小于0. 12。
[0045] 实施例7复方对代谢综合征大鼠模型的影响
[0046] 1.模型的制备
[0047] 大鼠代谢综合征模型制备参考《中国药科大学学报》2006,37(I) :67-7《应激加高 热量膳食致代谢综合征大鼠模型的建立》，苏长海，傅继华等。
[0048] 雄性昆明大鼠，体重190~215g，动物首先进行筛选，以首次给予足底电击和噪声 刺激时动物表现迅速的逃避、尖叫、竖尾、喘息并不易适应为标准，选为本研究动物。动物 单独笼养于刺激笼中。开始刺激前首先正常饲养一周，然后开始刺激，每日刺激2次，刺激 强度：上、下午各2h，连续刺激约8周。造模结束后做糖耐量测定试验。口服糖耐量试验 (OGTV):大鼠禁食12h后，以2. 5g/kg剂量灌胃50%葡萄糖溶液，尾静脉取血检测2h的血 糖值，淘汰血糖低于6. 20mmol/L的大鼠，淘汰体重低于350g的大鼠，得到70只符合模型的 大鼠，然后分组并给药。
[0049] 2.分组与给药
[0050] 将造模成功大鼠按照体重随机分为如下各组。如表1所示。
[0051] 表1各组小鼠分组以及给药情况
[0054] 除正常组外，每组8只，给药期间仍喂以高脂饲料（高脂饲料的配方：酪蛋白 28%，麦芽糊精20%，L-半胱氨酸1%，蔗糖13%，纤维素5%，大豆油3%，猪油35% )，每 天灌胃三次，分别在6:00、14:00、22:00灌胃，连续10周。
[0055] 3.检测指标
[0056] 3. 1血压和心率的测定
[0057] 3. 1糖耐量测定
[0058] 给药结束后，大鼠禁食不禁水8h，剪尾取血，用微量血糖仪测定空腹血糖。测完后， 以25%的葡萄糖液灌胃（按体重确定葡萄糖的量，即2. 5g/kg)，2h后再次剪尾取血，用微量 血糖仪测定餐后血糖。计算餐后血糖与空腹血糖的差值。结果表明，无论空腹血糖还是餐后 血糖，复方③组、复方②组与模型组相比有极显著性差异，这表明复方各组治疗大鼠代谢综 合征均有很好的降糖作用。另外，复方③组、复方②组在降低餐后血糖方面与盐酸罗格列酮 组、盐酸倍他司汀组、复方①组比较，有显著性差异或极显著性差异，这说明复方③组、复方 ②组对于代谢综合征大鼠模型血糖的调节均有很好的协同作用。通过比较各组餐后血糖与 空腹血糖的差值，可以看出，复方各组的糖耐量有显著性的增强，这表明盐酸罗格列酮和盐 酸倍他司汀的联合用药，用于增强代谢综合征大鼠的糖耐量方面具有很好的协同作用。实 验结果详见表2。
[0059] 表2正常组和实验组组对大鼠糖耐量的影响
[0061] *与模型组比较，P < 0. 05，与模型组比较，P < 0. 01 ;
[0062] ?与盐酸罗格列酮组较，P < 0. 05 与盐酸罗格列酮组比较，P < 0. 01 ;
[0063] #与盐酸倍他司汀组比较，P < 0. 05 ; 与盐酸倍他司汀组比较，P < 0. 01 ;
[0064] &与复方①组比较，P < 0· 05 ; 与复方①组比较，P < 0· 01 ;
[0065] 3. 2血脂测定
[0066] 经过10周给药结束之后，检测各组小鼠的血清总胆固醇（TC)，低密度脂蛋白胆固 醇（LDL-C)，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C)，甘油三酯（TG)。结果见表3。
[0067] 表3各组小鼠血液中脂质的影响（mmol/L)
[0069] *与模型组比较，P〈0. 05广与模型组比较，P〈0. 01 ;
[0070] #与盐酸罗格列酮组比较，P〈0. 05 ; 与盐酸罗格列酮组比较，P〈0. 01 ;
[0071] &与盐酸倍他司汀组比较，P〈0. 05 ; 与盐酸倍他司汀组比较，P〈0. 01 ;
[0072] ▼复方I组比较，Ρ〈0· 05 ;▼▼与复方I组比较，Ρ〈0· 01。
[0073] 3. 3临床资料-美尼尔氏综合征
[0074] 1、病例资料
[0075] 120例病例均为本院2010-2014年确诊的美尼尔氏综合症患者，其中男59例，女 61例，年龄30岁到50岁，入选患者排除高血压未控制者。
[0076] 2、治疗方法
