20的许多其他排列方式是可能的。
[0034]图2是图1的支架100的一部分2的放大详图，示出了用于附连不透射线的标志物120的狭缝110的构造。优选地，狭缝对110各自位于支架100的两个相邻小室102之间的X形接合部处。各个狭缝110近似矩形，并且彼此平行放置。
[0035]图3是本发明的不透射线的标志物120的透视图。不透射线的标志物120近似平顶拱门的形状，具有跨过顶部由顶盖部分124相连的两个侧壁部分122。侧壁122的底部边缘优选地具有弧形角126。不透射线的标志物120优选地由高密度的生物相容材料制成。适合的材料包括但不限于金、铂、钯、铱、钨、钽、锡及其混合物、掺混物、合金或复合材料。
[0036]或者，不透射线的标志物120可以由复合材料制成，例如与高密度、生物相容的不透射线的填充材料例如硫酸钡(BaSO4)、三氧化铋(Bi2O3)、碱式碳酸铋(Bi2O2CO3)、氯氧化铋(B1Cl)、钨(W)或碳化钨(WC)粉末复合的聚合物。
[0037]作为非限制性实例，不透射线的标志物120的顶盖部分124可以具有约300-500微米的长度和宽度以及约25-50微米的厚度。两个侧壁部分122的高度部分取决于支架100的厚度。使用当前的生物可再吸收支架的设计，两个侧壁部分122的高度可以为约100-300微米。可以使用其他尺寸以适应于其他支架设计。
[0038]不透射线的标志物120可以以大量不同方式制造。例如，可以从所需厚度的不透射线的材料片材切下或冲压出不透射线的标志物120的坯件，然后将其弯曲成最终形状。或者，可以通过成型模具拉出或挤出不透射线的材料的管材，然后切割到所需长度以形成不透射线的标志物120。也可以将适合厚度和宽度的不透射线的材料的片材拖拉通过渐进式成型模具以形成管材，然后切割到所需长度以形成不透射线的标志物120。可以使用金属或聚合物注射模制将不透射线的标志物120成形成它们的最终形状。也可以实现不同的形状。例如，可以从所需厚度的不透射线的材料片材切下或冲压出具有圆形或其他形状的顶盖部分124和矩形侧壁122的不透射线的标志物120的坯件，然后将其弯曲成最终形状。作为另一个实例，可以使用注射模制来形成许多不同形状的不透射线的标志物120。任选地，不透射线的标志物120可以被制造成在侧壁122的竖直边缘上具有一个或多个倒刺、咬边或突起，以便当附连到支架100时提供另外的夹持强度。
[0039]为了组装到支架100，将不透射线的标志物120的侧壁122插入到狭缝110内。优选地，在不透射线的标志物120的侧壁122与狭缝110的边之间存在滑动配合，其具有足够的摩擦以在进行组装过程的后续步骤时至少暂时地将不透射线的标志物120保持在位。极紧的压合不是必需的，并可能阻碍将不透射线的标志物120组装至支架100。
[0040]然后对其中插入有不透射线的标志物120的支架100进行热处理，以将不透射线的标志物120永久地附连到支架100。图4是在将不透射线的标志物120施加到支架100的方法中使用的热处理模具150的透视图。
[0041]热处理模具150包括内部支撑杆或芯棒152和外模154。外模154被制造成具有下半部分和上半部分(未示出)，其具有机械加工在其中的多个半圆柱形通道156。内部支撑杆152和外模154优选地由金属例如不锈钢或铝制成，其允许热处理模具150的快速加热和冷却。任选地，内部支撑杆152和/或外模154可以涂有低摩擦的耐热材料例如PTFE。将内部支撑杆152插入到支架100的腔内，然后将支架100和内部支撑杆152放置在外模154的下半部分中的一个半圆柱形通道156中。当外模154的下半部分中的每个半圆柱形通道156被填满时，将外模154的上半部分放置在支架100上方，并将内部支撑杆152和热处理模具150夹紧封闭。
[0042]然后将装好的热处理模具150放置在45°C或更高温度的烤箱中，以对支架100进行热处理。热处理模具150限制支架100，以使所述支架在其目标展开直径下经受热处理。在预定的热处理时间段后，将热处理模具150快速冷却，以冷激支架材料。各种不同的热处理方式描述在美国专利7，731，740中。在热处理后，狭槽110将紧紧抓住不透射线的标志物120的侧壁122，并且不透射线的标志物120的顶盖部分124将光滑地嵌入到支架100的外表面中。图5是按照本发明构造和组装的具有两个不透射线的标志物120的完成的血管支架100的照片。图6是图5的血管支架100的一部分的放大的详细照片，示出了不透射线的标志物120中的一个。
[0043]在使用前，将支架100夹压在支架递送导管的可充气气球上。将导管插入到患者的血管系统中，以将支架100递送到动脉或其他血管中的狭窄之处。将气球充气以展开支架100并将它置于血管壁上。然后将气球放气并将导管撤出。展开的支架100使动脉的以前狭窄的部分保持开放。然而，支架100的材料在数月的时间内逐渐分解并被周围组织重吸收，从而允许动脉重塑并回复到其正常功能。生物可再吸收支架不留下大量可能引起炎症的外来材料，所述炎症可能引起再狭窄或迟发性支架血栓。只有小的不透射线的标志物120留在原位，其起到荧光检测标志的作用，以便在随后的血管造影期间可以定位出被治疗的血管区域。贵金属不透射线的标志物，例如金或铂系的金属，具有极好的生物相容性并且不造成引起炎症的危险。
