自动注射器组件的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种可供患者用于自我注射或可供医护人员使用的自动注射器组件。
【背景技术】
[0002] 预充容器，诸如预充注射器和预充注药筒，由厂家在受控环境下填充，从而消除了 患者或医护人员在使用该容器之前需要通过小瓶或安瓶填充。预充注射器通常具有两年或 更长的保存寿命。
[0003] 包括预充注射器的自动注射器提供注射冲程的自动化，缓解了患者或医生驱动柱 塞杆来递送药剂的需要。
[0004] 诸如BD海培克（BDHypak)、格雷世萌RTF(GerresheimerRTF)或科利尔杰库特 (ClearJect)、斯科特涛普培克（SchottTopPak)、大京水晶天顶（DaikyoCrysta]Zenith" )注射器等行业标准预充注射器以及其他市购玻璃或塑料的待充注射器通常用作自动注射 器的主包装或主容器。
[0005] 以往，该行业一直依赖于这些已经确定下来的现成的主容器，常常是玻璃容器。大 多数替代的自动注射器技术需要定制的主容器，这为研发过程带来了意外的风险和成本。 然而，标准玻璃预充注射器较小范围而言的玻璃注药筒存在若干问题。
[0006] 鲁它们易碎，不适于用在受弹簧驱动的自动注射器装置中。当自动注射器弹簧击 打注射器塞或活塞时产生的压力尖峰或脉冲可以导致注射器碎裂或破碎。
[0007] 鲁在注射器制造期间，玻璃难以控制尺寸，所以注射器容差较大。这尤其体现在长 度上，从而难以设计出与之匹配的自动注射器装置。
[0008] 鲁通常在自动注射器中使用的押针注射器中使用的环氧胶可以与药物相互作用。
[0009]鲁注射器喷嘴通常形成在钨钉之上。残余的钨钉在保存期间可以与药物相互作 用。
[0010] 鲁包含在预充注射器内的药物在长期保存期间与针金属接触，这可以引起药物稳 定性问题。
[0011] 鲁药物在长期保存期间通常与针金属接触，这需要橡胶封盖或"护套"来关闭在针 尖处的开口。使用或移除橡胶封盖可以导致注射针损坏。
[0012] ?容器塞或活塞具有四种功能：送药、隔氧、隔湿和隔菌。这产生了对形成与容器 腔室紧密密封的复合密肋部件的需要。该紧密密封使得需要例如通过硅化对腔室的内部进 行润滑，以使摩擦最小化并且防止活塞或塞在长期保存期间粘住腔室。
[0013] ?硅化（即，用有机硅涂层或油进行处理）可能会引起包含在预充注射器或注药 筒中的药物的稳定性问题。
[0014] 用于主容器的塑料注药筒和预充注射器具有若干缺陷，包括：
[0015] 鲁它们需要在具有高隔氧特性的清洁塑料中制造，这种塑料往往不如玻璃。
[0016] 鲁由于高隔氧要求，所以塑料预充注药筒或注射器相对于玻璃预充注药筒或注射 器而言要贵。
[0017] 鲁形成注药筒或注射器的塑料的萃取物和溶出物比在玻璃容器中更高。在它们可 以安全使用之前，需要进行大量的测试。
[0018] ?备选塑料不如玻璃普遍。这使得企业不愿意采用它们。
[0019] 鲁至于玻璃预充容器，包含在预充容器内的药物在长期保存期间与针金属接触， 这可以引起药物稳定性问题。
[0020] 鲁药物在长期保存期间通常与针金属接触，这需要橡胶封盖或"护套"来关闭在针 尖处的开口。使用或移除橡胶封盖可以导致注射针损坏。
[0021] 如果玻璃和塑料注射器是真空塞住的，那么玻璃和塑料注射器仅可以在无气泡的 情况下填充，这明显使填充生产线放慢。
[0022] 多个专利描述了试图克服一些上述问题（尤其注射针变湿的问题）的装置。大多 数现有技术涉及一种企业不愿意采用的全新主包装。例如，US20120130318 Al描述了一种 具有保持注射针干燥的膜片的装置，但是其需要全新的主包装。
[0023] 本行业中另一种趋势是用大分子生物制药（生物）药物替代所谓的小分子药物或 传统药物。该趋势已经加速了对于替代递送系统的需要，这类系统使注射针保持干燥，减少 了有机硅润滑，无钨残留并且具有良好的隔氧特性，并且在某些情况下具有比传统注射更 大的体积。
[0024] 绝大部分生物药物必须肠胃外给药。多数蛋白药物制剂如果口服会被消化酶破 坏，并且难以获得足够的有效剂量传送黏膜或上皮细胞，所以生物利用度通常较低。所有抗 体药物在可以预测的未来都会进行肠胃外给药。大多数注射和输液尚未得到受者的特别青 睐。他们感到疼痛，或者至少他们觉得疼痛，尤其是如果注射针直径大时。
