7)、仲氨基 甲酸酯（例如-〇conhr7;-nhcoor7)、叔氨基甲酸酯（例如-0C0NR7R7;-NR7C00R7)、尿素（例 如-NHC0NHR7;-NR7C0NHR7;-NHC0NR7R7、-NR7CONR7R7)、亚磺酰基（例如-SOR7)、磺酰基（例 如-SOOR7)、亚磺酸基、卤素、腈或0&;或任选地被一至五个个别地选自以下的取代基取代 的烷基、环烷基、杂环烷基、烷基芳基、條基、炔基、芳基或杂芳基：烷基、环丙基、环丁基酿、 胺、卤素、羟基、醚、腈、cf3、酯、酰胺、尿素、氨基甲酸酯、硫醚、羧酸和芳基；或 C8与C9之间存在单键，且R5和R6与C8和C9一起形成环丙基或环氧化物环；和 &在存在时，在每次出现时个别地是任选地被一至五个个别地选自以下的取代基取代 的烷基、环烷基、杂环烷基、烷基芳基、條基、炔基、芳基或杂芳基：烷基、环丙基、环丁基酿、 胺、卤素、羟基、醚、腈、cf3、酯、酰胺、尿素、氨基甲酸酯、硫醚、羧酸和芳基； 或其医药学上可接受的盐或前药， 其中所述化合物以治疗有效量呈现以引起超重、肥胖或病理性肥胖患者的体重减轻； 降低超重、肥胖或病理性肥胖患者的体脂肪；降低超重、肥胖或病理性肥胖患者的食物摄 入；改良超重、肥胖或病理性肥胖患者的葡萄糖稳态；或其组合。
2.根据权利要求1所述的制剂，其中所述化合物由式II定义
其中 A与C2、C1与C2、C1与C7、C7与C5、C5与C6以及C8与C9之间的点线表示在价位允许情 况下可存在单键或双键； X是 _0_、_NR7_、_S_、_S0_ 或 _S02_ ; R1是氢，或任选地被一至五个个别地选自以下的取代基取代的烷基、环烷基、杂环烷 基、烷基芳基、烯基、炔基、芳基或杂芳基：烷基、环丙基、环丁基醚、胺、卤素、羟基、醚、腈、 cf3、醋、酰胺、尿素、氨基甲酸醋、硫醚和芳基； R2是氢；羟基（-CM)、硫醇（-SH)、醚（例如-OR7)、硫醚（例如-SR7)、伯胺（-NH2)、仲 胺（例如-NHR7)、叔胺（例如-NR7R7)、伯酰胺（例如-CONH2)、仲酰胺（例如-NHCOR7)、 叔酰胺（例如-NR7COR7)、仲氨基甲酸酯（例如-0C0NHR7;-NHC00R7)、叔氨基甲酸酯（例 如-OCONR7R7;-NR7C00R7)、尿素（例如-NHCONHr7;-NR7C0NHR7;-NHCONR7R7、-NR7CONR7R7)、亚 磺酰基（例如-SOR7)、磺酰基（例如-SOOR7)、亚磺酸基、卤素、腈或CF3;或任选地被一至五 个个别地选自以下的取代基取代的烷基、环烷基、杂环烷基、烷基芳基、烯基、炔基、芳基或 杂芳基：烷基、环丙基、环丁基醚、胺、卤素、羟基、醚、腈、CF3、酯、酰胺、尿素、氨基甲酸酯、硫 醚、羧酸和芳基； A在A与C2之间存在双键时是氮或氧，或在A与C2之间存在单键时是氧； R3是氢、羰基（例如-COR7)或任选地被一至五个个别地选自以下的取代基取代的烷基、 环烷基、杂环烷基、烷基芳基、烯基、炔基、芳基或杂芳基：烷基、环丙基、环丁基醚、胺、卤素、 羟基、醚、腈、CF3、酯、酰胺、尿素、氨基甲酸酯、硫醚、羧酸和芳基； &在A是氧且A与C2之间存在双键时不存在，在A是氮且A与C2之间存在双键时是羟 基（-0H)，或在A是氧且A与C2之间存在单键时是氢、羰基（例如-COR7)或任选地被一至 