3]颗粒剂
将粉末(8)与蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、可溶性淀粉、微晶纤维素、阿斯巴坦、甜菊素其中一种或几种混合，干法或湿法制粒，制成颗粒剂。
[0024]丸剂
将粉末(8)以水、乙醇为润湿剂泛制成水丸或者加入适量炼蜜，混合均匀制成蜜丸。
[0025]本发明中药制剂疗效确切，治愈率高，不含有毒物质，无副作用，通过临床使用，对去势抵抗性前列腺癌有显著疗效，放射影像学无进展生存的中位时间为13.6个月；至因癌症疼痛应用阿片类药物的中位时间为25.2个月；至开始细胞毒性化疗的中位时间为18.7个月；至ECOG行为评分下降至少I分的中位时间为11.3个月；至PSA进展的中位时间为6.9个月；至疼痛加重的中位时间为19.8个月。
[0026]本发明的中药制剂可制成胶囊、口服剂、片剂和丸剂，携带方便。
[0027]药效学综述:
1、一般资料
2003年6月至2013年12月，就诊我科符合病例纳入标准的前列腺癌患者120例，随机分为3组(A、B、C)。
[0028]2、治疗方法
A组采用酮康唑联合泼尼松龙片(酮康唑400m，I次/日);B组采用多西他赛化疗(多西他赛120mg ivgtt qd ;Q21d);C组用本发明的中草药复合物，口服每次6克相当于原药的制剂(制剂根据患者情况决定)，每日3次，二十八天为一疗程，每个疗程间隔七天。
[0029]3、病例纳入标准
年龄多18岁，组织学或者细胞学确诊转移性前列腺癌腺癌；根据前列腺癌临床试验第二工作组标准确定的PSA进展或者软组织或骨内放射影像进展；持续的雄激素剥夺状态，血清睾酮水平< 50ng/dl (1.7nmol/L);东部肿瘤协作组(ECOG)行为状态评分O或I (分别为无症状或者体力活动受限、但可自主活动);根据简易疼痛量表(BP1-SF)定义为无症状或存在轻微症状；血液学检查和生化指标达到正常范围1.5倍之内；既往接受过抗雄激素治疗。
[0030]4、病例排除标准
内脏转移；既往接受过7天以上酮康唑治疗；氨基转移酶水平多正常值上限2.5倍、活动性或症状性病毒性肝炎或慢性肝病、未得到控制的高血压、垂体或肾上腺功能障碍病史、临床有明显心脏病变。
[0031]5、观察指标
(I)不良事件和严重不良事件
血生化、血液学、凝血及血脂检查；尿液分析；心电图；心脏射血分数。
[0032](2)疗效观察标准
а.主要终点:影像学无进展生存与总生存。其中影像学无进展生存的定义是:无各种原因的死亡，采用计算机化体层成像(CT)或磁共振(MRI)评价软组织病变无进展。
[0033]b.次要终点:至因癌症相关疼痛应用阿片类药物的时间；至开始细胞毒化疗的时间；至ECOG行为状态恶化的时间；以及至PSA进展的时间。
[0034]c.PSA进展评价标准:在未出现PSA降低的患者中，为较基线值增加了 25%、且PSA水平的绝对值至少增加5ng/ml (检测2次确认)；在PSA有下降，但未达到有效标准(PSA ( 50%)的患者中，如果两次检测确认PSA升高了至少5ng/ml、PSA较最低值升高25%时考虑病情进展。为PSA较治疗前基线值下降多50%的患者比例，并经多4周后再次检测确定。
[0035]d.疼痛评分:采用BP1-SF疼痛评分量表；疼痛加重的定义是两次随访中基线疼痛评分增加多30%
б、验证方法
(I)有效性评价包括放射影像学无进展生存的影像学检查以及PSA检测；
(2)安全性评价:全部入组患者均连续检测血生化、血液学检查、凝血、血脂和肾功能；通过定期检查心电图监测心脏安全性；测定基线时左室射血分数。
[0036]7、验证结果如下:
A、B、C各组放射影像学无进展生存的中位时间分别为10.3 VS 13.8 VS 13.6个月；至因癌症疼痛应用阿片类药物的中位时间为20.7 VS 26.6 VS 25.2个月；至开始细胞毒性化疗的中位时间为14.2 VS 20.1 VS 18.7个月；至ECOG行为评分下降至少I分的中位时间为10.7 VS 12.2 VS 11.3个月；至PSA进展的中位时间为4.8 VS 8.2 VS 6.9个月；至疼痛加重的中位时间为18.2 VS 22.4 VS 19.8个月。
[0037]8、安全性评估经观察本发明所述的药物对符合纳入标准患者的肝肾功能、血尿常规无影响。
[0038]9、结论
本发明的中药制剂在放射影像学无进展生存的中位时间、至因癌症疼痛应用阿片类药物的中位时间、至开始细胞毒性化疗的中位时间、至ECOG行为评分下降至少I分的中位时间、至PSA进展的中位时间、至疼痛加重的中位时间均明显优于A组(酮康唑联合泼尼松组)。疗效与多西他赛无明显差异。
[0039]本发明的中药制剂安全可靠且无毒副作用，主治无症状非转移性去势抵抗性前列腺癌，具有阻止睾丸、肾上腺及前列腺肿瘤细胞内的雄激素合成，降低PSA的功能，明显延缓去势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者的临床恶化，延长了开始化疗的时间，并显示出了改善总生存的趋势。
[0040]以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。
【主权项】
1.一种治疗无症状非转移性去势抵抗性前列腺癌的中草药组合物，其特征在于:按重量份数计:半枝莲10-200份、白花蛇舌草10-200份、黄芪9-150份、白术9-150份、党参9-150份、茯苓6-120份、菟丝子6-120份、炙甘草5-100份、补骨脂3_90份、姜黄3_90份。
2.根据权利要求1所述的治疗无症状非转移性去势抵抗性前列腺癌的中草药组合物，其特征在于:按重量份数计:半枝莲20份、白花蛇舌草20份、黄芪15份、白术15份、党参15份、茯苓12份、菟丝子12份、炙甘草10份、补骨脂9份、姜黄9份。
3.根据权利要求1所述的治疗无症状非转移性去势抵抗性前列腺癌的中草药组合物，其特征在于:将中草药组合物制成任何一种药剂学上的口服剂型。
4.根据权利要求4所述的治疗无症状非转移性去势抵抗性前列腺癌的中草药组合物，其特征在于:所述的剂型为汤剂、胶囊、丸剂、片剂或口服液。
【专利摘要】本发明提供了一种治疗无症状非转移性去势抵抗性前列腺癌的中草药组合物，按重量份数计：半枝莲10-200份、白花蛇舌草10-200份、黄芪9-150份、白术9-150份、党参9-150份、茯苓6-120份、菟丝子6-120份、炙甘草 5-100份、补骨脂3-90份、姜黄3-90份。本发明的中药制剂安全可靠且无毒副作用，主治无症状非转移性去势抵抗性前列腺癌，具有阻止睾丸、肾上腺及前列腺肿瘤细胞内的雄激素合成，降低前列腺癌特异性抗原（prostate specific antigen,PSA）的功能，明显延缓去势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者的临床恶化，延长了开始化疗的时间，并显示出了改善总生存的趋势。
【IPC分类】A61P35-00, A61K36-9066
【公开号】CN104873909
【申请号】CN201510330301
【发明人】程惠华, 骆华春, 朱榕城
【申请人】程惠华
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2015年6月16日