如在微量滴定 板或在测试条上进行。还可以使用并行的芯片实验室技术（concurrentlab-on-a-chip technique)进行分析。这些免疫测定在市场上可以买到。在本申请的实施例部分，表明了 针对在本申请中测量的每一种生物标记物使用了来自哪一供应商的测定法，该测定法是本 发明的基础。
[0128] 但是，本发明并不限于免疫测定。对患者样品中的生物标记物所进行的分析可使 用如下方法进行：化学分析方法（如质谱分析法、MALDI-T0F、显微拉曼光谱法），磁放射性 成像（magneticradioimaging)，流式细胞检测分析，和适于检测流体中的蛋白的所有其 它定量分析系统。测定还可对编码（蛋白）标记物或酶的核酸进行，其中的酶处于非蛋白 标记物的生物合成途径中。这样的测定优选是RT-PCR测定，其中测量来自样品的mRNA。在 这样的情况中，所述样品可以是来源身体的任意细胞材料。还可以使用基于受体的测定作 为分析工具，该基于受体的测定使用在生物系统中针对所提到的生物标记物正常存在的受 体。当然，也可使用针对编码受体的核酸的RT-PCR测定。除了 RT-PCR之外，还可使用杂交 技术（RNA印记（northernblotting))、微阵列杂交等）和测序技术，以确定所述（蛋白） 标记物和/或它们的受体的DNA表达。
[0129] 最近，科学家关注于表观遗传变异（epigeneticvariation)和DNA甲基化中 的特定变化，作为可应用于一系列障碍的有前景的一类生物标记物（Petronis,2010 ; Portela&Esteller,2010)。甲基化指在它们的启动子区域中的CpG的胞啼啶上添加甲基 (CH3)基团，而在大多数细胞中，这些CpG"岛"是未甲基化的。启动子区域中的CpG岛的甲 基化可明显改变基因表达。在很多年中，研究主要关注于DNA甲基化在癌症中的作用，但是 科学家越来越关注于DNA甲基化在精神障碍中的作用（Tsankovaetal.，2007;Bredyet al.，2010)。事实上，一些现存的神经药物的作用机制可包括表观遗传改变（epigenetic alteration)(例如丙戊酸）。表观遗传变化已经与神经元中的基因调节中的变化和下游过 程（诸如记忆和认知）相关联。总体结论是表观遗传变化可在长期神经学变化（或"分子 和细胞记忆"）方面起到重要作用。因此，DNA甲基化可用作治疗靶点的重要的生物标记物。
[0130] 可在本发明中使用的测定优选是定量测定，其中可确定样品中的生物标记物的浓 度。这在原理上可通过上面提到的所有检测方法来实现。对这样的测定的结果进行解释时， 应考虑各种决定因素，诸如性别、年龄、吸烟状态、城市化、食物和酒精摄入。
[0131] 对于所有这些标记物，可利用市场上出售的免疫测定。这些标记物都可以在体液 中测定，但是一种类型的体液对于一些生物标记物是优选的也是可能的。因此，如果测试两 种或多种标记物，可以是如下情况：在血液中测试一种标记物，而在尿液中测试其它标记 物，并且在来源于细胞材料的核酸上进行第三种标记物的测试。对这样的测定结果进行解 释时，应考虑各种决定因素，诸如性别、年龄、吸烟状态、城市化、食物和酒精摄入。
[0132] 优选地，标记物组将被提供在诊断患者中情感障碍（优选抑郁症）的诊断中，其中 该组包括反映以下组的标记物：
[0133] -反映矿物质体内平衡假设的标iP,物：PTH、AVP及其夸体(Vla、Vlb)、cAMP、TRPM7、 地高辛、TRPM6、RACK-1、雌二醇、REA、P物质及其受体NK1、EGF及其受体ERBB1-4、醛固酮 及其受体（MRC)，和已知影响醛固酮排泄的所有物质，如血管紧张素I和II及它们的受体 (AT1、AT2)、ACTH及其受体（MC2)、钾和凝乳酶。
[0134] -反映内皮素功能障碍和氣化应激的标iP,物，诜自：〇XLDL及其夸体L0X-1、硝基醋 氨酸、F2-异前列腺素、内皮素-1及其受体（Eta、ETb)、弹性蛋白/锁链素。