五个个别地选自以下的取代基取代的烷基、环烷基、杂环烷基、烷基芳基、條基、炔基、芳基 或杂芳基：烷基、环丙基、环丁基醚、胺、卤素、羟基、醚、腈、cf3、酯、酰胺、尿素、氨基甲酸酯、 硫醚、羧酸和芳基；或 A是氧，A与C2之间存在单键，且R3和R4与A、C2、C3和0 1-起形成任选地被一至四个 个别地选自以下的取代基取代的5至7元环：烷基、环丙基、环丁基醚、胺、卤素、羟基、醚、 腈、CF3、S旨、酰胺、尿素、氨基甲酸醋、硫醚和羧酸； R5是氢；羟基（-CM)、硫醇（-SH)、醚（例如-OR7)、硫醚（例如-SR7)、伯胺（-NH2)、仲 胺（例如-NHR7)、叔胺（例如-NR7R7)、伯酰胺（例如-CONH2)、仲酰胺（例如-NHCOR7)、 叔酰胺（例如-NR7COR7)、仲氨基甲酸酯（例如-0C0NHR7;-NHC00R7)、叔氨基甲酸酯（例 如-OCONR7R7;-NR7C00R7)、尿素（例如-NHCONHr7;-NR7C0NHR7;-NHCONR7R7、-NR7CONR7R7)、亚 磺酰基（例如-SOR7)、磺酰基（例如-SOOR7)、亚磺酸基、卤素、腈或CF3;或任选地被一至五 个个别地选自以下的取代基取代的烷基、环烷基、杂环烷基、烷基芳基、烯基、炔基、芳基或 杂芳基：烷基、环丙基、环丁基醚、胺、卤素、羟基、醚、腈、CF3、酯、酰胺、尿素、氨基甲酸酯、硫 醚、羧酸和芳基； &在C8与C9之间存在双键时不存在，在C8与C9之间存在单键时是氢；羟基（-0H)、 硫醇（-SH)、醚（例如-OR7)、硫醚（例如-SR7)、伯胺（-NH2)、仲胺（例如-NHR7)、叔胺（例 如-NR7R7)、伯酰胺（例如-CONH2)、仲酰胺（例如-NHCOR7)、叔酰胺（例如-NR7COR7)、仲氨基 甲酸酯（例如-〇conhr7;-nhcoor7)、叔氨基甲酸酯（例如-0C0NR7R7;-NR7C00R7)、尿素（例 如-NHC0NHR7;-NR7C0NHR7;-NHC0NR7R7、-NR7CONR7R7)、亚磺酰基（例如-SOR7)、磺酰基（例 如-SOOR7)、亚磺酸基、卤素、腈或0&;或任选地被一至五个个别地选自以下的取代基取代 的烷基、环烷基、杂环烷基、烷基芳基、條基、炔基、芳基或杂芳基：烷基、环丙基、环丁基酿、 胺、卤素、羟基、醚、腈、cf3、酯、酰胺、尿素、氨基甲酸酯、硫醚、羧酸和芳基；或 C8与C9之间存在单键，且R5和R6与C3和C9一起形成环丙基或环氧化物环；和 &在存在时，在每次出现时个别地是任选地被一至五个个别地选自以下的取代基取代 的烷基、环烷基、杂环烷基、烷基芳基、條基、炔基、芳基或杂芳基：烷基、环丙基、环丁基酿、 胺、卤素、羟基、醚、腈、cf3、酯、酰胺、尿素、氨基甲酸酯、硫醚、羧酸和芳基； 或其医药学上可接受的盐或前药。
3. 根据权利要求2所述的制剂，其中A是氧。
4. 根据权利要求3所述的制剂，其中A与C2X1与C'C5与C6以及C8与C9之间存在双 键，且C1与C2以及C7与C5之间存在单键。
5. 根据权利要求3所述的制剂，其中C1与C2、C7与C5以及C8与C9之间存在双键，且A 与C2、C1与C7以及C5与C6之间存在单键。
6. 根据权利要求3所述的制剂，其中X是0或-NR5_。
