检测和缓解或清除口腔炎症的溶液制剂、组合产品及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医疗检查和口腔护理领域，具体而言，本发明涉及快速检测和缓解或 清除口腔炎症的溶液制剂、组合产品及其应用。
【背景技术】
[0002] 人们往往每天早晚刷牙两次，许多人也按期洁牙，但很多人还有口腔问题，如牙周 炎、銅齿、口腔溃瘍和口腔异味等问题。
[0003] 口腔溃疡，俗称口腔上火，直接影响着工作效率。一到工作紧张和繁忙的时候，很 多人的口腔内就会起白泡，让人疼痛难忍。这既影响人的工作效率，又困扰人的心情。复发 性口腔溃疡困扰着很多人群，其病因至今不明。
[0004] 口腔炎症影响着多种口腔医疗措施（如种植、正畸）的疗效。口腔炎症较重的病 人，往往在种植或正畸之后，其医疗效果不够理想，甚至导致医疗事故。减低和控制口腔炎 症是进彳丁种植和正畸等医疗措施的如提。
[0005] 牙周炎不仅可引起牙齿的松动和脱落，而且影响着整个身体健康。牙周炎与重大 疾病（如心脏病、糖尿病和老年中风）密切相关，也被认为是继癌症与心脏病之后，威胁人 类健康的第三大杀手。牙周炎在不同患者中的严重程度大不相同；牙周刮治之后的效果还 受制于不可掌控的寄主免疫功能。
[0006] 口臭是一个让人很尴尬的问题。在这个重视个人形象的现代社会，口腔异味直接 影响着与他人相处的工作关系，也影响着个人的自信心和形象。每个人都不希望在这个问 题上有任何的闪失和缺陷。口臭往往出其不意地困扰着很多人。
[0007] 这些不同的口腔问题有着一个共同特点：它们的发生具有一种难以预测的不确 定性。这说明口腔中存在着一种未知因素在影响口腔健康。
[0008] 最新的研究发现：口腔中存在着一种以前不被人类所了解的炎症来源；这一新发 现的口腔炎症来源直接影响着口腔中的多种口腔问题。这一新的口腔来源被称之为"口炎 斑"（Oral Inflammatory Plague)和" 口炎结"（Oral Inflammatory Knotitis)(具体参见 中国发明专利2010101094421)。
[0009] 人们往往只对牙齿进行清洗。占更大部分的口腔内其它部位若不被清洗，会导致 食物残渣和细菌吸附、残留在不容易被清洗的口腔软组织内，从而形成口腔炎症的来源。口 腔炎症是口腔溃疡、牙周炎和其它口腔疾病的诱发因子。
[0010] 这种新认知的口腔炎症来源发生在口腔内部不容易清理的软组织部位，主要出现 在现有口腔器具不能有效清理的口腔部位，如（1)牙龈根部与口腔内壁的交界处，即"黏膜 銀界"（mucogingival junction)的临近区域，（2) 口腔内壁，（3)舌根内壁，（4)舌头下部， 和（5) 口腔与舌头交界处。
[0011] 由于上述部位不能被有效地清理，不同的物质在此沉积，这包括细菌和食物残留 物。这些沉积物会诱发人体的免疫细胞，特别是嗜中性白血球（Neutrophil)，大量聚集此 地。但这些免疫细胞是无法清除这些已经硬化的沉积物的。这些免疫细胞释放多种分解 酶和毒性物质（Miller et all984;Kantarci et al2003)，以及免疫反应信号，从而诱发 炎症反应（Wright et all986;Cassatella2003;Serhan & Savill2005)，从而形成"口炎 斑，'（Oral Inflammatory Plague)〇
[0012] 口炎斑的存在将会诱发周边的软组织变形，将口炎斑包在其中。由于相关部位不 能得到有效清理，新的沉淀物在此继续沉积，从而诱发更多的口炎斑的形成。周围的软组 织也将变形，将这些口炎斑包住，口炎斑的大量聚集，将形成" 口炎结"（Oral Inf lammatory Knotitis)〇