[0044]任选地，生物可再吸收支架可以包含抗增殖药剂例如紫杉醇、西罗莫司(雷帕霉素)或另外的莫司家族的药物，其采取涂层形式或混合在聚合物中用于延长释放。
【主权项】
1.一种将不透射线的标志物施加到管状支架的方法，所述方法包括: -形成管状支架，其带有贯通所述管状支架的侧壁的至少一个开口 ； -将不透射线的标志物的一部分插入到所述管状支架的侧壁中的所述开口中；以及 -对所述管状支架进行热处理，以将所述不透射线的标志物的所述部分保留在所述管状支架的侧壁中的所述开口内。2.权利要求1的方法，其中贯通所述管状支架的侧壁的所述至少一个开口包含一对狭缝，并且所述不透射线的标志物包含大小和形状适合匹配在所述狭缝内的一对侧壁部分。3.权利要求2的方法，其中所述不透射线的标志物还包含与所述一对侧壁部分联结在一起的顶盖部分。4.权利要求1的方法，其中所述管状支架由具有一定玻璃化转变温度的聚合物形成，并且其中热处理步骤包括将所述管状支架加热到等于或高于所述玻璃化转变温度的温度。5.权利要求4的方法，其还包括在所述热处理步骤后，将所述管状支架冷却到低于所述玻璃化转变温度的温度。6.权利要求4的方法，其中所述管状支架包含生物可再吸收聚合物。7.权利要求5的方法，其中所述管状支架包含聚乳酸聚合物。8.权利要求1的方法，其还包括在热处理步骤之前，将内部支撑杆放置在所述管状支架内，并将所述管状支架放置在外模内。9.权利要求1的方法，其中所述外模包含具有至少一个半圆柱形通道的下半部分和具有至少一个半圆柱形通道的上半部分。10.权利要求1的方法，其中热处理步骤将所述不透射线的标志物嵌入到所述管状支架的侧壁内。11.一种装置，其包含: -管状支架，其具有主要由聚合材料构造而成的支架侧壁和形成在所述支架侧壁中的至少一个狭缝；以及 -不透射线的标志物，其由不透射线的材料构造而成，并配置有基本上平坦的顶盖部分和从所述顶盖部分延伸的至少一个侧壁部分； 其中所述不透射线的标志物的所述至少一个侧壁部分延伸到形成在所述支架侧壁中的所述至少一个狭缝内，并且所述至少一个侧壁部分被围绕所述至少一个狭缝的聚合材料夹住。12.权利要求11的装置，其中所述支架侧壁由生物可再吸收聚合材料构造而成。13.权利要求11的装置，其中所述不透射线的标志物的顶盖部分被嵌入在所述管状支架的支架侧壁内。14.权利要求11的装置，其中所述至少一个狭缝包含形成在所述支架侧壁中的一对平行的狭缝，并且所述不透射线的标志物的所述至少一个侧壁部分包含从所述顶盖部分近似垂直延伸的一对平行的侧壁部分；并且其中所述不透射线的标志物的一对侧壁部分延伸到形成在所述支架侧壁中的一对狭缝内，并且所述一对侧壁部分被围绕所述一对狭缝的聚合材料夹住。15.权利要求14的装置，其还包含不透射线的第二标志物，所述第二标志物由不透射线的材料构造而成并配置有基本上平坦的顶盖部分和从所述顶盖部分近似垂直延伸的一对平行的侧壁部分；其中所述不透射线的第二标志物的一对侧壁部分延伸到形成在所述支架侧壁中的第二对狭缝内，并且所述不透射线的第二标志物的所述一对侧壁部分被围绕所述第二对狭缝的聚合材料夹住。16.权利要求15的装置，其中所述不透射线的标志物被放置在所述管状支架的相反末端上，并与所述不透射线的第二标志物在径向上相对。17.权利要求11的装置，其中所述支架侧壁由玻璃化转变温度(Tg)为至少45°C的生物可再吸收聚合材料构造而成；其中所述至少一个狭缝包含形成在所述支架侧壁中的一对平行的狭缝，并且所述不透射线的标志物的所述至少一个侧壁部分包含从所述顶盖部分近似垂直延伸的一对平行的侧壁部分；并且其中所述不透射线的标志物的一对侧壁部分延伸到形成在所述支架侧壁中的一对狭缝内，并且所述一对侧壁部分被围绕所述一对狭缝的聚合材料夹住；并且其中所述不透射线的标志物的顶盖部分嵌入到所述管状支架的支架侧壁内。
【专利摘要】本发明申请涉及一种将不透射线的标志物施加到管状支架的方法。用于管状支架的不透射线的标志物由不透射线的材料构造而成，并配置有顶盖部分和近似垂直于所述顶盖部分延伸的一对侧壁部分。通过包括下列步骤的方法将所述不透射线的标志物施加到管状支架：形成所述管状支架，其带有贯通所述管状支架的侧壁的一对开口；将所述不透射线的标志物的侧壁部分插入到所述管状支架的侧壁中的所述开口中；以及对所述管状支架进行热处理，以将所述不透射线的标志物的侧壁部分保留在所述管状支架的侧壁中的所述开口内。该热处理步骤还将所述不透射线的标志物的顶盖部分嵌入到所述管状支架的侧壁上。本发明的方法特别适合于将不透射线的标志物施加到生物可再吸收聚合物血管支架。
【IPC分类】A61F2/915
【公开号】CN104918585
【申请号】CN201380055950
【发明人】比阿特丽斯·维亚莱, 马歇尔·范德里斯特
【申请人】动脉再造技术股份有限公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2013年10月24日
【公告号】CA2887879A1, EP2911621A1, US20150272751, WO2014064180A1