[0135] 反映紧密连接&肠漏症假说的标iP,物：连蛋白和闭锁小带毒素(zot) ;LIGHT和淋 巴毒素0受体（LT0R)。
[0136] 反映促炎件假说的标iP,物，诜自:所有磷脂酶A2酶、PAF/PLAF;和，花生四烯酸以 及双高-y-亚麻酸途径的所有下游组分，如但并不限于PGA2、PGE2及其受体、凝血噁烷B2 及其受体TP、环前列腺素、PGF2和PGD2 ;下游5-HPETE和其它HPETE衍生物，如但并不限于 5-HETE、LTB4及其受体（BLT1、BLT2等）、LTC4、LTD4LTE4 ;1型半胱氨酰白细胞三烯受体、 脂氧素（LXA4、LXB4)、脂氧素A4受体、PGE1、PGA1、PGHi150H三烯。
[0137] -反映免痔炎症假设的标iP,物，诜自:
[0138] 脂质运载蛋白_2、TNFa、TNF0、l+2型TNFa受体、HVEM、钙卫蛋白、il-6及其受 体、il-1及其受体、髓过氧化物酶、半乳糖凝集素-8和新蝶呤。
[0139] -反映神经发牛假说的标iP,物，诜自:BDNF及其受体TrkB和LNGFR、中期因子及其 受体RPTPG、bFGF及其受体HVEM和PEDF。
[0140] -反映能量状杰（的夺化）的标iP,物：痺素及其夸体(LEP-R)、脂联素及其受体 (ADIP0R1、ADIP0R2 和CDH13)。
[0141] -其它标记物，选自:维生素D及其受体（VDR)、皮质醇及其受体（GCR)、膜联蛋 白-1、孕烯醇酮及其受体（GCR)、、GABA、VILIP-1、神经肽Y、MMP-1、BCL-2、钙网蛋白、活化 素/抑制素cGMP，和来自NO-cGMP途径的化合物，包括已知影响cGMP的排泄的所有试剂，如 心房钠尿肽、脑钠尿肽和c型钠尿肽；血管活性肠肽和降钙素基因相关肽、一氧化氮合成酶 (内皮NOS、eNOS，神经元NOS、nNOS)和1-精氨酸。
[0142] 根据本发明，可用于在测定中诊断感情障碍，优选MDD、双相抑郁症或焦虑症的一 套标记物可以是选自上述组中的一套两种标记物，这一套可补充有来自上述组的任意标记 物。对于在尿液中的测试，优选一套两种标记物选自包括如下32种标记物的组：活化素、 cAMP、醛固酮、地高辛、脂质运载蛋白、新蝶呤、LTB4、TNFa受体2、爪^^6￡2、凝血噁烷82、 L0X-1、硝基酪氨酸、F2-异前列腺素、中期因子、IGF、内皮素-1、c-GMP、GABA、维生素D、皮 质醇、孕烯醇酮、P物质、EGF、钙卫蛋白、瘦素、髓过氧化物酶、神经肽Y、CCK、sVEGFRl、AVP 和脂联素。对于在血清中的测试，一套两种标记物选自包括如下38种标记物的组：活化素、 cAMP、醛固酮、脂质运载蛋白、TNFa受体2、HVEM、、PGE2、凝血噁烷B2、L0X-1、硝基酪氨酸、 F2-异前列腺素、BDNF、PEDF、中期因子、内皮素-1、(^1^、6六8六、维生素0、孕烯醇酮、？物质、 EGF、连蛋白、钙卫蛋白、VILIP、瘦素、AVP(加压素）、神经肽￥、丽?-13?6?、地高辛、8(^-2、 钙网蛋白、髓过氧化物酶、LTB4、PLAF、sVEGFRl和脂联素。
[0143] 紧接着上面给出的针对抑郁症的个体发生和在其中起作用的化合物的假说的概 述，文献中介绍了其中一些标记物与抑郁症的参与和可能诊断之间的关联。本文后面附上 了很大一部分、但是并不完整的相关文献列表。
[0144] 进一步地，使用脂质运载蛋白_2作为标记物的基本原理可来源于共同审理的申 请NL2007112。
[0145] 如上所示，标记物可用于证实基于心理和行为标准的诊断。对于每一种标记物，可 以示出测量的水平是否是存在情感障碍，诸如抑郁症的指示物。这一方面的信息可在引用 的文献中找到，并且该知识的实际应用在本申请的实验部分进行了证明。显然，在一组中使 用越多的标记物，随后测试的具有怀疑患病的水平的标记物越多，则可进行越可靠的抑郁 症诊断。
[0146] 当然，如果使用的标记物中全部或接近全部都对抑郁症作出阳性应答，则诊断应 认为是确定的。或者，可如在W0 2009/111595的第8页和第9上例示的那样，计算诊断得 分。
