一种中药组合物在制备治疗前列腺癌药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种中药组合物在制备治疗前列腺癌药物中的应用，该中药组合物由黄芪、滑石、夏枯草等8味中药制成，化气利水、软坚散结。研究表明，本发明所述中药组合物能够有效治疗前列腺癌。
【专利说明】-种中药组合物在制备治疗前列腺癌药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体的来讲，涉及一种中药组合物在制备 治疗前列腺癌药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 前列腺癌就是发生于男性前列腺组织中的恶性肿瘤，是前列腺腺泡细胞异常无序 生长的结果。前列腺癌的发病率具有明显的地理和种族差异。在欧美等发达国家和地区， 它是男性最常见的恶性肿瘤，其死亡率居各种癌症的第二位；在亚洲，其发病率低于西方国 家，但近年来呈迅速上升趋势。
[0003] 95% W上的前列腺癌是发生于前列腺腺体组织的腺癌，其发展通常遵循一定的顺 序：局限于前列腺内一侵犯前列腺包膜一突破前列腺包膜一侵犯精囊腺一转移至邻近区域 淋己结一转移至骨骼和其他脏器。另一种重要的前列腺癌类型是神经内分泌癌或称为小细 胞未分化癌，可能起源于神经内分泌细胞而非前列腺腺体，该种类型前列腺癌一般较早出 现转移和播散，但并不分泌前列腺特异抗原（PSA)，且常规的前列腺癌治疗方法对其作用不 明显，反而对化疗较为敏感。
[0004] 前列腺癌有多种治疗方法，每种治疗方法都有其利弊。根据治疗的目的，前列腺癌 治疗方法分为治愈性治疗和姑息性治疗。
[0005] 外科手术是目前最常用的治愈性治疗方法，但是医生需要根据患者的体型和疾病 特征，W及医生的技术特长选择相应的手术方式，并且并不是所有的患者都适合手术治疗。
[0006] 化疗药物常常用于治疗那些对内分泌治疗抵抗的转移性前列腺癌的患者，W期延 缓肿瘤生长，延长患者的生命。研究已经证实，多西他赛能有效延长内分泌治疗抵抗性前列 腺癌患者的生存时间；而卡己他赛可W进一步延长那些多西他赛治疗失败的患者的生存时 间，但众所周知，化疗药物较为严重的不良反应W及昂贵的价格是制约其应用的重要因素。
[0007] 中医学认为前列腺癌的发生，与肾、脾、肝、膀脫等脏偷功能失调有关。综合各医 家的论述，诱发前列腺癌因素；第一，年老体弱或房劳过度，肾元亏虚，气化失司，开圖不利； 第二，过度劳累，饮食不节W致脾虚而清气不升，浊阴难降；第H，走情内伤，肝郁气滞，疏泄 不及，W致H焦水液运化失常；第四，嗜酒辛辣，湿热蕴积，下注膀脫，致使气化不利；第五， 败精停留不去，癒血阻塞水道，日久湿热邪气与癒血交阻，凝滞成积块，压迫尿道而出现排 尿困难等瘍闭之症。
[0008] 本发明是在中国专利化200410091455. 5的基础上进行的改进发明，在此全文引 用该专利文件记载的内容。中国专利化200410091455. 5未记载该中药组合物在制备治疗 前列腺癌药物中的应用。
【发明内容】
[0009] 本发明目的在于提供一种中药组合物在制备治疗前列腺癌药物中的应用。
[0010] 本发明所述中药组合物由如下重量份比例的原料药制成： 黄茂30-150份滑石7-28份夏枯草10-40份女贞子7-28份 慕枝核10-40份玻巧1-4份 肉桂1. 5-6份 黄柏3-15份。
[0011] 优选地，所述中药组合物由如下重量份比例的原料药制成： 黄茂70份 滑石14份 夏枯草21份 女贞子14份 慕枝核21份 玻巧2.1份 肉桂2. 8份 黄柏7份。
[00。]或： 黄茂30份 滑石7份 夏枯草10份 女贞子7份 慕枝核10份 玻巧1份 肉桂1. 5份 黄柏3份。
[001引 或： 黄茂34份 滑石12份 夏枯草19份 女贞子18份 慕枝核25份 玻巧2. 5份 肉桂4. 5份 黄柏13份。
[0014] 或： 黄茂30份 滑石28份 夏枯草10份 女贞子28份 慕枝核10份 玻巧4份 肉桂1. 5份 黄柏15份。
[0015] 本发明所述中药可W被有相同或相似功效的中药代替，并且该些药材均可W按照 《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》炮制。
