皮肤相接触时。
[0040] 优选地，所述阀壳密封地联接至所述容器从而将所述刺穿元件维持在无菌条件下 直到使用为止。例如，在自动注射器组件生产好之后，可以采用密封元件，诸如0形环，来确 保将刺穿元件维持在无菌条件下。在封条是卷曲隔膜的情况下，所述阀壳密封地联接至所 述金属卷环的外部径向表面。
[0041] 在另一实施例中，所述容器封条可以包括跨过位于所述容器的所述远端的所述开 口的弹性体隔膜，所述弹性体隔膜限定出由通过所述弹性体隔膜保持的可滑动的阀杆的近 端密封的通孔。所述阀杆限定出与所述皮下注射针连通的阀杆槽。用于建立流体连通的所 述装置是阀门，所述阀门包括限定出孔口的阀壳，所述阀壳联接至所述容器的所述远端从 而使得所述弹性体隔膜位于所述孔口的近端。滑动保持在所述孔口内的梭子，所述梭子对 所述阀杆进行定位，从而使得当朝所述孔口的所述近端移动所述梭子时限定在所述阀杆中 的跨孔允许液体进入所述阀杆槽以在所述腔室与所述皮下注射针之间建立流体连通。该实 施例可以避免对待刺穿以递送药剂的隔膜的需要。
[0042] 优选的是，药剂容器在通过弹簧进行填充之后加压，这将活塞或塞偏压从而使得 液体药剂在其货架期期间保持在加压状态。由此，优选的是，所述活塞联接至用于将所述活 塞朝所述容器封条施压的弹簧。
[0043] 在优选实施例中，所述自动注射器组件包括用于密封所述药剂容器的近端的封 盖，弹簧保持在所述封盖与所述活塞之间以施加将所述活塞朝所述容器封条推进的力。该 封盖可以密封所述药剂容器避免接触氧气和/或湿气。
[0044] 在其他优选实施例中，所述自动注射器组件进一步包括壳体，所述壳体围绕所述 药剂容器的基本部分。所述壳体与所述药剂容器的近端部分啮合，例如，在容器的颈部或肩 部，并且所述弹簧保持在所述壳体的一部分与所述活塞之间以施加将所述活塞朝所述容器 封条推进的力。优选地，所述壳体密封所述药剂容器的所述腔室避免接触氧气和/或湿气。 优选地，所述外壳包括用于观察所述药剂容器的窗口。
[0045] 在某些实施例中，用于在所述腔室与所述皮下注射针之间建立流体连通的所述装 置可以包括一定长度的柔性管道。当大体积的药物需要给药时，这类实施例可以是优选的。
[0046] 常规自动注射器组件不包含保存在压力下的液体药剂。由此，密封容器的活塞或 塞可以随着在容器内的液体和/或空气膨胀和收缩而移动。通过向活塞施加不断使活塞朝 容器封条推进的压力，可以减小活塞的移动量。这在空运期间尤其有利。在空运期间减小 活塞移动可以减少污染或丧失无菌情况的风险。另外，因为液体药剂内容一直处于相对于 大气为正压力的压力下，所以不太可能有异物进行无菌环境中并污染药物。在注射剂的药 物制剂不可以包括任何防腐剂时，这尤其重要。
[0047] 不断将活塞朝容器施压的事实也提供了送药优势。一旦在容器腔室与皮下注射针 之间建立了流体连通，便通过皮下注射针递送液体药剂。在常规自动注射器中，使例如由弹 簧提供的致动力与活塞或塞接触以递送药剂。这导致压力尖峰或峰值，该压力尖峰或峰值 可能导致用户不适并且可能损坏容器。容器损坏在使用行业标准玻璃主包装的自动注射器 中是一种具体的风险。因为在本发明中液体是维持在恒压下的，所以可以简化自动注射器。 例如，不需要引入阻尼机构来缓解启动压力脉冲。也不需要故意用气泡填充容器来使启动 压力脉冲最小化。
[0048] 对液体药剂进行恒增压有利地提供了自动泄漏检测。由于任何泄漏都可能是一个 污染点，所以获知药剂是否泄漏很重要。进一步地，泄漏的药剂不可能向患者提供全部所需 的剂量。在液体在保存期间处于恒压的情况下，由于活塞朝容器封条施压，所以，通过使活 塞明显地移动至非全剂量位置，任何泄漏都会导致液体药剂从该组件排出并且被检测到， 由此提醒用户。
[0049] 由此，将药物保存在压力下的优点包括：
[0050] 1、泄漏检测。如果主容器或罩壳损坏，药物会泄漏并且塞会移动，由此提醒用户存 在问题。
[0051] 2、由于大大减小了压力比，所以在空运期间由任何气泡或压降导致的塞移动大大 减小。
[0052] 3、可以通过过充和水洗在无气泡的情况下填充容器。
[0053] 4、在保存期间在容器中的正压使药物污染和丧失无菌条件的风险最小化。
[0054] 此处描述了自动注射器组件的其他优点，包括：
[0055] A.注射针干燥。容器封条确保注射针在保存期间干燥并且不与药物接触。这消除 了由于结晶和药物与注射针钢相互作用导致的阻塞问题。不存在标准预充注射器中用于将 注射针固定在合适之处的粘胶，从而避免了粘胶/药物相互作用。
