植脂末、奶粉、植物蛋白粉、咖啡中的至少一种； 所述颗粒剂的制备方法包括： (1)配料：按配方称取乳碱性蛋白、乳矿物盐，混合均匀； ⑵制粒：将⑴中配制好的物料用75%乙醇溶液湿法制粒，45~70°C干燥，整粒； (3)包装、检验，即得本发明含有乳碱性蛋白和乳矿物盐的颗粒剂； 或者，一种含有乳碱性蛋白和乳矿物盐的颗粒剂的制备方法，它包括： (1)配料：按配方称取乳碱性蛋白、乳矿物盐，先将乳碱性蛋白与乳矿物盐混合均匀， 再加入颗粒剂辅料混合均匀； ⑵制粒：将⑴中配制好的物料用75%乙醇溶液湿法制粒，45~70°C干燥，整粒； (3)包装、检验，即得本发明含有乳碱性蛋白和乳矿物盐的颗粒剂； 所述乳碱性蛋白包括牛奶碱性蛋白或初乳碱性蛋白。
6. -种乳碱性蛋白和乳矿物盐的复方颗粒剂，其处方量以重量百分比计，含有： 乳碱性蛋白 1. 8%~10%，优选为3. 85%， 乳矿物盐 90%~98. 2%，优选为96. 15% ; 其制备方法包括：将乳碱性蛋白、乳矿物盐分别过80目筛，优选过100目，按处方量称 取后，混合均匀，用75%乙醇溶液湿法制粒，45~70°C干燥，整粒，装袋，密封，即得；其中所 述乳碱性蛋白包括牛奶碱性蛋白或初乳碱性蛋白。
7. -种乳碱性蛋白和乳矿物盐的复方颗粒剂，其处方量以重量百分比计，含有： 乳碱性蛋白 1. 5%~8%，优选为3%， 乳矿物盐 15%~55%，优选为35%， 颗粒剂辅料 30%~65%，优选为62% ; 其制备方法包括：将乳碱性蛋白、乳矿物盐、颗粒剂辅料分别过80目筛，优选过100目， 按处方量称取后，先将乳碱性蛋白与乳矿物盐混合均匀，然后加入颗粒剂辅料混合均匀后， 用75%乙醇溶液湿法制粒，45~70°C干燥，整粒包装、检验，即得； 其中所述乳碱性蛋白包括牛奶碱性蛋白或初乳碱性蛋白，所述颗粒剂辅料包括下述一 种或多种成分：果糖、木糖醇、山梨糖醇、聚葡萄糖、异麦芽酮糖醇、低聚果糖、低聚甘露糖、 淀粉、微晶纤维素、糊精、环糊精、抗性糊精、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、预胶化淀粉、 羧甲基淀粉钠、三氯蔗糖、甜菊糖甙、蛋白糖、阿斯巴甜、安赛蜜、水苏糖、纽甜、蜂蜜、植脂 末、奶粉、植物蛋白粉、咖啡，优选为果糖、木糖醇、山梨糖醇、聚葡萄糖、异麦芽酮糖醇、低聚 果糖、低聚甘露糖，最优选为果糖或/和低聚果糖。
8. -种乳碱性蛋白和乳矿物盐的复方颗粒剂，其处方量以重量百分比计，含有： 乳碱性蛋白 1%~10%，优选为2%， 乳矿物盐 10%~60%，优选为50%， 颗粒剂辅料 40%~65%，优选为48% ; 其制备方法包括：将乳碱性蛋白、乳矿物盐、颗粒剂辅料分别过80目筛，优选过100目， 按处方量称取后，先将乳碱性蛋白与乳矿物盐混合均匀，然后加入颗粒剂辅料混合均匀后， 用75%乙醇溶液湿法制粒，45~70°C干燥，整粒包装、检验，即得； 其中所述乳碱性蛋白包括牛奶碱性蛋白或初乳碱性蛋白，所述颗粒剂辅料包括下述一 种或多种成分：果糖、木糖醇、山梨糖醇、聚葡萄糖、异麦芽酮糖醇、低聚果糖、低聚甘露糖、 淀粉、微晶纤维素、糊精、环糊精、抗性糊精、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、预胶化淀粉、 羧甲基淀粉钠、三氯蔗糖、甜菊糖甙、蛋白糖、阿斯巴甜、安赛蜜、水苏糖、纽甜、蜂蜜、植脂 末、奶粉、植物蛋白粉、咖啡，优选为果糖、木糖醇、山梨糖醇、聚葡萄糖、异麦芽酮糖醇、低聚 果糖、低聚甘露糖，最优选为果糖或/和低聚果糖。
9. 一种乳碱性蛋白和乳矿物盐的复方片剂，其处方量以重量百分比计，含有： 乳碱性蛋白 3%~5%，优选为3. 5%， 乳矿物盐 30%~50%，优选为45%， 甘露醇 15%~45%，优选为35%， 预胶化淀粉 8%~25%，优选为12%， 羧甲基淀粉钠 1%~10%，优选为3. 5%， 75%乙醇溶液 适量， 硬脂酸镁 0. 5%~2%，优选为1% ; 其制备方法包括：将乳碱性蛋白、乳矿物盐、甘露醇、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠分别过 80目筛，优选过100目筛，按处方量称取后，先将乳碱性蛋白和乳矿物盐混合均匀，得到A混 合粉末，待用；另将甘露醇、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠混合均匀，得到B混合粉末，然后将A 混合粉末与B混合粉末充分混合均匀，加入75%乙醇溶液制成软材，过20目筛制粒，45~ 70°C烘干，整粒，加硬脂酸镁混合均匀后压片，即得。
10. 权利要求1至权利要求3、权利要求5至权利要求9中所述任意一项含有乳碱性蛋 白与乳矿物盐的药物组合物在下述方面的应用： 在制备防治骨质疏松的药物中的应用； 在制备改善骨质健康的药物中的应用； 在制备强化骨营养的药物中的应用； 在制备保护骨重建平衡的药物中的应用。
【专利摘要】本发明提供一种含有乳碱性蛋白与乳矿物盐的药物组合物或营养健康品组合物，所述药物的剂型是药剂学上可以接受的任何药物剂型，其中乳矿物盐与乳碱性蛋白以重量比为(10～50):1的比例组合，所述乳碱性蛋白包括牛奶碱性蛋白或初乳碱性蛋白；本发明进一步提供了所述组合物的制备方法，以及在制备防治骨质疏松、改善骨质健康、强化骨营养、保护骨重建平衡的药物中的应用。
【IPC分类】A61K35-20, A23L1-305, A61K9-20, A61K9-16, A61P19-10, A61P19-08
【公开号】CN104721230
【申请号】CN201510171370
【发明人】张耿元, 王保红, 白东跃
【申请人】福州乾正药业有限公司
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2015年4月13日