[0013] 炎症是一种应对感染、损伤或各种有害状况的重要免疫反应。炎症过程对机体来 说是很重要的，因为它服务于修复损伤、杀伤病原微生物和肿瘤的过程中。然而，持久的炎 症是有害的，因为炎症细胞释放有毒分子和损害正常细胞和组织的酶。
[0014] 非解决性炎症（non-resolving inflammation)是疾病的一种主要驱动力，它明 显地推动着多种疾病的病变过程，所述疾病包括：动脉粥样硬化、糖尿病、肥胖、癌症、慢性 阻塞性肺疾病、哮喘、炎症性肠道疾病、神经退行性疾病、多发性硬化症、或类风湿关节炎发 病。
[0015] 检测炎症过程对医生来说是非常重要的，因为它的出现意味着重大疾病、伤害或 有害状况的存在。往往带有严重炎症特征的疾病例子有：心肌梗死、活动性结核、骨髓炎 (骨感染）、类风湿关节炎、cholecytistis (感染胆）、和肾盂肾炎（肾感染）和癌症扩散。
[0016] 患有明显炎症的病人往往会表现出众所周知的炎症迹象和症状，如发烧、乏力和 食欲不振。然而，这些症状和体征既不敏感、也不特异地显示炎症的存在。有些疾病和身体 状况会在更具体的、可诊断的病症出现之前，出现炎症反应。因此，检测炎症症状的出现，将 有利于更及时地诊断和治疗这些疾病和不适。
[0017] 目前最有名和最广泛使用的血液炎症检测指标是红细胞沉降率或ESR。ESR由 Fahraeus发现，Wintrobe和Westergren进行了改善和推广，所形成的魏氏血沉率或WESR, 有感于炎症蛋白的总体升高，测量红细胞在60分钟内沉降的距离。医生们曾试图开发其他 更容易或更快、或者更敏感或具体的炎症检测方法。这些检测包括C反应蛋白或CRP，白细 胞计数，orosomucoid蛋白，红细胞或血红蛋白和纤维蛋白原（参照美国专利号5137832,美 国专利号4843869,美国专利号5506145)。
[0018] 然而，对于口腔而言，口腔是与血液分隔开来的环境，血液中的炎症水平并不能反 映在口腔炎症的状况。因此，目前的血液炎症检测方法不能用于为在口腔炎症的诊断。
[0019] 口腔是进入人体内的通道，许多事件在此发生。口腔接受食物，并将固体的食物颗 粒变小，与唾液混合，启动消化过程。口腔粘膜以及唾液腺体分泌提供润滑液，帮助言语表 达、吞咽和食物消化。因此，口腔特别容易发生感染、损伤或各种有害状况。此外，口腔内有 一套特有的发生在口腔内的疾病和不适，包括龋齿、牙周疾病、口腔溃疡等。有些情况如不 良嗅觉、口臭、甚至打鼾也可能与口腔健康有关。由不同原因所致的炎症反应可能同时出现 在口中。不同事件之间可能相互影响，因为不同来源的炎症因子可能会在一个相对局部共 享的环境中形成一个相互影响的水平。这应该有别于体内血液环境。
[0020] 以前开发出的口腔炎症水平检测方法主要是基于检测口腔中的嗜中性白血球细 胞数目（参照中国专利申请号201010588508X)，其检测过程相对较长，也比较繁琐。因此， 目前市场迫切需要快速检测口腔炎症程度，并同时缓解或清除口腔炎症的方法，以便广大 医护人员和消费者使用方便，及时检测和缓解或清除口腔炎症。
【发明内容】
[0021] 为有助于理解本发明，下面定义了一些术语。除非另外说明，本文所出现的术语具 有本发明相关领域的普通技术人员通常理解的含义。
[0022] 除非另外说明，本文所用的术语" 口腔炎症"是指在口腔内所发生的炎症。在此申 请中，所述的" 口腔炎症"包括由口腔炎症反应所诱发的病变，包括口腔溃疡、牙周炎、口臭、 打鼾、味觉或嗅觉病变、皱纹、和/或脸型病变。诱发"口腔炎症"的来源包括发生在口腔内 部、嵌入口腔黏膜组织中的"口炎斑"和"口炎结"。
