一种柴胡提取物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药提取物，特别涉及一种柴胡提取物及其提取方法。
【背景技术】
[0002] 柴胡为伞形科植物柴胡Bupleurumchinense DC.或狭叶柴胡 BupleurumscorzonerifoliumWilld.的干燥根。具有和解少阳，舒肝解郁，升举阳气等功效， 用于治疗外感发热，肝郁气滞，胸肋疼痛，气虚下陷等病症，在我国中医药史上已有上千年 的临床应用，疗效显著。
[0003] 现代药理研究证明，柴胡总皂苷、柴胡挥发油、柴胡总黄酮和柴胡多糖为其主要活 性成分。柴胡总皂苷包括柴胡皂苷a、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d、柴胡苷元E、柴胡苷元F、柴胡 苷元G、龙吉苷元等，柴胡皂苷具有抗炎、解热、抗过敏、抗溃疡、抗病毒等作用，其中以柴胡 皂苷a、d的生物活性最为显著。同时柴胡挥发油具有解热、镇痛、抗炎、保肝等作用。
[0004] 目前对柴胡总皂苷提取工艺研究较多，多以水提醇沉制备柴胡总皂苷，其中迟雪 洁等人以柴胡皂苷a含量为指标优选醇提工艺提取柴胡提取物，得到柴胡精制提取物中柴 胡阜苷a含量为3%，含量较低。
【发明内容】
[0005] 柴胡皂苷可溶于水，易溶于热水、含水稀醇和热乙醇中，且与热水提取相比，柴胡 皂苷更易溶于热乙醇溶液中，柴胡传统提取工艺为水提醇沉。将柴胡进行乙醇溶液提取后， 利用大孔吸附树脂其本身多孔性结构，使柴胡有效成分被吸附树脂吸附后再经一定溶剂洗 脱而被分离，而达到精制效果。
[0006] 本发明的目的是提供一种具有退热抗炎作用的药物及其制备方法，该方法采用醇 提及大孔吸附树脂精制制备柴胡提取物。
[0007] 为此，本发明提供一种柴胡提取物，其制备方法包括以下步骤：
[0008] (1)取柴胡饮片，粗碎，用含水醇提取，得醇提液；
[0009] (2)醇提取回收乙醇至无醇味得提取液，并进一步浓缩成浸膏。
[0010] 必要时，还包括以下步骤：
[0011] (3)步骤（2)中所述的提取液或浸膏用水溶解，加入碱液，调节pH值6-9,过大孔 树脂，用溶剂洗脱，洗脱液浓缩即得柴胡提取物。
[0012] 其中，步骤（1)所述的含水醇为：50 - 90% (v/v)的甲醇或乙醇，所述提取选自回 流，浸泡，渗漉，优选回流提取；提取次数为1 - 3次，每次0. 5-5小时，提取液合并即可进行 下一步浓缩步骤；其中优选的提取2次；第一次提取加入柴胡量5 - 12倍(优选7 - 9倍，最 佳为8倍量）的50 - 90% (v/v)的甲醇或乙醇，提取1 - 5小时，（优选2小时）；第二次提取 加入柴胡量3 - 10倍(优选5 - 7倍，最佳为6倍量）的50 - 90% (v/v)的甲醇或乙醇，提取 0. 5 - 3小时，（优选1小时)，合并两次提取液。最佳为70%乙醇。
[0013] 其中，步骤（2)所述的浓缩为加热浓缩。
[0014] 本发明进一步的提供一种柴胡提取物，是对步骤（2)所得提取物的进一步纯化，即 经过了步骤（3)的制备过程。
[0015] 其中，步骤（3)所述提取液或浸膏用水溶解，是用水将浸膏稀释至浓度为0.1 - Ig 药材/ml,优选0. 1 - 0. 2g药材/mL。
[0016] 所述加入碱液选自：碳酸氢钠、磷酸氢钠、羧酸钠、碳酸钠，氢氧化钠，氢氧化钾、氨 水中一种或几种的碱性溶液，优选碳酸氢钠，碳酸钠。调节PH值优选为：6 - 7。
[0017] 所述过大孔树脂是将前述的碱性提取稀释液加入到大孔树脂柱中，随后用溶剂进 行洗脱，所述溶剂选自〇 - 95% (v/v)的醇，流速为I - 4VB/h。
[0018] 优选的，大孔吸附树脂用量为对应药材量的2倍及2倍以上。最佳为大孔吸附树脂 用量为对应药材量的2 - 4倍。本发明所述大孔树脂型号选自为所述的树脂柱型号包括但 不限于 AB - 8 柱、DlOl 柱、D201 柱、D301 柱、HPD100 柱、HPD300 柱、HPD600 柱、NKA-9 柱、 DA201 型、D-型、SIP 系列、X- 5 型、⑶X104 型、LD605 型、LD601 型、CAD - 40 型、DM -130 型、R- A型、CHA -111型、WLD型(混合型)、H107型等。优选AB - 8柱、DlOl柱。
[0019] 本发明的大孔树脂柱还可以用聚酰胺柱、硅胶柱、氧化铝等代替。
[0020] 本发明所述的洗脱步骤为：先用5 - 9BV纯化水洗脱，流速为I - 2VB/h，再用 5 - 9BV10 - 40% (v/v)醇溶液洗脱，流速为2 - 4VB/h，纯化水及10 - 40% (v/v)醇洗脱液弃 去，最后用5 - 9BV50 - 95%醇溶液洗脱，流速为2 - 4VB/h，洗脱液回收醇至干即得提取物。
[0021] 优选的洗脱步骤为：先用6 - 7BV纯化水洗脱，流速为I - 2VB/h，再用6 - 7BV30% (v/v)醇溶液洗脱，流速为2 -4VB/h，纯化水及30% (v/v)醇洗脱液弃去，最后用6 -7BV70% (v/v)醇溶液洗脱，流速为2 - 4VB/h，洗脱液回收醇至干即的提取物。
[0022] 其中所述醇为甲醇或乙醇，优选乙醇。
[0023] 经本发明步骤步骤（2)和步骤（3)得到的柴胡提取物，其理化性质如下：
[0024] 步骤（2)所得浸膏：外观性状：深棕色不均匀浸膏
[0025] 水分：16.2%
[0026] 柴胡阜苷a含量：18. 42mg/g
[0027] 吸收度：0· 938
[0028] 步骤（3)所得提取物：外观性状：黄色粉末
[0029] 柴胡皂苷a含量：143. 96mg/g
[0030] 吸收度：0· 182
[0031] 本发明还提供用本发明的柴胡提取物作为药物活性成分制备成的药物组合物，本 发明的药物组合物，包括有效组分，根据需要该组合物还可以加入药物可接受的载体。
[0032] 本发明的组合物，是单位剂量的药物制剂形式，所述单位剂量形式是指制剂的单 位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋等。
[0033] 本发明的组合物其中的有效组分，其在制剂中所占重量百分比可以是0. 1-99.9%， 其余为药物可接受的载体。
[0034] 本发明的组合物，通过将上述有效组分和药物可接受的载体混合制备得到。
[0035] 本发明的组合物，其药物制剂形式可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片 齐?、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒 齐?、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜 剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒 剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。
[0036] 本发明的组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、 稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。
[0037] 适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包 括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬 脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括