0. 3g冰片搅拌得到A相。另将PAAS、氢氧化铝、EDTA和甘油混合搅拌后得到混悬液B相。 (4) 然后将A相缓缓倒入B相中，随着不断搅拌，基质由液体迅速变稠，变硬。放置4h后基 质中的颗粒消失，此时基质黏性大增，可以涂布。涂布好的巴布剂置室温中晾1天后盖衬， 切割。
[0033] 实施例3
[0034] 外用贴膏剂制备：
[0035] 按重量计算如下：
[0037] 制备方法：⑴取冰片研磨成细粉，备用。⑵将药材粉碎过1号筛，以料液比为 1:6,加入65%乙醇浸泡30min，65°C回流提取30min，收集滤液，减压浓缩至相对密度1. 07。 (3) 将CMC-Na和酒石酸加水混合溶胀过夜，得到透明均一的液体，依次加入23mL流浸膏、 0. 3g冰片搅拌得到A相。另将PAAS、氢氧化铝、EDTA和甘油混合搅拌后得到混悬液B相。 (4) 然后将A相缓缓倒入B相中，随着不断搅拌，基质由液体迅速变稠，变硬。放置4h后基 质中的颗粒消失，此时基质黏性大增，可以涂布。涂布好的巴布剂置室温中晾1天后盖衬， 切割。
[0038] 其中中药流浸膏与基质的比例为1:2~1:11。
[0039] 本发明制成的中药外用贴膏剂，利用各组分产生的综合作用，具有活血散瘀、消肿 止痛、祛风除湿的作用，能够有效地治疗风湿疼痛、伤科止痛、痛经等。经研宄表明，该药具 有穿透力强、见效快、疗程短、疗效好等优点，既方便又实用。
[0040] 为了更好的说明本发明所具有的有益效果，我们做了以下药效学试验研宄：
[0041] 1?药物
[0042] 按本发明所述外用贴膏剂制备方法制得膏体中药物含量（药物含量即浸膏所占 膏体的百分比含量）分别为1. 88%、3. 75%、7. 5%、15%的外用贴膏剂。
[0043] 2.镇痛作用试验研宄
[0044] 2. 1.本发明止痛外用贴膏剂对醋酸扭体疼痛模型起效时间的确定
[0045] 将50只ICR小鼠按体重随机分组，每组10只，雌雄各半。用脱毛膏脱去腹部毛发， 面积为2X2cm，将载药量为15 %的止痛外用贴膏剂或空白外用贴膏剂贴于腹部，计时，然 后将老鼠固定在木板上防止其抓掉药物，于给药5、15、30、60min后腹腔注射致痛剂（0. 6% 醋酸溶液，〇. 2mL/10g)，计算开始扭体得时间（疼痛潜伏期）、15min内和20min内扭体次数 (扭体动作为：后肢伸展，身体扭曲，拉长，腹肌内凹，间歇性收缩等，即疼痛指标）。试验结 果采用spssl7. 0统计，方差齐，结果如下。
[0046] 表1止痛外用贴膏剂不同贴敷时间的药效对比（n= 10)
[0048]与对照组比较，*P〈0. 05,林P〈0. 01。
[0049] 由表1可知，止痛外用贴膏剂对小鼠醋酸扭体疼痛模型止痛效果明显，结果表明 该止痛外用贴膏剂止痛作用起效时间为15min。
[0050] 2. 2.本发明外用贴膏剂止痛剂量的优化
[0051] 复制ICR小鼠醋酸扭体法疼痛模型：将50只小鼠按体重随机分组，每组10只， 雌雄各半。用脱毛膏脱去腹部毛发，面积为2X2cm，载药量为15. 00%、7. 50%、3. 75%、 1.88%或空白外用贴膏剂贴于腹部，计时，然后将小鼠固定在木板上防止其抓掉药物，于给 药3〇111；[11后腹腔注射0.6%醋酸溶液（0.21]1171(^)，计算开始扭体的时间、151]1；[11内和201]1；[11 内扭体次数（扭体动作：后肢伸展，身体扭曲，拉长，腹肌内凹，间歇性收缩等）。试验结果 米用spss17. 0统计，方差不齐，米用秩和检验，结果如下：
[0052] 表2止痛外用贴膏剂用药剂量与效果之间的关系（n= 10)
[0054] 与空白对照组比较，*P〈〇.05。
[0055] 由表2可知，当载药量为3. 75%时，止痛外用贴膏剂对小鼠醋酸扭体疼痛模型即 可产生显著止痛效果，随载药量增加，止痛效果也越显著。
[0056] 实施例4:
[0057] 软膏剂的制备：取硬脂酸48g、单硬脂酸甘油脂28g、羊毛脂2g、白凡士林4g和液 体石蜡24g置小烧杯中，于水浴上加热至80°C左右，搅拌使熔化为油相。另取1. 6ml吐温 80、蒸馏水14mL、组合物浸膏16. 7g置另一个小烧杯中，于水浴上加热至约80°C，搅拌均匀 为水相。在同温下，将水相以细流加到油相中，并于水浴上不断顺时钟方向搅拌成乳白色 半固体状，加入计算量冰片粉末0.lg，再在室温下搅拌至近冷凝，使膏体中所含浸膏浓度为 12%〇
[0058] 典型病例：郭女士，67岁，膝部和肩胛部疼痛10年以上，晚上经常痛醒，2013年8 月开始于疼痛处涂搽该中药组合物软膏，10分钟后膝部和肩胛部疼痛即可非常明显缓解， 晚上再没有出现痛醒现象。
[0059] 实施例5 :
[0060] 酊剂制备：取该发明中药组合物的流浸膏和冰片，加入浓度为60~80%的医用酒 精，使酊剂中所含浸膏浓度为10%，充分搅拌溶解，过滤，分装。
[0061] 为了验证该发明酊剂的止痛作用，找了 10位风湿病人志愿者，每位志愿者均为下 肢膝部风湿疼痛不适。用棉签蘸药水涂于膝部，用手掌轻揉膝部1分钟。5分钟即可感觉痛 感明显减轻，产生一种舒缓的感觉。
[0062] 实施例6
[0063] 为了说明本发明比前项发明的优越性（ZL201110022602. 3)，采用ICR小鼠醋酸扭 体疼痛模型对本发明巴布剂与前项发明药物制备的巴布剂的外用止痛效果进行了比较。在 两种巴布剂中，同种药物的剂量相等，其它药物按处方比例加入。结果见表3。动物实验方 法同前。
[0064] 表3?本发明与前发明ZL201110022602. 3外用止痛作用比较（n= 10)
[0066] 注：与模型组比较，*，P〈0. 05.