[0147] 在标记物的初始结果的基础上，如下面实验部分所示，建立血清/血浆测定的标 记物组的优选实施方式包括标记物TNF-R2、皮质醇、凝血噁烷、内皮素、瘦素和维生素D，该 血清/血浆测定的标记物组可以高度可信度来诊断情感障碍，优选抑郁症。为了进一步增 加诊断的可信度，这一套标记物可扩展至由钙卫蛋白、cAM连蛋白和P物质组成的生物标记 物的组。为了进一步提高可信度，测定可进一步扩展有标记物BDNF、中期因子、硝基酪氨酸、 LTB4、神经肽Y、端粒酶和醛固酮。
[0148] 类似地，对于仅在尿液中进行的测试，提供可靠诊断的一套标记物由cGMP、皮质 醇、钙卫蛋白、凝血噁烷、醛固酮、HVEM和P物质组成。为了实现诊断可靠性的进一步改进， 可以进一步包括生物标记物瘦素、LTB4、异前列腺素和中期因子。通过进一步包括生物标记 物cAMP、内皮素、TNF-R2和神经肽Y，可实现诊断正确性的更进一步的提高。
[0149] 当混合血清/血浆生物标记物和尿液生物标记物时，能提供可靠诊断（显著性 p〈0. 00001)的最小的一套标记物由以下生物标记物组成：TNF-R2(S)、皮质醇（S)、凝血噁 烷（s)、瘦素（s)、内皮素（s)、cGMP(u)、皮质醇（u)、醛固酮（u)、凝血噁烷（u)、HVEM(u)和 P物质（u)，其中后缀（s)或（u)表示该标记物是在血清/血浆（s)中测量还是在尿液（u) 中测量。为了提高诊断的精密度，这一套生物标记物可延伸至维生素D(s)、cAMP(s)、连蛋白 (s)、P物质（s)和钙卫蛋白（u)的组。精密度的进一步提供可以通过使上述的标记物套与 其它标记物套进一步组合来获得，其它的标记物套包括钙卫蛋白（s)、瘦素（u)、LTB4(u)、 异前列腺素（u)和中期因子（u)。
[0150] 上述组还列在下面的表4中。
[0151] 而对这样的测定的结果进行解释，应考虑各种决定因素，诸如性别、年龄、吸烟状 态、城市化、食物和酒精摄入。还可从引用的文献（例如Busetal.，2010)中推断出，标记 物的存在与以下因素有关：诸如性别，其中男性中存在的浓度比女性高；或者诸如年龄，其 中年纪大的人中标记物水平比年纪小的人高。测量的值当然应根据本领域技术人员已知的 这些关系进行解释，如在本文所引用的文献中证明的。
[0152] 优选地，当对尿液进行测定时，该测定更优选针对第一次晨尿样品进行，还包括对 肌酐进行同步测定。肌酐是蛋白代谢的一种副产物。在正常条件下，肌酐存在于血液中，并 且作为最终代谢物被排泄在尿液中。尿液的肌酐水平常规用作肾功能诊断的一部分。具体 地，尿液中肌酐水平的改变是肾脏疾病，诸如急性或慢性肾炎、肾变病（nephrosis)等的指 示物。因为已经建立了肌酐排泄的标准值，尿液的肌酐水平对于其它化合物的测定的校正 也是有用的，因为它们为所述测定证明尿液收集的适当性。具体地，肌酐校正可用于校正尿 液稀释度，从而在不考虑尿液的水含量和/或产生尿液的那一天的时间的情况下，可以对 测量的浓度进行标准化。进一步地，在影响排泄率的肾功能上的变化可通过测量尿液中的 肌酐进行校正。在对尿液进行测定的实验部分中，所给出的任何值都已经通过肌酐的测量 进行了校正。
[0153] 本发明的生物标记物或这样的替代分子被识别为"生物传感器"，可包括能与生物 标记物特异性结合的一种配体或多种配体。这样的生物传感器可用于检测和/或量化生物 标记物，优选用于量化。
[0154] 特别有用的生物传感器是抗体。本文使用的术语"抗体"可包括：多克隆抗体、单 克隆抗体、双特异性抗体、人源化抗体或嵌合抗体、单链抗体、Fab片段和F(ab'）2片段、由 Fab表达文库产生的片段、抗独特型抗体和表位结合片段。术语"抗体"还指免疫球蛋白和 T细胞受体分子，即含有抗原结合位点的分子，其中抗原结合位点与抗原特异性结合。免疫 球蛋白分子可以是属于任何类别（例如IgA、IgD、IgE、IgG和IgM)或其子类别。如果生物 标记物是核酸，则特异性探针可用作"生物传感器"。优选在这样的情况中，使用适当的引物 序列在PCR反应中对靶DNA进行第一次扩增。