[0016] 本发明所述中药组合物的活性成分可W由常规的提取工艺[如范碧亭《中药药剂 学》化海科学出版社1997年12月第1版）]制得，更优选地，所述中药组合物的活性成分 由下列步骤制成： (1) 、按原料药重量份比例称取中药材，分别净选，粉碎； (2) 、取黄茂、黄柏，加50-70%己醇，加热回流提取1-3次，每次0. 5-3小时，提取液过 滤，合并，减压回收己醇后，浓缩成相对密度为1. 20-1. 25的清膏，备用； (3) 、取女贞子，加6-10倍量70-90%己醇，加热回流提取1-3次，时间为每次1-3小时， 提取液滤过，合并，减压回收己醇后，浓缩成相对密度为1. 20-1. 25的清膏，备用； (4) 、取肉桂，加4-8倍量水浸泡1-2小时后，提取挥发油2-6小时，挥发油另器收集，水 提取液过滤收集，残渣备用； (5) 、取夏枯草、慕枝核及步骤（4)所得残渣，加8-10倍量水，煎煮两次，第一次1-3 小时，第二次1-2小时，提取液过滤，合并，加入步骤（4)所得水溶液，浓缩成相对密度为 1.20-1.25的清膏，备用； (6) 、取滑石、玻巧，粉碎成100目细粉，备用； 步骤（2)所得清膏、步骤（3)所得清膏、步骤（4)所得挥发油、步骤（5)所得清膏和步骤 (6)所得细粉共同构成本发明所述中药组合物的活性成分。
[0017] 本发明所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、口服液或丸剂。
[0018] 本发明还提供了该中药组合物胶囊剂的制备方法： (1 )、取所述中药材，分别净选，粉碎，按比例量称取； (2)、取黄茂、黄柏，加50-70%己醇，加热回流提取1-3次，每次0. 5-3小时，优选地，力口 热回流提取1-2次，第一次加8-12倍量，提取1-3小时，第二次加6-9倍量，提取0. 5-2小 时，提取液过滤，合并，减压回收己醇后，浓缩成相对密度为1. 20-1. 25的清膏，真空干燥， 优选地，放入真空干燥箱，在温度60-7(TC，真空度0. 04-0. 06Mpa条件下减压干燥，干膏备 用； (3) 、取女贞子，加6-10倍量70-90%己醇，加热回流提取1-3次，时间为每次1-3小时， 提取液滤过，合并，减压回收己醇后，浓缩成相对密度为1. 20-1. 25的清膏，真空干燥，优选 地，放入真空干燥箱，在温度60-7(TC，真空度0. 04-0. 06Mpa条件下减压干燥，干膏备用； (4) 、取肉桂，加4-8倍量水浸泡1-2小时后，提取挥发油2-6小时，挥发油另器收集，出 油率不得少于1. 〇%，水提取液过滤收集，残渣备用； (5) 、取夏枯草、慕枝核及步骤（4)所得残渣，加8-10倍量水，煎煮两次，第一次 1-3小时，第二次1-2小时，提取液过滤，合并，加入步骤（4)所得水溶液，浓缩成相对密 度为1. 20-1. 25的清膏，真空干燥，优选地，放入真空干燥箱，在温度60-7(TC，真空度 0. 04-0. 06Mpa条件下减压干燥，所得干膏与步骤（2)所得干膏、步骤（3)所得干膏混合粉碎 成100目粉备用； (6) 、取滑石、玻巧，粉碎成100目粉，备用； (7) 、将步骤（5)所得干膏粉、步骤（6)所得细粉和适量辅料混合均匀，用80%己醇作粘 合剂，高速揽拌制粒，60-7(TC烘干，整粒； (8) 、筛出细粉，喷入步骤（4)所得挥发油，与颗粒混合均匀，密闭，装胶囊，即得。
[0019] 本发明所述中药组合物，作为活性组分的原料药的拉下名及其加工方法来自《中 药大辞典》（1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》（2005年版，化学工 业出版社)。
[0020] 本发明所述中药组合物还可W按常规的制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂学》（上 海科学出版社1997年12月第1版）记载的制备工艺，制成药剂学可接受的任意常规剂型， 例如胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂等。
[0021] 本发明的应用中，所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服 液或丸剂，为使上述剂型能够实现，需在制备该些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填 充剂、崩解剂、润滑剂、助息剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀 粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、藏糖等；崩解剂包括；淀粉、预胶化淀 粉、微晶纤维素、駿甲基淀粉轴、交联聚己帰化咯焼丽、低取代轻丙纤维素、交联駿甲基纤维 