[0077] 随即将病人分为两组，对照组40人，治疗方案为盐酸倍他司汀片，每日2次，连续 服用三日；观察组43人，连续三天服用实施例1的胶囊。
[0078] 3、疗效评价标准
[0079] 恶心分级：0级：无恶心；I级：恶心感较轻，不影响日常生活；II级：恶心感剧烈， 日发
[0080] 生次数多，严重影响日常进食和生活；III级：持续恶心感，患者无法忍受，无法进 食。
[0081] 呕吐分级：0级：无呕吐；I级：呕吐情况得到明显控制，1-2次/天；II级：轻微控 制，3-5次/天；III级：无效，》6次/天，同时进行临床症状及不良反应。
[0082] 4、统计学方法
[0083] 采用SAS软件检验，预防控制恶心呕吐两组的差异采用秩和检验。结果见表4。
[0084] 呕吐完全控制率采用i2检验。结果见表5。
[0085] 以P <0· 01为差异有统计学意义。
[0086] 表4观察组和对照组恶心统计分析
[0091] 注：有效率=(无恶心+轻度）/本组总人数
[0092] 5.结果
[0093] 治疗3天后对照组无恶心加轻度恶心者比例分别为20%、50%、55%，观察组无恶 心加轻度恶心者比例分别为93. 02%、95. 34%、97. 67%，对照组无呕吐加 I级比例分别为 30%、50%、57. 5%，观察组CR+PR比例分别为90. 69%、97. 67%、97. 67%，两项对比指标观 察组比例均明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0. 01)。
[0094] 不良反应：两组均无严重不良反应。
[0095] 6.结论
[0096] 综上所述，本发明通过联合运用盐酸罗格列酮与盐酸倍他司汀的协同作用及与单 剂量的使用盐酸倍他司汀的相加作用治疗美尼尔氏综合症所致的恶心呕吐效果显著。
【主权项】
1. 一种复方盐酸倍他司汀罗格列酮的药物组合物，其特征在于，所述的组合物含有盐 酸罗格列酮和盐酸倍他司汀。2. 根据权利要求1所述的的药物组合物，其特征在于：所述的盐酸罗格列酮与盐酸倍 他司汀的重量用量比为1-5:1。3. 根据权利要求1所述的的药物组合物，其特征在于：所述的盐酸罗格列酮与盐酸倍 他司汀的重量用量比为1. 6-3. 2:1。4. 根据权利要求1所述的的药物组合物，其特征在于：所述的盐酸罗格列酮与盐酸倍 他司汀的重量用量比为2.5 : 1。5. 根据权利要求1-4任一项所述的的药物组合物，其特征在于，药物组合物是口服固 体制剂，包括普通片、缓释片、胶囊、缓释胶囊、分散片、颗粒剂、口崩片。6. 根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，药物组合物是口服固体制剂，包括 胶囊、普通片。7. 根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，药物组合物在预防或治疗治疗代 谢类综合征的用途。8. 根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，药物组合物在预防或治疗美尼尔 氏综合征的用途。
【专利摘要】本发明涉及一种复方罗格列酮倍他司汀的药物组合物，属于医药领域，具体涉及一种含有盐酸罗格列酮和盐酸倍他司汀的药物组合物，其中该组合物为普通片、分散片、缓释片、胶囊、颗粒剂等固体制剂。在实验中意外地发现，含有盐酸罗格列酮和盐酸倍他司汀的药物组合物在降低血糖、降低血清总胆固醇、血清甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇方面存在着明显的协同性作用，此外该药物在治疗美尼尔氏综合征具有显著的疗效，该制剂的制备方法简单，操作方便，适合工业化生产。
【IPC分类】A61K31/4439, A61P3/04, A61P9/10, A61K31/4402, A61P3/00
【公开号】CN105125541
【申请号】CN201510645747
【发明人】夏昌玲, 许士娜
【申请人】陈红
【公开日】2015年12月9日
【申请日】2015年10月6日