肾康注射液在制备治疗肝病药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及肾康注射液的一种新用途，具体涉及肾康注射液在制备治疗肝病药物 中的应用，属于药物用途领域。
【背景技术】
[0002] 肝病是指发生在肝脏的病变，常见的肝病有肝炎、肝硬化、原发性肝癌等，目前肝 病已被列为主要引起死亡的疾病之一，肝病的治疗也被医学界列为重要的研究课题。据世 界卫生组织统计表明：全世界约有3. 5亿人患有肝病，肝病每年造成100多万人死亡，在我 国约有1. 2亿慢性病毒携带者，约3000万肝病患者，并且每年新增肝病患者约200万。随 着肝病患者逐年增加，现已成为严重的社会问题，临床需要更多有效的治疗药物。肾康注射 液临床多用于治疗慢性肾功能衰竭等肾脏疾病，但在长期的临床使用过程中，发现对肝病 也有较好的治疗效果。
【发明内容】
[0003] 本发明是通过大量试验研究，并经过临床验证证实肾康注射液的新用途，即提供 肾康注射液在制备治疗肝病药物中的应用，包括治疗肝炎、肝硬化、脂肪肝和原发性肝癌。
[0004] 肾康注射液临床主要用于治疗慢性肾功能衰竭，它是由下述重量份配比的原料药 制成：大黄、丹参、红花和黄芪（7-15 :6-15 :8-15 :15-45)。产品上市后，在多年的临床运用 过程中，发现它对肝病也有较好的预防和治疗作用，经过大量的动物实验和临床观察试验， 也证实了这一点。中医对肝病的治疗原则主要是扶正驱邪、活血化瘀，通过研究肾康注射 液的药物组成和作用机制可以得出，大黄具有利胆保肝，抗病原微生物的作用，兼有驱邪之 功；黄芪补中益气，可以扶正，还可改善肝脏微循环，增强网状内皮系统的吞噬作用，促进肝 再生；丹参、红花活血化瘀，可促进组织的修复与再生，改善肝脏微循环，具有保肝作用，还 有抗菌作用。因此，大黄、丹参、黄芪和红花配伍应用符合肝病的发病机理，可有效治疗肝 病。
[0005] 本发明的目的在于提供肾康注射液在治疗肝病药物中的应用。该注射液是由下述 重量份配比的原料药制成：大黄7-15、丹参6-15、红花8-15和黄芪15-45。
[0006] 本发明肾康注射液优选的制备方法如下：取大黄、丹参，经1-3次水提，合并水提 液，浓缩后经过两次醇沉和明胶除鞣后，取上清液过滤澄明，回收乙醇，加入注射用水，冷 藏,取上清液浓缩,加入90-95%乙醇，静置，回收乙醇，再次加入注射用水；取上清液，加入 活性炭，调PH值，灭菌，得到大黄和丹参提取液，备用；取红花、黄芪，经1-3次水提，合并水 提液，浓缩，经过两次醇沉，回收乙醇，再次加入注射用水，冷藏，取上清液，加入活性炭，过 滤，冷藏，调pH值，灭菌，得到红花和黄芪提取液，备用；将上述得到大黄和丹参提取液以及 红花和黄芪提取液合并，再加入注射用水稀释，搅拌均匀，超滤，调PH值，药液依次经装有 微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，经灭菌，制成肾康注射液。
[0007] 本发明的肾康注射液也可采用常规的制备注射液的方法制备。 具体实施例
[0008] 实施例1
[0009] (1)取大黄1500g、丹参1500g，经3次水提，合并水提液，浓缩后经过两次醇沉和明 胶除鞣后，取上清液过滤澄明，回收乙醇，加入注射用水，冷藏，取上清液浓缩，加入95%乙 醇，静置，回收乙醇，再次加入注射用水；取上清液，加入活性炭，调PH值，灭菌，得到大黄和 丹参提取液，备用；
[0010] (2)取红花1500g、黄芪4500g药材，经3次水提，合并水提液，浓缩，经过两次醇 沉，回收乙醇,再次加人注射用水,冷藏,取上清液,加人活性炭,过滤,冷藏,调pH值，灭菌， 得到红花和黄芪提取液，备用；
[0011] (3 )将上述大黄和丹参提取液以及红花和黄芪提取液合并，再加入注射用水稀释， 搅拌均匀，超滤，调PH值，药液依次经2个装有0. 22ym微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，经 灭菌，制成肾康注射液。
[0012] 实施例2
[0013] 原料药组成为：大黄700g、丹参1500g、红花1500g、黄芪4500g，制备方法同实施例 Io
[0014] 实施例3
[0015] 原料药组成为：大黄1500g、丹参lOOOg、红花lOOOg、黄芪4000g，制备方法同实施 例1。
[0016] 实施例4
[0017] 原料药组成为：大黄700g、丹参600g、红花800g、黄芪1500g，制备方法同实施例 Io
[0018] 本发明肾康注射液对肝病的治疗作用，实验资料如下：
[0019] 一、肾康注射液对免疫性肝纤维化大鼠的保护作用