[0155] 对情感障碍（特别是抑郁症，更尤其是重性抑郁障碍）具有特异性的生物标记物 的鉴定对于整合诊断程序和治疗方案是关键的。适当的诊断工具（诸如生物传感器）可在 本发明的方法和应用中进行开发；并且，生物标记物的检测和量化可使用微量分析系统、显 微工程系统、显微分离系统、免疫层析系统或其它适当的分析装置（诸如拉曼或质谱分析 等）中的生物传感器进行。经由电、热、磁、光学（例如全息图）或声学技术，生物传感器可 并入到检测生物标记物的免疫学方法中。使用这些技术，可检测在生物样品中以预期浓度 存在的靶标生物标记物。因此，根据本发明的又一方面，提供了一种诊断或监控情感障碍 (特别是抑郁症且更具体是重性抑郁障碍）的装置，包括在微量分析系统、显微工程系统、 显微分离系统和/或免疫层析系统中的一种或多种生物传感器，该微量分析系统、显微工 程系统、显微分离系统和/或免疫层析系统被配置为检测和/或量化本文限定的任何生物 标记物。
[0156] 本发明的生物标记物可使用基于"智能"全息图或高频声学系统的生物传感器并 入技术来检测，其中高频声学系统尤其经得起"条形码"或阵列配置的检验。
[0157] 在智能全息图传感器（SmartHologramsLtd,剑桥（Cambridge),UK)中，将全息 图像储存在薄的聚合物薄膜中，该薄的聚合物薄膜经感光以与生物标记物特异性反应。在 曝光时，生物标记物与聚合物反应，使得在全息图显示的图像中发生改变。
[0158] 测试结果的读数可以是光学亮度、图像、图像的颜色和/或位置的变化。对于定性 和半定量应用，传感器的全息图可通过眼睛读出，从而不需要检测设备。当需要定量测量 时，可使用简单的颜色传感器读出信号。样品的不透明度或颜色不干扰传感器的运行。传 感器的形式运行同时检测几种物质的多路复用。可设计可逆和不可逆的传感器以满足不同 的需求，并且能实行对感兴趣的特定生物标记物的持续监控。
[0159] 适当地，根据本发明的检测一种或多种生物标记物的方法将生物分子识别与适当 的手段组合，以将样品中生物标记物的存在或数量的检测转变成信号。
[0160] 检测一种或多种生物标记物的生物传感器还可以通过声学、等离子共振、全息和 纤维工程传感器来检测。可利用印迹识别元件（Imprintedrecognitionelement)、薄膜晶 体管技术、磁声共振器装置和其它新的声学-电子系统，以检测本发明的一种或多种生物 标记物。
[0161] 涉及本发明的一种或多种生物标记物的检测和/或量化的方法可在台式仪器上 进行，或者可并入到一次性的诊断或监控平台中，该一次性的诊断或监控平台可用在非实 验室的环境中，例如在医师的办公室或在患者的床边。进行本发明的方法的适当平台包括 具有光学或声学读出器的"信用"卡。传感器系统可配置为将收集的数据电子传输至医师 以进行解读，从而可形成远程诊断的基础。
[0162] 本发明的方法可以阵列的方式（例如在芯片上）进行或作为多孔阵列进行。这样 能够同时在多个受试者或样品中，测试几种生物标记物或仅测试一种生物标记物。可使方 法适应于单一测试，或多个相同或多个不同测试的平台，并且可以高通量的方式进行，其中 多个不同测试尤其存在于基于尿液的标记物与基于血清的标记物组合的情况中。本发明的 方法可包括进行一种或多种额外的不同测试，以证实或排除诊断，和/或以进一步表征病 症。
[0163] 提供了诊断或监控情感障碍（特别是抑郁症且更尤其是重性抑郁障碍）或其诱因 的试剂盒。根据本发明的适当试剂盒可包括选自以下组的一种或多种组件：对生物标记物 或该生物标记物的生物学途径中的上游或下游的分子具有特异性的生物传感器，其中该生 物标记物是本文提供的生物标记物中的一种；一种或多种对照；一种或多种试剂和一种或 多种消耗品；可选地，使用根据本文定义的任何方法的试剂盒的说明书。
