1〇〇%、95%、90%、85%、80% )为润湿剂，按重量称取干浸膏粉、 糊精，混合，加入乙醇制软材，手工制粒，烘干，得浸膏颗粒，测定粒度（照附录XI B第二法， 双筛法测定），详见表1.
[0088] 表 1
[0091] 试验结果显示，100%乙醇、95%乙醇为润湿剂可以制备出适宜的软材，制粒干燥 后的成品各项指标也符合规定。90%乙醇为润湿剂时，由于润湿剂中水分含量相对增多，润 湿剂加入后，物料易成团结块，难以分散均匀，润湿剂加入稍过量后，软材粘性会突增，因此 使用该浓度的润湿剂的工艺对乙醇加入量要求过于精密，处方适用性较差。85 %及80 %的 乙醇制粒，难以制出合适的软材，润湿剂加入后，物料成团粘结现象严重。故最终确定使用 95 % -100 %浓度的乙醇溶液为本品处方工艺中的润湿剂。
[0092] 实施例13
[0093] 确定处方基本组成、润湿剂浓度后，放大制备样品，利用摇摆式颗粒机进行制粒， 发现95 %乙醇处方，软材粘度不足，小批量手工制粒时，通过压力，可以制得粒度合格的样 品，但批量放大后，通过摇摆式颗粒机制粒时，颗粒疏松，难以成型，粒度不合格。需要对处 方和工艺进一步调整，以提高软材粘度，使之能顺利制粒成型，制粒粉末过多，粒度不符合 药典标准，颗粒收率低，不利于工业生产。因此发明人尝试使用高浓度乙醇和水进行两步制 粒的方法，具体实验及结果见下表2。
[0094] 表 2
[0095]
[0096] 结果可得，处方放大后，为增加软材粘度，提高95 %乙醇用量，或者使用含水量高 的90%乙醇，均不能达到预期目的。而先用95%乙醇对物料充分润湿后，再加入少量水，可 以获得均匀的粘度较大的软材，经过摇摆式制粒机制粒，可以获得粒度合格，流动性佳、收 率高的颗粒。使用该方法，还降低了约40%的乙醇用量，效果显著。故最终确定先加入95% 乙醇一次制粒，再加入水二次制粒的工艺。
[0097] 实施例14
[0098] 通过改变糊精、乙醇和水的用量来考察处方工艺的耐用性，具体实验及结果见下 表3〇
[0099] 表 3
[0102] 通过上表可以看出，当糊精量为干浸膏粉重量的0. 3-1. 0倍，95%乙醇量为干浸 膏粉重量的〇. 3-0. 7倍时，该工艺的耐用性良好，都能得到合格的浸膏颗粒，所得浸膏颗粒 收率高，颗粒性状好。而当糊精、乙醇为干浸膏粉的〇. 2倍时，无法制得合格的浸膏颗粒。
[0103] 实施例15
[0104] 为了考察其他辅料是否能够适合本工艺，试验了用其他辅料作为稀释剂，试验结 果如下表4。
[0105] 表 4
[0106]
[0107] 实施例16
[0108] 按实施例1处方、工艺制备130621、130622、130623三批浸膏颗粒，按实施例1干 浸膏粉和糊精处方量配比混合制备干浸膏粉、糊精混合粉末，对该三批浸膏颗粒及干浸膏 粉、糊精混合粉末的吸湿速率进行考察。取该三批浸膏颗粒与干浸膏粉、糊精混合粉末，置 于75%相对湿度下，测定不同时间的吸湿增重，结果见下表5,制得的浸膏颗粒吸湿性较混 合粉末有明显改善。
[0109] 吸湿百分率的测定方法：将底部盛有氯化钠过饱和溶液的干燥器，放入25°C恒温 箱内，平衡24h，使干燥器内相对湿度达到75 %。取浸膏颗粒置五氧化二磷干燥器内干燥 48h，平铺于已恒重的称量瓶底部，厚度约为2mm，精密称定后置上述干燥器内（称量瓶盖打 开），放入25°C恒温箱内，于0、6、12、24、48、72h称定质量，计算吸湿率。吸湿率（％)=吸 湿后质量一吸湿前质量/吸湿前质量X 100%。
[0110] 表 5
[0111]
[0112] 实施例17
[0113] 取按实施例1处方、工艺制备得到的130621批浸膏颗粒，对其进行临界相对湿度 考察。临界相对湿度是药物吸湿性的指标，水溶性药物在相对湿度低于临界相对湿度的环 境中，几乎不吸湿，而当相对湿度高于临界相对湿度时，吸湿量急剧增加。
