闭花木酮的o-(1h-四氮唑基)乙基衍生物在制备抗心衰药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及闭花木酮Cleistanone衍生物、 制备方法及其用途。
【背景技术】
[0002] 心衰（hear failure，HF)是指心脏功能异常导致心脏泵血量不能满足组织代谢需 要的一种病理生理状态。病因是心脏负荷过重、心肌本身舒张受限，及任何原因导致的初始 心肌损伤；而感染、贫血、妊娠、分娩、心律紊乱、肺栓塞、甲亢、糖尿病、抑制心脏药诱发加重 HF。发病机理过去认为HF发生发展的机制是血流动力学异常；20世纪80年代后期认识到 神经-内分泌激素的激活起重要作用（交感丨NE丨RAS丨等激活）；90年代以后逐渐明确 了"心肌重塑"(remodelling)是导致心衰的发生发展的基本机制。心衰又分为急性心衰和 慢性心衰。
[0003] 目前对于心衰的治疗，临床上没有特效药物，大部分药物在缓解心衰症状的同时 具有不可避免的毒副作用，从天然产物中寻找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其 衍生物，从而得到高效低毒的潜在药物最有重要价值。
[0004] 本发明涉及的化合物闭花木酮Cleistanone是一个2011年发表（Van Trinh Thi Thanh et al. , 2011. Cleistanone:A Triterpenoid from Cleistanthus indochinensis with a New Carbon Skeleton. Volume 2011，Issue 22,pages 4108 - 4111，August 2011) 的化合物，我们对化合物闭花木酮Cleistanone进行了结构修饰，获得了一个新的闭花木 酮Cleistanone衍生物，并对其抗心衰活性进行了评价，其具有抗心衰活性。
【发明内容】
[0005] 本发明公开了一个闭花木酮Cleistanone衍生物，其结构为：
【主权项】
1. 一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物及其药学上可接受的盐在 抗心衰药物中的应用，
2. 如权利要求1所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物及其 药学上可接受的盐在抗心衰药物中的应用，其特征在于：所述心衰为急性心衰。
3. 如权利要求2所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物及其 药学上可接受的盐在抗心衰药物中的应用，其特征在于：可以增加急性心衰的心脏做功。
4. 如权利要求2所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物及其 药学上可接受的盐在抗心衰药物中的应用，其特征在于：可以增加急性心衰的心输出量。
5. 如权利要求1所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物及其 药学上可接受的盐在抗心衰药物中的应用，其特征在于：所述心衰为慢性心衰。
6. 如权利要求5所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物及其 药学上可接受的盐在抗心衰药物中的应用，其特征在于：可以增加慢性心衰的左室收缩压。
7. 如权利要求5所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物及其 药学上可接受的盐在抗心衰药物中的应用，其特征在于：可以增加慢性心衰的心室内压最 大上升速率。
8. 如权利要求5所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物及其 药学上可接受的盐在抗心衰药物中的应用，其特征在于：可以增加慢性心衰的心肌最大收 缩速度。
【专利摘要】本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及闭花木酮Cleistanone衍生物、制备方法及其在制备抗心衰药物上的用途。本发明合成了一个新的闭花木酮Cleistanone衍生物，并公开了其制备方法。药理学实验表明，本发明的闭花木酮Cleistanone衍生物具有抗心衰作用，具有开发抗心衰药物的价值。
【IPC分类】C07J63-00, A61P9-04, A61K31-58
【公开号】CN104814968
【申请号】CN201510179739
【发明人】王慧, 罗东君, 江春平, 吴俊华
【申请人】南京广康协生物医药技术有限公司
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年4月15日