一种治疗恶心和呕吐的药物盐酸托烷司琼组合物胶囊的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗恶心和呕吐的药物盐酸托烷司琼组合物 胶囊。
【背景技术】
[0002] 盐酸托烷司琼是选择性外周神经元及中枢神经系统5-羟色胺受体拮抗剂，能选 择地阻断呕吐反射中枢，外周神经元突触前5-羟色胺受体的兴奋，作用于传入中枢神经最 后区的迷走神经活动的5-羟色胺受体，可预防及治疗由化疗引起的恶心和呕吐，不引起锥 体外系不良反应。
[0003] 现有技术中，针对盐酸托烷司琼的晶型，已经有不少研究，但是杂质含量、稳定性 及晶型的吸湿性仍然不理想，影响了自身稳定性的同时也给制剂的制备带来了困难。
[0004] 本发明经过大量的试验研究，制得了一种不同于现有技术的盐酸托烷司琼晶体化 合物，该盐酸托烷司琼化合物的纯度高，流动性好，稳定性好，不易吸湿，杂质含量低，为制 剂的制备带来了方便，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的胶囊剂，溶出度高， 稳定性好，非常适于临床应用。
【发明内容】
[0005] 本发明的发明目的在于提供一种治疗恶心和呕吐的药物盐酸托烷司琼组合物胶 囊。
[0006] 为了完成本发明的目的，采用的技术方案为： 本发明涉及一种治疗恶心和呕吐的药物盐酸托烷司琼组合物胶囊，所述的组合物胶囊 由盐酸托烷司琼、微晶纤维素、磷酸钙、葡甲胺、聚维酮K30、95%乙醇、硅酸制成；所述的盐 酸托烷司琼为晶体，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
[0007] 本发明的第一优选技术方案为：以重量份计，所述组合物胶囊由0. 5重量份的盐 酸托烧司琼、19. 5-20. 3重量份的微晶纤维素、3-5重量份的磷酸|丐、1. 5-2. 5重量份的葡甲 胺、0. 3-0. 5重量份的聚维酮K30、3. 5-3. 7重量份的95%乙醇、0. 25-0. 35重量份的硅酸制 成。
[0008] 本发明的第二优选技术方案为：以重量份计，所述组合物胶囊由0. 5重量份的盐 酸托烷司琼、19. 9重量份的微晶纤维素、4重量份的磷酸钙、2重量份的葡甲胺、0. 4重量份 的聚维酮K30、3. 6重量份的95%乙醇、0. 3重量份的硅酸制成。
[0009] 本发明的第三优选技术方案为，所述的组合物胶囊的制备方法包括以下步骤： (1) 称量：根据工艺处方称量； (2) 原辅料处理：将处方量的盐酸托烷司琼和处方量的磷酸钙按等量递加法混合，混合 均匀后粉碎100目筛，制得原辅料混合物； (3) 粘合剂的配制：取处方量95%乙醇置于不锈钢桶中，边搅拌边加入处方量的聚维酮 K30,搅拌均匀； (4) 混合制粒：将预混完的原辅料混合物与微晶纤维素、葡甲胺加到湿法混合制粒机 中，开启搅拌电机干混15分钟；加入备好的粘合剂湿混切割，用20目筛制软材； (5) 干燥：将制粒所得的湿颗粒加入到流化床干燥机中，设置温度60-70 °C，干燥 80-100分钟，干燥后将物料18目整粒； (6) 混合：将整粒后颗粒和硅酸投入三维运动混合机，设置预混合速度10转/分钟、混 合时间15分钟； (7) 胶囊填充：根据总混所得物料含量计算理论装量范围后进行灌装； (8) 包装。
[0010] 本发明第四优选技术方案为，所述盐酸托烷司琼的晶体的制备方法包括以下步 骤： 配制40°C的盐酸托烷司琼粗品饱和丙醇溶液，然后加入体积为饱和丙醇溶液体积的 10倍的二氯甲烷和氯仿的混合溶剂，所述的二氯甲烷和氯仿的体积比为5:1. 5,搅拌均匀 后，边降温边搅拌，降温速度为l〇°C/小时，搅拌速度为95转/分钟，同时加入体积为二氯 甲烷和氯仿的混合溶剂体积5倍的丁醇，降温至-KTC后停止搅拌，静置养晶2小时，过滤， 减压干燥后得到盐酸托烷司琼晶体化合物。
