10份、人参5份、连翘5份。先加入4倍量水浸泡10分钟， 再加水煎煮2次，每次20分钟，每次加水10倍量，过滤，合并水煎液后，得对比组2汤剂。
[0084] 实验结果见表2。
[0085] 表 2
[0086]
[0087] 注：与模型组相比，*为p〈0.05, **为p〈0.01 ;与本发明低剂量组相比，Λ为 ρ<0. 05〇
[0088] 由表2可知：
[0089] (1)本发明药物组合物，能够有效治疗胃溃疡，同时，与对比组1相比，虽然药物组 成相似，但是，本发明药物组合物在较低剂量或者同等剂量下的药效活性均明显优于对比 组 1 (ρ〈0· 05);
[0090] (2)与对比组2相比，本发明较低剂量（10g · Kg 4时的溃疡抑制作用就与对比组 2相当，同等剂量时，本发明药效活性更是显著优于对比组2。
[0091] 上述实验表明，本发明药物组合物在筛选合理的用药配伍后，发挥了协同增效作 用。
[0092] 试验例6本发明药物组合物对十二指肠溃疡大鼠模型的治疗作用
[0093] 取SD大鼠，雌雄各半，麻醉后，按改良Okabe法，取内径3mm的玻璃管，垂直轻按于 幽门下0. 5cm处十二指肠前壁衆膜面上，向此管内注入70%乙酸0. 075ml，15s后，吸出乙 酸，关腹，即得十二指肠溃疡模型。术后4天，将大鼠分为模型组（10ml · kg1蒸馏水），本 发明药物组合物高中低剂量组（依次为10、20、40g生药/kg体重），对比组（20g生药/kg 体重），阳性药奥美拉唑组（按临床用量换算），分别灌胃7天后，处死大鼠，取出十二指肠 观察溃疡抑制率。
[0094] 本发明药物组合物由试验例1制备；
[0095] 对比组1药物的制备方法如下：
[0096] 取豆蔻10g、白术20g、茯苓20g、广藿香15g、蒲公英15g、人参5g、紫苏叶10g、苦 杏仁10g、薏苡仁20g、茵陈15g ;加水煎煮3次，第一次加10倍量水煎煮5分钟，第二次加 8倍量水煎煮10分钟，第三次加8倍量水煎煮15分钟，过滤，合并水煎液后，得对比组1汤 剂。
[0097] 对比组2药物的制备方法如下：
[0098] 薏苡仁20份、冬瓜仁20份、茵陈15份、白术15份、紫苏叶10份、苦杏仁10份、白 扁豆10份、肉豆蔻10份、黄芪10份、人参5份、连翘5份。先加入4倍量水浸泡10分钟， 再加水煎煮2次，每次20分钟，每次加水10倍量，过滤，合并水煎液后，得对比组2汤剂。
[0099] 结果见表3。
[0100] 表 3
[0102] 注：与模型组相比，*为p〈0.05, **为p〈0.01 ;与本发明低剂量组相比，Λ为 ρ<0. 05〇
[0103] 由表3可知，本发明药物组合物，能够有效治疗十二指肠溃疡，同时，与对比组1相 比，虽然药物组成相似，但是，本发明药物组合物在同等剂量下的药效活性明显优于对比组 (ρ〈0. 05);与对比组2相比，本发明较低剂量（10g · Kg 4时的溃疡抑制作用就与对比组2 相当，同等剂量时，本发明药效活性更是显著优于对比组2。
[0104] 这就表明，本发明药物组合物在筛选合理的用药配伍后，发挥了协同增效作用。
[0105] 试验例7本发明提取方法的考察
[0106] 处方：白术10g、茯苓10g、赤小豆10g、黄芪7. 5g、茵陈7. 5g、蒲公英7. 5g、苦杏仁 5g、桔梗5g、广藿香5g、干姜2. 5g、人参2. 5g
[0107] 制备方法一：
[0108] 取处方药材，加入8倍量水煎煮3次，每次10分钟，过滤，合并水煎液，即得方法一 提取物A。
[0109] 制备方法二：