[0164] 对情感障碍（特别是抑郁症且更尤其是重性抑郁障碍）的生物标记物的鉴定能整 合诊断程序和治疗方案。目前，药物治疗或心理疗法的效果难以进行测试，因此根本不可能 对疗法应答进行快速评定。传统上，对于给定的疗法途径，很多抗抑郁疗法需要持续数周至 数月的治疗。检测本发明的生物标记物可用于在受试者参加临床试验之前，对他们进行筛 选。生物标记物提供了指示治疗应答、应答失败、不利的负作用图谱和服药依从性的程度的 手段。生物标记物可用于在非常早期，就终止对无应答者的治疗。它们还可用于微调剂量， 最小化处方药的数量，和缩小获得有效治疗的延迟。从而通过监控本发明的生物标记物，可 精确制定患者护理，以与患者的障碍和药物基因组（pharmacogenomic)图谱所决定的需要 相匹配。因此，生物标记物可用于以滴定法测量最佳剂量，并且鉴定积极的治疗应答。
[0165] 基于生物标记物的测试（诸如本发明所提供的）提供了"新"患者的一线评定 (firstlineassessment)，并且为精确且快速的诊断提供了在时间范围内并且具有精密 度的客观测量，这是使用目前的主观测量不可能实现的。进一步地，诊断性生物标记物的测 试（诸如本发明所提供的）可用于鉴定出具有发展成重性抑郁障碍的高风险的家庭成员或 患者。这样能起始适当的疗法或预防措施，例如管理风险因素。识别这些途径以改进结果， 并且可防止所述障碍的明显发作。
[0166] 生物标记物监控的方法、生物传感器和试剂盒作为患者监控工具也是至关重要 的。如果评定药物治疗使不充分的，则可恢复或增加疗法；如果适当的话，可对疗法进行改 变。因为生物标记物对于障碍状态是敏感的，因此它们提供了药物疗法的影响的指示。
[0167] 本文记载了用于诊断和监控情感障碍、优选抑郁症、最优选重性抑郁障碍的诊断 试剂盒。诊断或监控生物标记物的方法可包括量化来自患者的样品中的生物标记物，并且 将在该样品中存在的生物标记物水平与一种或多种对照进行对比。为了进行监控，对照可 以是同一患者在较早时间点时的测试样品。
[0168] 优选地，根据本发明对患者中情感障碍的存在所进行的诊断用于证明对情感障 碍，诸如抑郁症的怀疑。这意味着，优选在进行一种或多种生物标记物的测定时，已经怀疑 患者患有情感障碍。在这一方面，本发明可被认为是一种增强抑郁症诊断的方法。
[0169] 本发明的主要优点之一是，提供了一种容易且可靠的方式来监控疾病的发展和/ 或疗法的效果。为此，在特定时刻（空值）和在重复该程序一段时间之后，确定受试者中上 述鉴定的一种或多种生物标记物的值。在一段时间中，可进行几次重复测量。同时，可例如 起始或改变疗法。生物标记物水平的变化将指示该疗法的效果或疾病的进展。
[0170] 适当地，在从经历监控的受试者采集多个样品之间消逝的时间是几天、一周、两 周、一个月、几个月或更长。可在抗抑郁疗法之前和/或过程中和/或之后采集样品。可在 患者的剩余生命或其一部分中，以一定间隔采集样品。
[0171] 因此，通过这样的途径，以非侵入性且容易的方式，可监控疾病的进展。
[0172] 实施例
[0173] 实施例1
[0174] 患DSMIV、被诊断为重性抑郁症、具有18或更高的汉密尔顿（Hamilton)得分的 十位患者，患DSMIV、被诊断为焦虑障碍、具有18或更高的汉密尔顿得分的一个人，以及患 DSMIV、被诊断为双相抑郁、具有18或更高的汉密尔顿得分的一个人在年龄、性别和种族本 源上与12位健康人相匹配。
[0175]通过静脉注射器（venapunction)，将来自所有这些人的血液和尿液收集在9mL管 中。这些样品在3000Xg离心10分钟。等分在25个管中；保持在4°C，并且储存在-80°C 直至使用。从中段晨尿中采集尿液样品，直接储存在4°C。同一天，将这些样品在3000Xg 离心10分钟，并且等分在20个管中。将这些样品储存在-80°C，直至进一步使用。
[0176] 使用市场上出售的测定剂，测试这些样品中的以下生物标记物。所述测定剂获自 以下供应商，并且所述测定根据供应商的说明书进行，除非后面另有说明。
[0177]R&DsystemsEuropeLtd.(阿宾顿（Abingdon)，英国（UnitedKingdom)):皮质 醇、LTB4、凝血噁烷、内皮素-1、P物质、PGE2、c-AMP和c-GMP;
