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【主权项】
1. 一种通过以下步骤在个体中诊断情感障碍或情感障碍诱因的方法： a、 采集所述个体的体液样品； b、 测量选自基本由以下物质组成的组中的一种或多种生物标记物的浓度：在血清或尿 液中测量的HVEM、中期因子、孕烯醇酮、钙卫蛋白；在尿液中测量时的皮质醇、P物质、维生 素D和cGMP;和在血清中测量时的连蛋白、cAMP; c、 将所述浓度与对照健康受试者中的一种或多种所述生物标记物的浓度进行对比； d、 如果浓度偏离对照健康受试者中的浓度，则诊断为所述情感障碍。2. -种通过以下步骤在个体中诊断情感障碍或情感障碍诱因的方法： a、 采集所述个体的体液样品； b、 测量一套生物标记物的浓度，所述一套生物标记物选自图1和图2中所示的至少 两种生物标记物的组中，任选地配有选自下组的一种或多种生物标记物：基本由活化素、 cAMP、醛固酮、地高辛、脂质运载蛋白、新蝶呤、LTB4、TNFa受体2、爪^^6￡2、凝血噁烷82、 L0X-1、硝基酪氨酸、F2-异前列腺素、中期因子、IGF、内皮素-1、c-GMP、GABA、维生素D、皮 质醇、孕烯醇酮、P物质、EGF、钙卫蛋白、瘦素、髓过氧化物酶、神经肽Y、CCK、sVEGFRl、AVP 和脂联素组成的尿液生物标记物；或血清生物标记物活化素、cAMP、醛固酮、脂质运载蛋白、 TNFa受体2、IL-6、HVEM、半乳糖凝集素-8、PGE2、凝血噁烷B2、LOX-I、硝基酪氨酸、F2异前 列腺素、80即、？￡0?、中期因子、内皮素-1、(：^1^、(3-61^、6484、维生素0、孕烯醇酮、？物质、 EGF、连蛋白、钙卫蛋白、VILIP、瘦素、AVP(加压素）、神经肽￥、丽?-13?6?、地高辛、8(^-2、 钙网蛋白、髓过氧化物酶、LTB4、PLAF、sVEGFRl和脂联素， c、 将所述浓度与对照健康受试者中的一种或多种所述生物标记物的浓度进行对比； d、 如果浓度偏离对照健康受试者中的浓度，则诊断为所述情感障碍。3. 根据权利要求2所述的方法，其中，所述一套生物标记物由在血清中测量时的TNFa 受体2、皮质醇、凝血噁烧、瘦素和内皮素，和在尿液中测量时的cGMP、皮质醇、醛固酮、凝血 噁烷、HVffl和P物质组成。4. 根据权利要求3所述的方法，其中，所述一套生物标记物进一步包括选自由以下物 质组成的组中的一种或多种标记物：在血清中测量时的Vit-D、cAMP、连蛋白和P物质；和在 尿液中测量时的钙卫蛋白。5. 根据权利要求4所述的方法，其中，所述一套生物标记物进一步包括选自由以下物 质组成的组中的一种或多种生物标记物：在血清中测量时的钙卫蛋白；和在尿液中测量时 的瘦素、LTB4、异前列腺素和中期因子。6. 根据权利要求2所述的方法，其中，所述生物标记物在尿液中测量，其中，所述一套 生物标记物由cGMP、皮质醇、钙卫蛋白、凝血噁烷、醛固酮、HVEM和P物质组成，优选进一步 包括选自由瘦素、LTB4、异前列腺素和中期因子组成的组中的一种或多种生物标记物，更优 选进一步包括选自由cAMP、内皮素、TNFa-R2和神经肽Y组成的组中的一种或多种生物标 记物，更优选进一步包括选自由脂联素、EGF、脂质运载蛋白和孕烯醇酮组成的组中的一种 或多种生物标记物。7. 