一种中药组合物在制备钾离子通道调节剂药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药，具体涉及中药组合物，尤其涉及一种中药组合物在制备钾离子 通道调节剂药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 有关心脏疾病的研宄探讨中，对于钾离子通道的研宄已日益增多，钾离子通道是 发现的亚型最多、作用最复杂的一类通道，一般分为延迟整流钾通道、瞬时外向钾通道、内 向整流钾通道、三磷酸腺苷敏感钾通道和乙酰胆碱敏感性钾通道5大类，且这些都与心律 失常的发生、发展密切相关。
[0003] 延迟整流钾通道分为3类，即快速激活延迟整流钾电流（Ikr)，缓慢激活延迟整流 钾电流（Iks)，超速激活延迟整流钾电流（Ikur)。快速激活延迟整流钾电流，缓慢激活延迟 整流钾电流，对调节心肌细胞动作电位2期平台期的终止及3期复极化具有重要意义。Ikr、 Iks通道异常或数目上调、下调均可导致心律失常的发生，故Ikr、Iks通道是心律失常发生 及抗心律失常药物作用的重要靶点。
[0004] 内向整流钾通道（Kir)，主要功能是维持细胞膜静息电位，同时也是复极三期的 主要电流。内向整流钾通道（Kir)由两次跨膜亚单位的四聚物组成，在正电位时可被胞内 Mg2和多胺阻断。瞬时外向钾通道是参与心脏动作电位复极化的主要膜电流，通道开放表现 为瞬时净外向电流，随之关闭，形成动作电位的1期，对动作电位时程和形态有较大影响。 KATP通道心肌KATP被胞内生理学水平的ATP抑制，将细胞代谢与膜电位耦联。内向整流机 制包含了胞内Mg和Na对开放通道的阻止。
[0005] 乙酰胆碱激活K钾通道（IKAch)存在于窦房结的起搏细胞和心房肌细胞，调节心 率。心房IKAch的密度大约是心室的6倍，IKAch激活引起膜电位的超极化，降低窦房结和 房室结起搏细胞的自发性，延缓房室结的传导性。
[0006] 心律失常是由于窦房结激动异常或激动产生于窦房结以外，激动的传导缓慢、阻 滞或经异常通道传导，即心脏活动的起源和（或）传导障碍导致心脏搏动的频率和（或）节 律异常。心律失常是心血管疾病中重要的一组疾病。它可单独发病亦可与心血管病伴发。 可突然发作而致猝死，亦可持续累及心脏而衰竭。心律失常可见于各种器质性心脏病，其中 以冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病），心肌病，心肌炎和风湿性心脏病（简称风心 病）为多见，尤其在发生心力衰竭或急性心肌梗塞时，发生在基本健康者或植物神经功能 失调患者中的心律失常也不少见。而心律失常发生的主要原因为：冲动形成异常（异位节 律点自律性提高、后除极和触发活动），或冲动传导异常（折返），或二者兼有。因此对心律 失常的治疗应降低自律性、减少后除极、消除折返。
[0007] 目前，根据药物的主要作用通道和电生理特点，将众多化学结构不同的药物归纳 成四大类：I类：钠通道阻滞药；II类：β肾上腺素受体拮抗药；III类：延长动作电位时程 药（钾离子通道阻滞药）；IV类：钙通道阻滞药。临床上主要治疗心率失常的药物有奎尼丁， 利多卡因、西律、胺碘酮，维拉帕米等，有一定的疗效，但同时表现出明显的不良反应和毒副 作用。除了化学药之外，还发明了一些中药。专利号200310122205. 9公开了一种治疗心悸 的心速宁胶囊，其为用于治疗室性早搏（心悸）的中药及其制备方法，但是，应用范围非常 有限，未公开该药物组合物对钾离子通道的调节作用（延长动作电位时程），本发明专利在 原有专利技术基础上，进一步进行了深入研宄，证实了该组合物对钾离子通道的调节作用 (延长动作电位时程），能用于治疗室性、房性、室上性等方面的心率失常，以及用于降低血 糖，降低血压的药物中的应用。
【发明内容】
[0008] 本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研宄设计对钾离子通道的调 节作用（延长动作电位时程），能用于治疗室性、房性、室上性等方面的中药组合物。
[0009] 本发明提供了一种中药组合物在制备钾离子通道调节剂药物中的应用。
[0010] 本发明所述中药组合物由作为活性成分的中药与药用辅料组成。
[0011] 本发明所述中药组合物由各中药原料按下列重量份配比制成：
[0012] K-迮 250~450 ^ 150-350 伙苓 150~450 枳实65~265 常山150~350 莲子心10~70 Y々参 150~:350 150-350 人参 65~265 友冬 150~350 M 65-265 。