7. 根据权利要求3所述的制剂，其中Ri是氢，或任选地被一至三个个别地选自以下 的取代基取代的烷基：烷基、胺、卤素、羟基、酯、酰胺和羧酸；且R2是氢、醚（-OR7)或硫醚 (-SR7) 〇
8. 根据权利要求3所述的制剂，其中R2是氢、醚（-OR7)或硫醚（-SR7);且&在每次 出现时个别地是任选地被一至三个个别地选自以下的取代基取代的C1-C12，更优选C1-QJI 基：烷基、胺、卤素、羟基、酯、酰胺和羧酸。
9. 根据权利要求8所述的制剂，其中所述化合物是以下中的一者
10. 根据权利要求1所述的制剂，其进一步包含瘦素、瘦素类似物或其组合。
11. 一种引起超重、肥胖或病理性肥胖患者的体重减轻的方法，其包含投与如权利要求 1至10中任一权利要求定义的药物制剂。
12. 根据权利要求11所述的方法，其中投与有效量的所述药物制剂以使体重降低至少 10 %，更优选至少15 %，最优选至少20 %。
13. -种降低超重、肥胖或病理性肥胖患者的体脂肪的方法，其包含投与如权利要求1 至10中任一权利要求定义的药物制剂。
14. 根据权利要求13所述的方法，其中投与有效量的所述药物制剂以使体脂肪降低至 少10 %，更优选至少15 %，最优选至少20 %。
15. -种降低超重、肥胖或病理性肥胖患者的食物摄入的方法，其包含投与如权利要求 1至10中任一权利要求定义的药物制剂。
16. 根据权利要求15所述的方法，其中投与有效量的所述药物制剂以使平均每天食物 摄入（就卡路里而言）降低至少15%，更优选至少25%，最优选至少35 %。
17. -种改良超重、肥胖或病理性肥胖患者中的葡萄糖稳态的方法，其包含投与如权利 要求1至10中任一权利要求定义的药物制剂。
18. 根据权利要求17所述的方法，其中投与有效量的所述药物制剂以使平均空腹血浆 血糖降低至少10%，更优选至少15%，最优选至少20%。
19. 根据权利要求17所述的方法，其中所述药物制剂优选以可有效地使血糖含量降低 至低于约180mg/dL的量投与。
20. 根据权利要求19所述的方法，其中所述制剂进一步包含一或多种抗糖尿病剂以改 良葡萄糖稳态。
21. -种预防正常、超重、肥胖或病理性肥胖患者的身体质量指数增加的方法，其包含 投与如权利要求1至10中任一权利要求定义的药物制剂。
22. 根据权利要求11至21中任一权利要求所述的方法，其进一步包含共同投与瘦素、 瘦素类似物或其组合。
【专利摘要】本文中提供五环三萜减肥剂。还提供医药制剂，其含有治疗有效量的一或多种减肥剂，或其医药学上可接受的盐或前药与一或多种药学上可接受的赋形剂的组合。可向超重、肥胖或病理性肥胖患者投与所述医药制剂以引起体重减轻、降低体脂肪、减少食物摄入、改良葡萄糖稳态、预防肥胖症或其组合。减肥剂也可与瘦素或瘦素类似物共同投与。
【IPC分类】A61P3-04, A61K31-19
【公开号】CN104822374
【申请号】CN201380061929
【发明人】U·奥兹坎, J·马兹欧伯, R·马兹斯柴克, I·卡奇尔, S·卡比
【申请人】儿童医学中心公司, 总医院公司
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2013年9月26日
【公告号】CA2886393A1, EP2900230A1, US20150250753, WO2014052583A1