根据权利要求2所述的方法，其中，所述生物标记物在血清或血浆中测量，其中，所 述一套生物标记物由TNFa受体2、皮质醇、凝血噁烷、内皮素、瘦素、维生素D组成，优选进 一步包括选自由钙卫蛋白、cAMP、连蛋白和P物质组成的组中的一种或多种生物标记物，更 优选进一步包括选自由BDNF、中期因子、硝基酪氨酸、LTB4、神经肽Y、端粒酶和醛固酮组成 的组中的一种或多种生物标记物，更优选进一步包括选自由EGF、脂质运载蛋白、HVEM和异 前列腺素组成的组中的一种或多种生物标记物。8. 根据权利要求2至6中任一项所述的方法，其中，所述生物标记物在尿液中的含量表 示为生物标记物/肌酐的比率。9. 根据权利要求2至6中任一项所述的方法，其中，所述尿液是第一次晨尿。10. 根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中，所述情感障碍选自抑郁症、精神分 裂症、精神病和焦虑症。11. 根据权利要求10所述的方法，其中，所述情感障碍是抑郁症，选自精神抑郁症、内 源性抑郁症、反应性抑郁症、轻度抑郁症、重性抑郁症、精神病性抑郁症、神经性抑郁症、产 后抑郁症、神经烦躁症、过度紧张症、单相抑郁症和双相抑郁症，最优选重性抑郁症。12. 根据前述任一项权利要求所述的方法，其中，所述受试者被怀疑患有抑郁症，优选 重性抑郁症。13. 根据前述任一项权利要求所述的方法，其中，所述生物标记物的检测通过选自以下 方法中的一种或多种方法进行：SELDI(-TOF)、MALDI(-TOF)、基于ID凝胶的分析、基于2D凝 胶的分析、质谱（13)、反相〇^)^：、大小渗透（凝胶过滤）、离子交换、亲和层析、即^：、1]?^： 或基于LC-MS技术的其它LC技术。14. 根据前述权利要求1至12中任一项所述的方法，其中，所述生物标记物的检测通过 免疫学方法，优选ELISA进行。15. 根据前述权利要求1至12中任一项所述的方法，其中，所述生物标记物的检测通过 基于mRNA/DNA的方法，如（RT)-PCR、杂交和测序技术进行。16. 根据前述权利要求1至12中任一项所述的方法，其中，所述生物标记物的检测通过 确定编码所述生物标记物的基因的甲基化状态进行。17. 根据前述权利要求1至16中任一项所述的方法，其中，所述生物标记物的检测通过 使用生物传感器或微量分析、显微工程、显微分离或免疫层析系统进行。18. -种确定抗抑郁疗法在受试者中的影响的方法，包括： a. 进行权利要求1至17中任一项所述的方法； b. 使用抗抑郁疗法或情感障碍的其它生物活性化合物治疗所述受试者； c. 在所述治疗的过程中，以规则间隔重复步骤a);以及 d. 记录在体液中测量的生物标记物的浓度上的任何差异。19. 一种确定用于情感障碍的电惊厥疗法（ECT)或经颅磁刺激（TMS)治疗在受试者中 的影响的方法，包括： a. 进行权利要求1至17中任一项所述的方法； b. 使用ECT或TMS疗法治疗所述受试者； c. 在所述治疗的过程中，以规则间隔重复步骤a);以及 d. 记录在体液中测量的生物标记物的浓度上的任何差异。20. -种确定心理疗法在受试者中的影响的方法，包括： a. 进行权利要求1至17中任一项所述的方法； b. 使用心理疗法治疗所述受试者； C.在所述治疗的过程中，以规则间隔重复步骤a);以及 d.记录在体液中测量的生物标记物的浓度上的任何差异。21. -种确定受试者中的情感障碍诱因的方法，包括： a. 进行权利要求1至17中任一项所述的方法； b. 在所述治疗的过程中，以规则间隔重复步骤a);以及 c. 记录在体液中测量的生物标记物的浓度上的任何差异。22. -种监控受试者中的情感障碍的发展的方法，包括进行权利要求1至17中任一项 所述的方法。23. 