素轴等；润滑剂包括；硬脂酸镇、十二焼基硫酸轴、滑石粉、二氧化娃等；助息剂包括；聚己 帰化咯焼丽、微晶纤维素、藏糖、琼脂、轻丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚己帰化 咯焼丽、轻丙基甲基纤维素等；甜味剂包括；糖精轴、阿斯帕坦、藏糖、甜蜜素、甘草次酸等； 矫味剂包括；甜味剂及各种香精；防腐剂包括；尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸轴、山梨酸及其盐 类、苯扎漠馈、醋酸氯己定、按叶油等；基质包括；PEG6000、PEG4000、虫蜡等。为使上述剂型 的中药制剂能够实现，需在制备该些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂 学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料)。
[0022] 为阐明本发明所述中药组合物治疗前列腺癌的活性，用按实施例方法所制得的药 物（W下称本发明药物）进行了下列试验。
[002引一、临床试验1 1、临床资料 1. 1 一般资料；84例患者均为河北W岭医院在2006-2010年收治的前列腺癌患者，年 龄45-70岁，平均为巧8. 63 + 5. 23)岁，均经前列腺穿刺活检及经尿道前列腺电气化切除组 织病理确诊。
[0024] 2治疗方法 口服本发明药物(按照实施例1的组方和方法制备)，每次2-4粒，每日3次，两个月为 一疗程，一般观察一疗程后统计疗效。
[00巧]3疗效观察 3. 1观察指标 3. 1.1血清前列腺特异性抗原（PSA);每位患者治疗前、后清晨空腹抽取肘静脉血2 血，送检。
[0026] 3. 1. 2直肠指检：每位患者治疗前、后均行直肠指检，了解前列腺肿块情况并记 5^ O
[0027] 3. 1.3前列腺B超；每位患者治疗前、后均行前列腺B超，了解前列腺肿块情况并 记录。
[0028] 3. 2统计学方法所有资料采用统计软件SPSS11. 5处理数据；计量资料采用t检 验；技术资料采用X2检验；参数用('.h 表示。
[0029] 4、结果 4. 1治疗前、后血清PSA相比差异有显著意义（P<0. 05)，结果见表1。
[0030] 表1 ;治疗前后血尿生化指标变化比较f壬± J
【权利要求】
1. 一种中药组合物在制备治疗前列腺癌药物中的应用，其特征在于所述中药组合物是 由如下重量份比例的原料药制成的： 黄芪30-150份滑石7-28份夏枯草10-40份女贞子7-28份 荔枝核10-40份琥珀1-4份 肉桂1. 5-6份 黄柏3-15份。
2. 如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料 药制成： 黄芪70份 滑石14份 夏枯草21份 女贞子14份 荔枝核21份 琥珀2.1份 肉桂2. 8份 黄柏7份。
3. 如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料 药制成： 黄芪30份 滑石7份 夏枯草10份 女贞子7份 蒸枝核10份 琥拍1份 肉桂1. 5份 黄柏3份。
4. 如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料 药制成： 黄芪34份 滑石12份 夏枯草19份 女贞子18份 蒸枝核25份 琥拍2. 5份 肉桂4. 5份 黄柏13份。
5. 如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料 药制成： 黄芪30份 滑石28份 夏枯草10份 女贞子28份 蒸枝核10份 琥拍4份 肉桂1. 5份 黄柏15份。
6. 如权利要求1-5中任一项所述的应用，其特征在于所述中药组合物的活性成分是由 以下步骤制成的： (1) 、按原料药重量份比例称取中药材，分别净选，粉碎； (2) 、取黄芪、黄柏，加50-70%乙醇，加热回流提取1-3次，每次0. 5-3小时，提取液过 滤，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1. 20-1. 25的清膏，备用； (3) 、取女贞子，加6-10倍量70-90%乙醇，加热回流提取1-3次，时间为每次1-3小时， 提取液滤过，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1. 20-1. 25的清膏，备用； (4) 、取肉桂，加4-8倍量水浸泡1-2小时后，提取挥发油2-6小时，挥发油另器收集，水 提取液过滤收集，残渣备用； (5) 、取夏枯草、荔枝核及步骤（4)所得残渣，加8-10倍量水，煎煮两次，第一次1-3 小时，第二次1-2小时，提取液过滤，合并，加入步骤（4)所得水溶液，浓缩成相对密度为 1.20-1.25的清膏，备用； (6) 、取滑石、琥珀，粉碎成100目细粉，备用； 步骤（2)所得清膏、步骤（3)所得清膏、步骤（4)所得挥发油、步骤（5)所得清膏和步骤 (6)所得细粉共同构成本发明所述中药组合物的活性成分。