[0178]RayBiotechInc(斯市（Norcross)，GA,USA):活化素、Lox-1、瘦素、EGF、脂质运 载蛋白、脂联素、TNFa受体2和HVEM;
[0179] BiovendorGmbH(海德尔堡（Heidelberg),德国（Germany)) :PEDF、VILIP-1 ;
[0180] SanbioBV(Hycultbiotech,乌登（Uden),荷兰（TheNetherlands)) :?丐卫蛋白；
[0181]NorthwestLifeScienceSpecialties,LLC(温哥华（Vancouver)，WA,USA):异前 列腺素-2、硝基酪氨酸；
[0182]ImmundiagnostikGmbH(本斯海姆（Bensheim)，Germany):连蛋白；
[0183]LDNGmbH(诺德霍恩（Nordhorn)，Germany) :GABA;
[0184]IBL-HamburgGmbH(汉堡（Hamburg)，Germany):新蝶呤；
[0185]CellmidLimited(佩斯（Perth)，澳大利亚（Australia)):中期因子；
[0186] Cusabio(武汉，中国）：半乳糖凝集素-8;
[0187]ImmunologyConsultantsLab.，Inc.(波特兰（Portland)，OR,USA):髓过氧化物 酶；Diasource(勒芬（Leuven),比利时（Belgium)):孕稀醇酮、维生素D;
[0188]PeninsulaLaboratories,LLC(圣卡洛斯（SanCarlos)，CA,USA):NPY和Arg-加 压素；MonobindInc(森林湖（LakeForest) ,CA,USA):地高辛；
[0189] PromegaBeneluxBV(莱顿市（Leiden),TheNetherlands):BDNF;和
[0190] NovaTeinBio(坎布里奇（Cambridge),MA,USA):节氯素。
[0191] 测试使用ELISA技术进行。所有程序都按照制造商的说明书进行，使用ELISA板 洗涤仪PW40(SanofiPasteur)。数字化储存微量滴定板的读出值，并进一步用于数据简化。 使用0D值的标准曲线分析所有数据，该0D值的标准曲线通过微量滴定板读出仪（多重扫 描EF35型（MultiscanEFtype35)，ThermoScientific)针对试剂盒的各制造商提供的浓 度获得。样品0D值和在每一轮获得的标准曲线的0D值进行插值法，获得各测量的患者样 品的值。
[0192] 各样品的各标记物的结果显示在表2(血清样品）和表3(尿液样品）中。针对肌 酐，校正尿液样品。
[0193] 收集来自患者和对照者的数据，并且如果可能的话，对于每一个参数都确定两个 值。为了获得每一参数的两个值，使用统计学程序Medcalc(版本11. 4. 0. 0,http://www. medcalc.org)来确定受试者工作特征（ReceiverOperatingCharacteristic,R0C)。确定 第一值，该第一值将在两组之间进行区分，是具有疾病的截止点的标准，被设置为计算的阳 性预测值（+PV)的>95%处。测量的任何样品值超过该第一区分值（截止点-Dis，患病） 都被认为是可辨识的疾病状态。第二值是相反（reciprocal)状态：是没有疾病的截止点的 标准，被设置为计算的阴性预测值（-PV)的>95%处。测量的任何样品值超过该第二区分 值（截止点-Excl.，排除患病状态）都被认为是可辨识的健康状态。在截止点-Dis和截止 点-Excl.之间出现的任何值都被认为是不可辨识的。其中测量能确定这些截止点值的一 个或两个的参数被认为有足够的辨识力，从而可用作本发明的标记物。
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