选自基本由以下物质组成的组中的一种或多种生物标记物在诊断情感障碍或检测 情感障碍诱因中的应用：在血清或尿液中测量的HVEM、中期因子、孕烯醇酮和钙卫蛋白；在 尿液中测量时的皮质醇、P物质和cGMP;和在血清中测量时的连蛋白和cAMP。24. -组生物标记物在诊断情感障碍或检测情感障碍诱因中的应用，其中，所述一组生 物标记物由在血清中测量时的TNFa受体2、皮质醇、凝血噁烷、瘦素和内皮素以及在尿液 中测量时的cGMP、皮质醇、醛固酮、凝血噁烷、HVEM和P物质组成；优选其中，一套生物标记 物进一步包括选自由在血清中测量时的Vit-D、cAMP、连蛋白和P物质以及在尿液中测量时 的钙卫蛋白组成的组中的一种或多种标记物；更优选其中，所述一组生物标记物进一步包 括选自由在血清中测量时的钙卫蛋白以及在尿液中测量时的瘦素、LTB4、异前列腺素和中 期因子组成的组中的一种或多种生物标记物。25. 在尿液中测量的一组生物标记物在从尿液诊断情感障碍或检测情感障碍诱因中的 应用，其中，所述一组生物标记物由cGMP、皮质醇、钙卫蛋白、凝血噁烷、醛固酮、HVEM和P物 质组成，优选进一步包括选自由瘦素、LTB4、异前列腺素和中期因子组成的组中的一种或多 种生物标记物，更优选进一步包括选自由cAMP、内皮素、TNFa-R2和神经肽Y组成的组中的 一种或多种生物标记物，更优选进一步包括选自由脂联素、EGF、脂质运载蛋白和孕烯醇酮 组成的组中的一种或多种生物标记物。26. 在血清或血浆中测量的一组生物标记物在从血液、血浆或血清诊断情感障碍或检 测情感障碍诱因中的应用，其中，一套生物标记物由TNFa受体2、皮质醇、凝血噁烷、内皮 素、瘦素、维生素D组成，优选进一步包括选自由钙卫蛋白、cAMP、连蛋白和P物质组成的组 中的一种或多种生物标记物，更优选进一步包括选自由BDNF、中期因子、硝基酪氨酸、LTB4、 神经肽Y、端粒酶和醛固酮组成的组中的一种或多种生物标记物，更优选进一步包括选自由 EGF、脂质运载蛋白、HVffl和异前列腺素组成的组中的一种或多种生物标记物。27. -种监控或诊断情感障碍，优选重性抑郁障碍的方法，包括在怀疑患有情感障碍的 人的尿液中测量生物标记物，其中，所述生物标记物选自由包括活化素、cAMP、醛固酮、地高 辛、脂质运载蛋白、新蝶呤、LTB4、TNFa受体2、HVEM、PGE2、凝血噁烷B2、L0X-1、硝基酪氨 酸、F2-异前列腺素、中期因子、IGF、内皮素-1、(3-610\6484、维生素0、皮质醇、孕烯醇酮、？ 物质、EGF、钙卫蛋白、瘦素、髓过氧化物酶、神经肽Y、CCK、sVEGFRl、AVP和脂联素组成的生 物标记物的组。28. -种用于监控或诊断重性抑郁障碍的诊断试剂盒，包括能检测和/或量化权利要 求1至17中任一项所限定的被分析物生物标记物的生物传感器。29. 根据权利要求28所述的诊断试剂盒，其中，所述试剂盒包括一套生物传感器，所述 一套生物传感器能检测和/或量化权利要求2至7中任一项所限定的一套生物标记物。
【专利摘要】本发明涉及用于诊断情感障碍、优选抑郁症，或监控所述情感障碍的疗法的效果的新的生物标记物和新的成套生物标记物。
【IPC分类】A61B5/145, G01N33/68, A61B5/16
【公开号】CN105228521
【申请号】CN201480019392
【发明人】埃杜瓦特·安东尼厄斯·佑安娜斯·尔诺德森, 汉斯·克里斯蒂安·克莱恩
【申请人】布雷恩勒布斯有限公司, 格罗宁根大学, 格罗宁根医学医院
【公开日】2016年1月6日
【申请日】2014年1月31日
【公告号】EP2950716A1, US20160003849, WO2014120010A1