[0020] 实验材料Wistar大鼠，清洁级，180_220g(西安交通大学实验动物中心);肾康注射 液，由西安世纪盛康药业有限公司提供，包括组方一(大黄1500g、丹参1500g、红花1500g、 黄芪4500g)、组方二(大黄700g、丹参1500g、红花1500g、黄芪4500g)、组方三(大黄1500g、 丹参lOOOg、红花lOOOg、黄芪4000g)、组方四（大黄700g、丹参600g、红花800g、黄芪1500g); TGF-P1单克隆抗体。
[0021] 实验动物及分组取SD大鼠60只，除其中10只大鼠做为正常对照组外，其余大鼠 腹腔注射〇. 5ml/只猪血清，每周2次，连续给药6周，制备大鼠肝纤维化模型，模型成功后， 随机分为模型组和肾康注射液组方一、二、三、四组，每组各10只，肾康注射液四个组分别 腹腔注射给予肾康注射液2g/kg干预治疗，给药体积为0. 6ml/100g，正常对照组和模型组 给予同体积的葡萄糖注射液。
[0022] 观察指标及检测方法
[0023] (1)末次给药后，禁食12h，称重，用3. 5%水合氯醛lOml/kg腹腔注射麻醉，心脏采 血，分离血清，-20°C冻存，然后取肝右叶相同部位肝组织二块，一块4%多聚甲醛固定，石蜡 包埋，切片，做染色。
[0024] (2)用生化分析仪测定血清肝功能指标，用免疫组化方法检测肝组织TGF-P1的 表达情况。HE染色后对纤维增生程度进行分期，O级：无纤维化；1级：纤维结缔组织局限于 汇管区或有汇管区扩大，有向小叶扩大倾向；2级：纤维结缔组织进入小叶2/3及有1级同 样改变；3级：纤维结缔组织进入肝小叶中央静脉周围并有2级同样改变；4级：纤维结缔组 织在全小叶多区弥漫性增生，假小叶形成，并有3级同样改变。
[0025] 实验结果
[0026] (1)大鼠病理形态改变正常对照组大鼠肝脏具有正常的肝小叶结构，肝细胞形态 大小正常，肝小叶结构正常，无炎性细胞浸润。模型组大鼠肝细胞坏死及炎细胞浸润明显， 肝小叶结构正常，肝细胞索排列紊乱，小叶呈散在性坏死，胶原纤维增生明显，并可见厚薄 不一的纤维分隔包绕肝小叶，肝细胞再生和假小叶形成。肾康注射液四个组别肝脏组织内 炎性细胞浸润、肝细胞坏死和纤维组织增生程度均较模型组大鼠减轻，有部分纤维分割肝 小叶，但未见完整的假小叶形成，肝组织再生不明显。病理分级结果见表1。
[0027] 表1肾康注射液对肝纤维化大鼠病理结果的影响
【主权项】
1. 肾康注射液在制备治疗肝病药物中的应用，其特征在于该注射液是由下述重量份配 比的原料药制成：大黄7-15、丹参6-15、红花8-15和黄芪15-45。
2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述肝病指肝炎。
3. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述肝病指肝硬化。
4. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述肝病指脂肪肝。
5. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述肝病指原发性肝癌。
6. 根据权利要求1-5任一所述的应用，其特征在于：各原料药的重量配比为：大黄15、 丹参15、红花15和黄芪45。
7. 根据权利要求1-5任一所述的应用，其特征在于：各原料药的重量配比为：大黄7、 丹参15、红花15和黄芪45。
8. 根据权利要求1-5任一所述的应用，其特征在于：各原料药的重量配比为：大黄15、 丹参10、红花10和黄芪40。
9. 根据权利要求1-5任一所述的应用，其特征在于：各原料药的重量配比为：大黄7、 丹参6、红花8和黄芪15。
【专利摘要】本发明涉及肾康注射液在制备治疗肝病药物中的应用。该注射液有由下述重量份配比的原料药制成：大黄、丹参、红花和黄芪（7-15：6-15：8-15：15-45）。经动物和临床实验证实，肾康注射液可明显保护肝纤维化大鼠的肝脏，减少TGF-β1含量及改善肝脏指标，临床应用于治疗肝炎、肝硬化、脂肪肝和原发性肝癌。
【IPC分类】A61P1-16, A61K9-08, A61K36-708, A61P35-00
【公开号】CN104758373
【申请号】CN201410006787
【发明人】赵丙贤, 吕延英, 刘小虎, 王光建, 王俊平, 詹芳, 赵兴, 曾艳龙, 贾诚
【申请人】西安世纪盛康药业有限公司
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2014年1月7日