7. 如权利要求1-5中任一项所述的应用，其特征在于所述中药组合物的制剂剂型为胶 囊剂、片剂、口服液或丸剂。
8. 如权利要求7所述的应用，其特征在于所述胶囊剂是由以下步骤制成： (1 )、取所述中药材，分别净选，粉碎，按比例量称取； (2) 、取黄芪、黄柏，加50-70%乙醇，加热回流提取1-3次，每次0. 5-3小时，提取液过 滤，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1. 20-1. 25的清膏，真空干燥，干膏备用； (3) 、取女贞子，加6-10倍量70-90%乙醇，加热回流提取1-3次，时间为每次1-3小时， 提取液滤过，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1. 20-1. 25的清膏，真空干燥，干膏 备用； (4) 、取肉桂，加4-8倍量水浸泡1-2小时后，提取挥发油2-6小时，挥发油另器收集，出 油率不得少于1. 〇%，水提取液过滤收集，残渣备用； (5) 、取夏枯草、荔枝核及步骤（4)所得残渣，加8-10倍量水，煎煮两次，第一次1-3 小时，第二次1-2小时，提取液过滤，合并，加入步骤（4)所得水溶液，浓缩成相对密度为 1. 20-1. 25的清膏，真空干燥，所得干膏与步骤（2)所得干膏、步骤（3)所得干膏混合粉碎成 100目粉备用； (6) 、取滑石、琥珀，粉碎成100目粉，备用； (7) 、将步骤（5)所得干膏粉、步骤（6)所得细粉和适量辅料混合均匀，用80%乙醇作粘 合剂，高速搅拌制粒，60-70°C烘干，整粒； (8) 、筛出细粉，喷入步骤（4)所得挥发油，与颗粒混合均匀，密闭，装胶囊，即得。
9. 如权利要求7所述的应用，其特征在于所述胶囊剂是由以下步骤制成： (1)、按处方量称取中药材，分别净选，粉碎； (2 )、取黄苗、黄柏，加60%乙醇，加热回流提取2次，第一次加10倍量，提取2小时，第二 次加8倍量，提取1小时，提取液过滤，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1. 20-1. 25 的清膏，放入真空干燥箱，在温度65°C，真空度0. 05Mpa条件下减压干燥，干膏备用； (3) 、取女贞子，加8倍量80%乙醇，加热回流提取2次，时间为每次2小时，提取液滤 过，合并，减压回收乙醇后，浓缩成相对密度为1. 20-1. 25的清膏，放入真空干燥箱，在温度 65°C，真空度0. 05Mpa条件下减压干燥，干膏备用； (4) 、取肉桂，加6倍量水浸泡1小时后，提取挥发油4小时，挥发油另器收集，出油率不 得少于1. 0%，水提取液过滤收集，残渣备用； (5) 、取夏枯草、荔枝核及步骤（4)所得残渣，加9倍量水，煎煮两次，第一次2小时，第二 次1. 5小时，提取液过滤，合并，加入步骤（4)所得水溶液，浓缩成相对密度为1. 20-1. 25的 清膏，放入真空干燥箱，在温度65°C，真空度0. 05Mpa条件下减压干燥，所得干膏与步骤（2) 所得干膏、步骤（3)所得干膏混合粉碎成100目粉备用； (6) 、取滑石、琥珀，粉碎成100目粉，备用； (7) 、将步骤（5)所得干膏粉、步骤（6)所得细粉和适量辅料混合均匀，用80%乙醇作粘 合剂，高速搅拌制粒，60-70°C烘干，整粒； (8) 、筛出细粉，喷入步骤（4)所得挥发油，与颗粒混合均匀，密闭，装胶囊，即得。
10. 如权利要求1-5中任一项所述的应用，其特征在于所述中药组合物在制备缓解前 列腺癌骨转移灶疼痛药物中的应用。
【文档编号】A61P29/00GK104225033SQ201310235655
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2013年6月15日 优先权日:2013年6月15日
【发明者】赵韶华, 高学东, 秦拢, 王猛, 马桂云, 王振江, 董立彬 申请人:石家庄以岭药业股份有限公司