[0114] 取批号130621浸膏颗粒，分别放入盛有一系列不同相对湿度的饱和盐溶液的干 燥器中，置25°C恒温环境中，经不同时间连续精密称重，至达吸湿平衡，计算平衡吸湿百分 率（见下表6)，绘制吸湿平衡曲线（见附图1)，确定浸膏颗粒的临界相对湿度为69. 1 %。 浸膏颗粒在相对湿度低于69. 1 %的环境中时几乎不吸湿，说明了浸膏颗粒吸湿性低，克服 了干浸膏粉在空气中极易吸湿的缺陷，浸膏颗粒空气中几乎不吸湿，有利于颗粒剂的成型 和分装，有利于工业生产，保证了成品的含水量合格。
[0115] 表 6
[0118] 以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术 人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本 发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，本发明 要求保护范围由所附的权利要求书、说明书及其等效物界定。
【主权项】
1. 一种治疗颈椎病、腰椎病的中药颗粒剂，由浸膏颗粒和挥发油包合物组成；该浸膏 颗粒含有干浸膏粉、稀释剂和润湿剂，该挥发油包合物含有挥发油和包合材料，其特征在 于：所述浸膏颗粒中干浸膏粉与稀释剂的重量比为1 :〇. 3-1. 0。2. 根据权利要求1所述的治疗颈椎病、腰椎病的中药颗粒剂，其中所述稀释剂为淀粉、 糊精、微晶纤维素、乳糖、甘露醇中的一种或几种的组合。3. 根据权利要求1所述的治疗颈椎病、腰椎病的中药颗粒剂，其中所述干浸膏粉与稀 释剂的重量比为I:0.5-0. 8。4. 根据权利要求1所述的治疗颈椎病、腰椎病的中药颗粒剂，其中所述润湿剂分为第 一润湿剂和第二润湿剂；其中，所述第一润湿剂为乙醇，所述乙醇的浓度为95% -100% ;所 述第二润湿剂为水。5. 根据权利要求1所述的治疗颈椎病、腰椎病的中药颗粒剂，其中所述干浸膏粉与乙 醇的重量比为1 :〇. 3-0. 7。6. 根据权利要求5所述的治疗颈椎病、腰椎病的中药颗粒剂，其中所述干浸膏粉与乙 醇的重量比为1 :〇. 4-0. 6。7. 根据权利要求1所述的治疗颈椎病、腰椎病的中药颗粒剂，其中所述干浸膏粉与水 的重量比为1 :〇. 05-0. 15。8. 根据权利要求1所述的治疗颈椎病、腰椎病的中药颗粒剂，其中所述包合材料为 0 -环糊精，挥发油与0 -环糊精的重量比为1 :8-15。9. 权利要求1所述的治疗颈椎病、腰椎病的中药颗粒剂的制备方法，其特征在于包括 如下步骤： (1) 浸膏颗粒的制备：将干浸膏粉与稀释剂过筛，混合，加入第一润湿剂乙醇，湿混制 粒1-5分钟，再加入第二润湿剂纯化水，继续湿混制粒1-5分钟，获得湿混软材，将所出软材 用摇摆式造粒机进行制粒，烘干，即得浸膏颗粒； (2) 挥发油包合物的制备：称取(6-环糊精置于磨口圆底烧瓶中，加入适量水，加热搅 拌均匀，使其形成饱和溶液；称取挥发油并加入等重量的无水乙醇混匀，缓慢滴加到(6-环 糊精饱和溶液中，搅拌反应6-15小时，冷却至室温，冷藏12-30h，抽滤，洗涤，真空干燥，过 80目筛粉碎，即得挥发油包合物； (3) 总混：将浸膏颗粒和挥发油包合物加入三维混合机中混合5-15分钟，得治疗颈椎 病、腰椎病的中药颗粒剂。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗颈椎病、腰椎病的中药颗粒剂及其制备方法，该颗粒剂由浸膏颗粒和挥发油包合物组成；该浸膏颗粒含有干浸膏粉、稀释剂和润湿剂，该挥发油包合物含有挥发油和包合材料，所述浸膏颗粒中干浸膏粉与稀释剂的重量比为1：0.3-1.0。本发明所得的颗粒剂合格率高，辅料用量少、稳定性好、适合工业生产中的运输储存且便于患者服用。
【IPC分类】A61P29/00, A61P19/08, A61K9/16, A61K47/48, A61K36/66, A61K35/64, A61K36/71
【公开号】CN105193968
【申请号】CN201510609278
【发明人】秦勇, 徐成, 康振华, 王 琦, 游剑, 蔡雄, 徐晓军
【申请人】江苏神龙药业有限公司
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2015年9月22日