[0011] 固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象，这种现象是指一种 固体化学药物可以存在2种或2种以上晶型状态，又称为物质的多晶型状态，物质的多晶型 状态也称为"同质异晶"现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的，但其理化性 质可能是不同的。对于理化性质不同的"同质异晶药物"，在临床上也可以表现出不同防治 疾病的疗效，直接影响药物的应用和临床效果。
[0012] 现有技术中，针对盐酸托烷司琼的晶型，已经有不少研究，但是杂质含量、稳定性 及晶型的吸湿性仍然不理想，影响了自身稳定性的同时也给制剂的制备带来了困难。
[0013] 本发明经过大量的试验研究，制得了一种不同于现有技术的盐酸托烷司琼晶体化 合物，该盐酸托烷司琼化合物的纯度高，流动性好，稳定性好，不易吸湿，杂质含量低，为制 剂的制备带来了方便，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的胶囊剂，溶出度高， 稳定性好，非常适于临床应用。
【附图说明】
[0014]图1为本发明实施例1制备的盐酸托烷司琼晶体使用Cu-Ka射线测量得到的 X-射线粉末衍射图谱。
【具体实施方式】
[0015] 下面通过具体实施例对本发明的
【发明内容】
作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本发明的内容。
[0016] 实施例1:盐酸托烷司琼晶体的制备 配制40°C的盐酸托烷司琼粗品饱和丙醇溶液，然后加入体积为饱和丙醇溶液体积的 10倍的二氯甲烷和氯仿的混合溶剂，所述的二氯甲烷和氯仿的体积比为5:1. 5,搅拌均匀 后，边降温边搅拌，降温速度为l〇°C/小时，搅拌速度为95转/分钟，同时加入体积为二氯 甲烷和氯仿的混合溶剂体积5倍的丁醇，降温至-KTC后停止搅拌，静置养晶2小时，过滤， 减压干燥后得到盐酸托烷司琼晶体化合物。
[0017] 制备得到的盐酸托烷司琼晶体使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如 图1所示。
[0018] 实施例2:盐酸托烷司琼胶囊的制备 处方：以重量份计 制备方法：
(1) 称量：根据工艺处方称量； (2) 原辅料处理：将处方量的盐酸托烷司琼和处方量的磷酸钙按等量递加法混合，混合 均匀后粉碎100目筛，制得原辅料混合物； (3) 粘合剂的配制：取处方量95%乙醇置于不锈钢桶中，边搅拌边加入处方量的聚维酮 K30,搅拌均匀； (4) 混合制粒：将预混完的原辅料混合物与微晶纤维素、葡甲胺加到湿法混合制粒机 中，开启搅拌电机干混15分钟；加入备好的粘合剂湿混切割，用20目筛制软材； (5) 干燥：将制粒所得的湿颗粒加入到流化床干燥机中，设置温度60-70 °C，干燥 80-100分钟，干燥后将物料18目整粒； (6) 混合：将整粒后颗粒和硅酸投入三维运动混合机，设置预混合速度10转/分钟、混 合时间15分钟； (7) 胶囊填充：根据总混所得物料含量计算理论装量范围后进行灌装； (8) 包装。
[0019] 实施例3:盐酸托烷司琼胶囊的制备 处方：以重量份计
制备方法： (1) 称量：根据工艺处方称量； (2) 原辅料处理：将处方量的盐酸托烷司琼和处方量的磷酸钙按等量递加法混合，混合 均匀后粉碎100目筛，制得原辅料混合物； (3) 粘合剂的配制：取处方量95%乙醇置于不锈钢桶中，边搅拌边加入处方量的聚维酮 K30,搅拌均匀； (4) 混合制粒：将预混完的原辅料混合物与微晶纤维素、葡甲胺加到湿法混合制粒机 中，开启搅拌电机干混15分钟；加入备好的粘合剂湿混切割，用20目筛制软材； (5) 干燥：将制粒所得的湿颗粒加入到流化床干燥机中，设置温度60-70 °C，干燥 80-100分钟，干燥后将物料18目整粒； (6) 混合：将整粒后颗粒和硅酸投入三维运动混合机，设置预混合速度10转/分钟、混 合时间15分钟； (7) 胶囊填充：根据总混所得物料含量计算理论装量范围后进行灌装； (8) 包装。
[0020] 实施例4:盐酸托烷司琼胶囊的制备 处方：以重量份计
制备方法： (1) 称量：根据工艺处方称量； (2) 原辅料处理：将处方量的盐酸托烷司琼和处方量的磷酸钙按等量递加法混合，混合 均匀后粉碎100目筛，制得原辅料混合物； (3) 粘合剂的配