[0067] 由表3可见，本发明药物巴布剂的止痛效果与前发明（ZL201110022602. 3)药物巴 布剂的止痛效果相当，两种巴布剂的止痛效果之间没有统计学差异。本发明在保持前发明 止痛效果的基础上，大大减少了药物味数，降低药物的成本，并且药味减少后有利于药物的 质量控制。
【主权项】
1. 一种具有外用止痛作用的中药组合物，其特征在于，该中药组合物包含延胡索、青风 藤、夏天无、冰片。2. 如权利要求1所述的具有外用止痛作用的中药组合物，其特征在于，该中药组合物 包含延胡索10~40份、青风藤10~30份、夏天无10~40份、冰片0. 5~5份。3. 如权利要求2所述的具有外用止痛作用的中药组合物，其特征在于，该中药组合物 优选包含延胡索20~40份、青风藤20~30份、夏天无20~40份、冰片2. 5~4份。4. 如权利要求3所述的具有外用止痛作用的中药组合物，其特征在于，该中药组合物 进一步优选包含延胡索40份、青风藤30份、夏天无40份、冰片3份。5. 如权利要求1-4任一项所述的具有外用止痛作用的中药组合物，其特征在于， 以延胡索、青风藤、夏天无制备浸膏，然后与冰片混合，最后制备成酊剂、喷剂、软膏剂 或贴膏剂。6. 如权利要求5所述的具有外用止痛作用的中药组合物，其特征在于，制备成贴膏剂 中药物质量含量不低于3. 75%，软膏剂中药物质量含量不低于5%，酊剂和喷剂中药物质 量含量不低于4%。7. 如权利要求6所述的具有外用止痛作用的中药组合物，其特征在于，制备成贴膏剂 中药物质量含量优选10 %~15 %，软膏剂中药物质量含量优选12 %~15 %，酊剂和喷剂中 药物质量含量优选10 %~15%。8. 权利要求1-4任一项所述的具有外用止痛作用的中药组合物的制备方法，其特征在 于：称取各中药材原料，粉碎成颗粒，加乙醇回流提取或浸泡过夜，过滤，滤液浓缩成浸膏； 冰片研成细粉，与浸膏混合。9. 如权利要求8所述的具有外用止痛作用的中药组合物的制备方法，其特征在于：加 4~8倍量60~85%乙醇50°C~80°C回流提取1小时~2小时或浸泡过夜，过滤，滤液浓 缩成相对密度为1. 07的浸膏，再与冰片混合。10. 如权利要求8所述的具有外用止痛作用的中药组合物的制备方法，其特征在于，将 与冰片混合后的浸膏制备成酊剂、喷剂、软膏剂或贴膏剂。
【专利摘要】本发明涉及一种外用止痛中药组合物及其制备方法，尤其涉及用于风湿疼痛、外科疼痛(无开创性伤口)、跌打损伤、痛经等领域的止痛中药组合物。该止痛中药组合物包含延胡索、青风藤、夏天无等药物，这些药物组合能达到活血散瘀、消肿止痛、祛风除湿的作用。能够有效地用于风湿骨痛、类风湿性关节炎、肩周炎、扭伤、挫伤、跌打损伤、痛经等疾病止痛。本发明的中药组合物各组分的用量在下述份量范围内都具有确切止痛作用：延胡索10～40份、青风藤10～30份、夏天无10～40份、冰片0.5～5份。该中药组合物可用60～75％乙醇提取得到浸膏，再通过制剂学加工成酊剂、喷剂、软膏剂、外用贴膏剂等外用剂型。
【IPC分类】A61K31/045, A61K36/66, A61P15/00, A61P29/00
【公开号】CN104940302
【申请号】CN201510305175
【发明人】李劲平, 欧霞
【申请人】中南大学
【公开日】2015年9月30日
【申请日】2015年6月4日