[0013] 优选的，本发明所述中药组合物由各中药原料按下列重量份配比制成：
[0014] 黄连334g 半夏250g 茯苓 250g 枳实167g 常山2,50g 莲子心 42g 苦参250g 青蒿250g 人参 167g 安冬250g 甘草167g 。
[0015] 本发明中药组合物的作用机理在于延长动作电位时程，调节钾离子通道，抑制各 种钾电流。本发明中药组合物延长心肌细胞动作电位间期，从而可延长心肌电活动的不应 期，该作用机制具有抑制兴奋折返而诱发的心律失常的作用，但无毒副作用。
[0016] 本发明的中药组合物进行了心肌细胞电生理试验，试验结果显示：本发明中药组 合物明显延长心肌细胞动作电位间期，具有调节钾离子通道作用。试验结果显示：本发明该 药品明显延长心肌细胞动作电位间期，具有调节钾离子通道作用，药物效果与药物剂量浓 度具有相关性，当药物浓度为lmg/ml时，本发明药物通过调节钾离子通道，延迟心肌细胞 动作电位间期的药物作用效果不明显，试验与对照重复4次，与对照组比较无统计学意义。 当药物浓度为2mg/ml时，本发明药物通过调节钾离子通道，延迟心肌细胞动作电位间期 的药物作用效果明显，试验与对照重复7次，与对照组比较具有显著性差异（P〈0. 05)。当 药物浓度为4mg/ml时，本发明药物通过调节钾离子通道，延迟心肌细胞动作电位间期的 药物作用效果明显，试验与对照重复7次，与对照组比较具有显著性差异。
[0017] 因此，本发明中药组合物可用于制备钾离子通道调节剂药物。
[0018] 本发明的另一目的是提供了所述中药组合物的制备方法。
[0019] 该方法包括下列步骤：
[0020] (1)青蒿、苦参、甘草、茯苓、黄连、枳实、常山、人参、半夏、麦冬、莲子心药材分别拣 出异物、非药用部位等杂质后备用；
[0021] (2)青蒿、苦参、甘草、茯苓、黄连、枳实、常山、人参、半夏分别拣出异物、非药用部 位等杂质，用流动饮用水洗净切制成片或段；麦冬用流动饮用水润透后砸扁备用；
[0022] (3)步骤⑴和⑵的药材在70_80°C，烘干备用；
[0023] (4)取黄连、枳实、常山、莲子心、苦参加60%乙醇回流提取2次，第一次加8倍量， 第二次加6倍量，每次各1. 5小时，合并提取液，滤过，滤液减压（0. 04Kpa，70°C )回收乙醇， 继续浓缩至相对密度为1. 38 (60°C测）的稠膏，80°C干燥成干膏备用；
[0024] (5)取人参、茯苓、半夏加70%乙醇回流提取2次，第一次加8倍量，第二次加6倍 量，每次各2小时，合并提取液，滤过，滤液另器收集备用；
[0025] (6)步骤（4)药渣和麦冬、青蒿、甘草合并，加水煎煮2次，第一次加10倍量，第二 次加8倍量，每次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 05~1. 06 (80°C测） 的清膏，加95 %乙醇使含醇量为70 %，搅匀，静置24小时，取上清液，滤过，收集滤液备用；
[0026] (7)步骤（5)滤液和步骤（6)滤液合并，减压（0. 04KPa，70°C )回收乙醇，继续浓 缩至相对密度为1. 38 (60°C测）的稠膏，80°C干燥成干膏备用；
[0027] (8)步骤⑷与步骤（7)的干膏合并，粉碎成细粉100目，加入适量糊精，混勾，装 入胶囊，或与药用辅料制成制剂即得。
[0028] 本发明中药组合物按药物常规方法制成，包括片剂，胶囊，颗粒剂，口服液，丸剂等 口服制剂，制备过程中加入药剂学中使用的辅料，如：填充剂，粘合剂，崩解剂，润滑剂，矫味 剂等。
[0029] 本发明提供的中药组合物在制备钾离子通道调节剂药物中的应用；所述应用为在 制备抗心率失常药物中的应用。
[0030] 本发明提供的中药组合物在制备钾离子通道调节剂药物中的应用；所述应用为在 制备治疗室性、房性或室上性心率失常药物中的应用。
[0031] 本发明提供的中药组合物在制备钾离子通道调节剂药物中的应用；所述应用为在 制备延长动作电位时程，调节钾离子通道，抑制各种钾电流药物中的应用。
[0032] 本发明中药组合物延长心肌细胞动作电位间期，从而可延长心肌电活动的不应 期，该作用机制具有抑制兴奋折返而诱发的心律失常的作用，但无毒副作用。本发明提供了 新的钾离子通道调节剂中药，为临床提供了新的治疗治疗室性、房性或室上性心率失常等 疾病的药物，有