[0023] 除非另外说明，本文所用的术语" 口炎斑"是指嵌入口腔黏膜组织中的沉积物所诱 发的人体免疫细胞的聚集群体。在此申请中，所述的"口炎结"是指嵌入口腔黏膜组织中的 众多口炎斑所聚集的位点。
[0024] 除非另外说明，本文所用的术语"口腔炎症程度"是指在口腔内所发生的炎症程 度。在此申请中，所述"口腔炎症程度"具体由用含有单宁的溶液制剂漱口而形成的聚合 性沉淀物的量来代表，可以用于辅助判断所述哺乳动物口腔炎症的存在与否、严重程度和/ 或改善情况。
[0025] 除非另外说明，本文所用的术语" 口腔清洁程度"是指口腔内部的清洁程度。在此 申请中，所述" 口腔清洁程度"具体由用含有单宁的溶液制剂漱口而形成的聚合性沉淀物的 量来代表，可以用于辅助判断所述哺乳动物口腔清洁情况。
[0026] 除非另外说明，本文所用的术语" 口腔炎症指数"是指在口腔内所发生的炎症程度 的量化指标。在此申请中，所述"口腔炎症指数"具体由用含有单宁的溶液制剂漱口而形成 的聚合性沉淀物的量的相对水平代表，可以用于辅助判断所述哺乳动物口腔炎症的存在与 否、严重程度和/或改善情况。
[0027] 除非另外说明，本文所用的术语"个性化的口腔炎症指数"由检测对象口腔内用单 宁溶液制剂漱口而形成的聚合性沉淀物的量的增长倍数表示，该指数的计算公式如下：
[0028] I, = Pt/Ph
[0029] 其中的L为个性化的口腔炎症指数；Pt为从检测对象中用单宁溶液制剂漱口而形 成的聚合性沉淀物的量；Ph为该检测对象在无炎症的健康情况下用单宁溶液制剂漱口而形 成的聚合性沉淀物的量。
[0030] 除非另外说明，本文所用的术语"比较性口腔炎症指数"由检测对象的用单宁溶液 制剂漱口而形成的聚合性沉淀物的量，相对于无炎症的健康参照者的增长倍数。该指数的 计算公式如下：
[0031] Ic = Pt/Pr
[0032] 其中的I。为比较性口腔炎症指数；PtS从检测对象中用单宁溶液制剂漱口而形成 的聚合性沉淀物的量；匕为无炎症的健康参照者的用单宁溶液制剂漱口而形成的聚合性沉 淀物的量。根据本发明的一个【具体实施方式】，无炎症的健康参照者的用单宁溶液制剂漱口 而形成的聚合性沉淀物的量（PJ设定为1。
[0033] 为了解决上述技术问题，本发明的一个目的是提供一种用于检测口腔炎症程度并 缓解和/或清除口腔炎症的溶液制剂。
[0034] 本发明的另一个目的是提供一种用于检测哺乳动物口腔炎症程度并缓解和/或 清除口腔炎症的组合产品。
[0035] 本发明又一个目的是提供丹宁溶液在制备用于1)检测口腔炎症程度和/或2)缓 解或清除口腔炎症的产品中的应用。
[0036] 本发明再一个目的是提供如前所述的溶液制剂或所述的试剂盒或组合产品在制 备用于1)检测口腔炎症程度和/或2)缓解或清除口腔炎症的产品中的应用。
[0037] 本发明的还一个目的是提供用于检测口腔清洁程度并清洁口腔的溶液制剂。
[0038] 本发明的再一个目的是提供用于检测哺乳动物口腔清洁程度并清洁口腔的组合 产品。
[0039] 本发明又一个目的是提供丹宁溶液在制备用于1)检测口腔清洁程度和/或2)清 洁口腔的产品中的应用。
[0040] 本发明又一个目的是提供如前所述的溶液制剂或所述的试剂盒或组合产品在制 备用于1)检测口腔清洁程度和/或2)清洁口腔的产品中的应用。
[0041] 具体地，本发明的以上目的是通过以下技术方案来实现的：
[0042] 一方面，本发明提供一种用于检测口腔炎症程度并缓解和/或清除口腔炎