[0025] 许多生物药物比小分子药物更粘稠。这使它们更加难以注射，因为需要更大直径 的注射针使流动阻力最小化，或者，如果使用了手环性的小注射针，则需要更高的压力。这 可以导致容器破裂。
[0026] -种解决方案是稀释高度粘稠的药物，从而减小其粘度。如果这样做，那么总体积 可以超过最大可接受可注射量约I. 5ml。为了注射过量I. 5ml的更大量，使用贴附泵或静推 栗。
【发明内容】
[0027] 本发明提供了一种自动注射器组件和生产如所附独立权利要求中限定的自动注 射器组件的方法，现在应该对其进行参考说明。在附属子权利要求中陈述了本发明的优选 或有利特征。
[0028] 由此，自动注射器组件可以包括药剂容器，所述药剂容器限定出包含液体药物的 基本上呈圆柱形的腔室，所述腔室的近端由可滑动地位于所述圆柱形腔室内的活塞关闭， 而所述腔室的远端由跨过位于所述药剂容器的远端处的开口的容器封条关闭。药剂容器可 以是例如注药筒或注射器。偏压装置或机构联接至所述活塞并且用于将所述活塞朝所述容 器封条施压，从而对液体药剂加压。所述组件进一步包括皮下注射针，所述皮下注射针用于 对所述液体药剂进行肠胃外给药；以及可移除针盖，所述可移除针盖用于将所述皮下注射 针维持在无菌条件下直到使用为止。所述组件进一步包括用于在所述腔室与所述皮下注射 针之间建立流体连通的装置，从而使得在已经建立好连通时便通过所述皮下注射针自动递 送加压的液体药剂。
[0029] 优选地，所述可移除针盖不与所述皮下注射针接触。这避免了由于在当前自动注 射器中使用橡胶护套密封皮下注射针的远端而使注射针弯曲和变钝的问题。
[0030] 本发明能够使用行业标准注射筒或待充注射器（预充注射器）作为药剂容器以创 建在保存期间具有干燥注射针的自动注射器和静推泵（大体积注射器）和多种其他优点。 本发明能够注射比通过使用大多数自动注射器可以实现的更大体积的药物。
[0031] 塑料和玻璃的标准注射筒和待充注射器可从若干供应商处获得，包括：格雷斯海 姆（Gerresheimer)、肖特（Schott)和碧迪（Becton Dickinson)。
[0032] 在本发明中，可以通过使用用于填充标准注射筒和待充注射器的常规填充生产线 填充注药筒或待充注射器。优选地，所述容器封条是跨过位于所述容器的所述远端处的所 述开口的可刺穿隔膜。所述容器封条可以是通过金属卷环联接至位于所述药剂容器的远端 处的所述开口的聚合物隔膜和弹性体隔膜。
[0033] 在优选实施例中，常规橡胶隔膜在填充之后可以卷曲至容器颈部。由此，根本不改 变当前使用的标准填充程序，并且也根本不改变容器主包装（例如，注药筒或注射器主包 装）。
[0034] 从后面填充注射器，然后插入活塞或塞以保持这些内容。再次，如果药剂容器为标 准注射器，那么本发明不要求对填充程序进行改变。主包装中的唯一不同之处在于，隔膜替 代了在注射器的喷嘴端处通常使用的押针或封盖。如果是待充注射器，那么可以使用鲁尔 式锁，其中封条或隔膜由鲁尔锁件保持。
[0035] 在国际标准ISO 13926-1中限定了玻璃注射筒的尺寸和容差。在国际标准ISO 13926-2和国际标准ISO 13926-3中描述了塞和封条（封盖和圆盘）。在ISO 11040-4中 限定了待充注射器或预充注射器的尺寸和容差。
[0036] 优选地，用于建立流体连通的所述装置是阀门，所述阀门包括限定出孔口的阀壳。 所述阀壳可以联接至所述容器的所述远端从而使得所述可刺穿隔膜位于所述孔口的近端。 所述梭子可以滑动保持在所述孔口内，所述梭子包括用于当朝所述孔口的所述近端移动所 述梭子时刺穿所述可刺穿隔膜的刺穿元件以在所述腔室与所述皮下注射针之间建立流体 连通。
[0037] 可刺穿元件设置在液体药剂与注射针之间，因此，注射针不与液体药剂接触直到 递送的时刻。从而避免了不期望的药物作用。该阀门优选地能够联接至标准填充的容器。
[0038] 所述刺穿元件优选地是从所述梭子的近端表面延伸出来并且设置为与所述皮下 注射针流体连通的空心针。由此，当空心针刺穿隔膜时，加压液体药剂能够流入空心针中并 且向前流至皮下注射针。
[0039] 在优选实施例中，所述皮下注射针从所述梭子的远端表面延伸出来。由此，皮下注 射针可以与梭子一起移动。如果刺穿元件和皮下注射针由通过所述梭子定位的双头针的相 对端形成，那么这会尤其方便。如果刺穿元件和皮下注射针有所述梭子定位，则当在注射部 位通过患者皮肤向梭子施加力时，可以刺穿可刺穿隔膜。例如，这可以发生在已经将皮下注 射针插入患者体内适当深度并且梭子的一部分与患者