[0056] B.可以不使用钨钉来制造容器，例如，对于使用押针的预充注射器而言则并非如 此。钨残留物会与生物药相互作用。容器的远端开口被容器封条跨过并且足够宽使其不要 钨钉来形成。
[0057] C.无弹簧碰撞，无压力峰值。在注射开始时，压力下降而非升高，导致缓慢注射。 在标准自动注射器中，药物仅在注射的时候当致动弹簧释放时被加压。这常常导致注射器 破裂。
[0058] D.玻璃管长度容差不敏感。这是由于弹簧是相对于容器（例如，注药筒或注射器） 而保持的，而不是如在常规自动注射器中是相对于装置壳体而保持的。
[0059] E.无压力吸附。需要气泡用作"减震器"，如在基于常规预充注射器的自动注射器 中一样。
[0060] F.由于注射针在保存期间是干燥的，所以不需要与注射针接触的注射针护套。由 此，在组装期间不存在注射针损坏，诸如弯曲和变钝。这意味着，更小的注射针可以与本发 明一起使用，诸如30G。需要更低的针盖脱出力，因为仅需要一个无菌盖。该无菌盖不与注 射针接触。
[0061] G.该装置可以不加任何修改地在标准生产线上填充并且封盖。
[0062] 填充注药筒或预充注射器可以利用手动注射针插入和抽回、或自动注射针插入和 抽回或上述的任何组合而转换为自动注射器（包括静推泵、贴附泵和大体积注射器）。 [0063]自动注射器将优选地具有安全针罩以保护患者和他人。优选地，该针罩将是被动 (自动）针罩。
[0064] 本发明可以结合安全针使用，诸如西部制药诺华盖德（West Pharmaceuticals NovaGuard)、替普涛普（TipTop)或任何其他这类装置。
[0065] 至少介于0.1 ml到20ml之间的填充量都是可能的。
[0066] 可以使用玻璃和塑料注药筒或待充注射器，或者，也可以使用由任何合适的材料 制成的任何其他主包装。
[0067] 本发明可以用于可重复使用的装置（可重复使用的自动注射器）中。
[0068] 生产自动注射器组件的方法可以包括如下步骤：用液体药剂填充药剂容器并且通 过将容器封条应用于所述容器的远端开口将所述液体药剂密封在所述容器内。所述液体药 剂在压力（例如，如由诸如弹簧等偏压装置提供的压力）下保持在所述液体容器内。经由 用于在所述液体药剂与皮下注射针之间建立流体连通的装置将皮下注射针联接至所述容 器。利用用于将所述皮下注射针维持在无菌条件下直到使用为止的可移除针盖保护所述皮 下注射针。所述针盖不与所述注射针接触。将所述阀壳密封至所述容器从而将所述刺穿元 件维持在无菌条件下直到使用为止。所述生产步骤是在无菌环境下进行的。自动注射器组 件可以是上面所描述的任何自动注射器组件。
[0069] 下面描述如上面描述的具由均通过可移动梭子定位的可刺穿隔膜和刺穿装置和 皮下注射针的自动注射器组件的使用。移动可移除针盖，从而使皮下注射针暴露出来。然 后，将注射针插入患者体内。将注射针插入患者体内的插入力优选地低于刺穿隔膜所需的 力。一旦已经将注射针插入至适当深度，梭子的一面与患者比附接触。持续的压力使刺穿 元件刺入隔膜并且在容器腔室与皮下注射针之间发起流体连通。作为替代实施方式，在注 射期间注射针安全罩与患者皮肤接触，并且又与刺穿元件啮合，从而使其刺入隔膜。优选地 由螺旋弹簧施加的压力迫使液体药剂离开容器进入患者体内。
[0070] 本发明可以结合任何粘性和密度的任何液体药剂使用，无论是溶液或悬浮剂或上 述的混合物。
[0071] 通过使用本发明可以注射下面列举的任何药物，无论是其本身或其混合物：
[0072]17-a -己酸羟孕酮、促肾上腺皮质激素（ACTH)、拉罗尼酶、因子八、血管性血友病 因子复合物、阿法赛特、盐酸阿扑吗啡、阿法达贝汀、奈拉滨、贝伐单抗、0 -Ia干扰素，11微 克、0-Ia干扰素，33微克、因子九复合物、0-Ib干扰素、伊班膦酸钠、肉毒杆菌素、浓缩蛋 白C、阿糖苷酶、伊米苷酶、注射剂、促胰液素、合成物、人类，1微克、醋酸格拉替雷、地西他 滨、醋酸去氨加压素、艾度硫酸酯酶、依那西普、重组人红细胞生成素a、阿尼芬净、爱必妥、 油酸胆氨、玻尿酸衍生物、e半乳糖苷酶、非重组因子九、重组因子九、因子八（人）、因子 八（猪）、重组因子八、两步法蒸汽热处理、免疫球蛋白（静脉）（IVIG)、恩夫韦地、免疫球 蛋白（静脉）（IVIG)、生长激素、乙型肝炎免疫、球蛋白（静脉）（IVIG)、曲妥单抗、血管性 血友病因子复合物、阿达木单抗、胰岛素控制糖尿病性黄斑水肿（即胰岛素泵）、玻尿酸衍 生物、美卡舍明、吉非替尼