[0110] 按处方称取原料药；取除人参外的其他药味，先加入10倍量70%乙醇溶液回流提 取1次，提取1小时，过滤，滤液备用，滤渣再用水煎煮2次，每次加水8倍量，每次煎煮30 分钟，合并乙醇提取液和水煎液后，浓缩，再加入人参粉，混匀，即得方法二提取物B。
[0111] 制备方法三：
[0112] 按处方称取原料药；取除人参外的其他药味，先加入10倍量85%乙醇溶液回流提 取1次，提取1小时，过滤，滤液备用，滤渣再用水煎煮2次，每次加水8倍量，每次煎煮30 分钟，合并乙醇提取液和水煎液后，浓缩，再加入人参粉，混匀，即得方法二提取物C。
[0113] 制备方法四：
[0114] 按处方称取原料药；取除人参外的其他药味，先加入10倍量55%乙醇溶液回流提 取1次，提取1小时，过滤，滤液备用，滤渣再用水煎煮2次，每次加水8倍量，每次煎煮30 分钟，合并乙醇提取液和水煎液后，浓缩，再加入人参粉，混匀，即得方法三提取物D。
[0115] 试验方法：
[0116] 取SD大鼠，禁食12小时后，大鼠腹腔注射3%无巴比妥钠进行麻醉，用酒精棉签 消毒皮肤，剖开腹腔，在腺胃部前壁窦体交界处浆膜面贴上浸透冰醋酸的圆形滤纸30s，直 径5mm，重复3次，关腹缝合创口，涂青霉素。术后常规喂养，第4天分别给予提取物A、B和 C，给药剂量。于分组后第2天开始灌胃给药，每天给药1次，给药量为10ml · kg \连续5 天，末次给药12小时后脱颈椎处死动物，剖腹取胃，用生理盐水洗涤胃内容物，将胃固定于 10%甲醛中，15分钟后将胃平展于玻璃表面皿上，放大镜下用游标卡尺量取溃疡面的长径 和短径，并计算溃疡面。
[0117] 计算溃疡抑制率：溃疡抑制率=(对照组溃疡面积-给药组溃疡面积）/对照组溃 疡面积xlOO%，观察溃疡愈合程度。
[0118] 实验结果见表4。
[0119] 表 4
[0121] 注：与提取物A组相比，*为p〈0. 05 ;与提取物B相比，Λ为p〈0. 05
[0122] 由上表可知，本发明药物经水煎和醇水双提均能够发挥良好的溃疡治疗作用。
[0123] 同时，方法二、三、四相比，乙醇浓度在70%左右时，提取物的治疗活性最好，显著 优于55%、85%浓度的乙醇提取物，因此，本发明优选使用70%浓度乙醇为醇水双提的溶 剂。
[0124] 综上所述，本发明药物组合物在合理配伍后，本发明药物组合物发挥了协同增效 作用，能够有效治疗胃溃疡、十二指肠溃疡以及糜烂性胃炎，为临床治疗消化性溃疡提供了 一种新的用药选择。
【主权项】
1. 一种治疗消化性溃疡胶囊剂，其特征在于：它是将如下方法制备的颗粒装胶囊得 到： 取白术7-13份、茯苓7-13份、赤小豆7-13份、黄芪5-10份、茵陈5-10份、蒲公英5-10 份、苦杏仁3-7份、桔梗3-7份、广藿香3-7份、干姜2-3份、人参2-3份；取除人参外的其他 药味，先加入55-95%v/v乙醇提取，过滤，醇提液备用，滤渣再加水煎煮，合并醇提液和水 煎液即得提取物；在提取物中加入微晶纤维素，微晶纤维素用量为除人参外其他药材提取 物干重的1. 2~2. 0倍，混合均匀后，制粒，即得颗粒。2. 根据权利要求1所述的原料，其特征在于：原料配比如下：所述原料药的配比如下： 白术9-11份、茯苓9-11份、赤小豆9-11份、黄芪7-8份、茵陈7-8份、蒲公英7-8份、苦杏 仁4-6份、桔梗4-6份、广藿香4-6份、干姜2-3份、人参2-3份。3. 根据权利要求2所述的原料药，其特征在于：所述原料药的配比如下：白术10份、茯 苓10份、赤小豆10份、黄芪7. 5份、茵陈7. 5份、蒲公英7. 5份、苦杏仁5份、桔梗5份、广 藿香5份、干姜2. 5份、人参2. 5份。4. 根据权利要求1所述的辅料，其特征在于：可溶性淀粉和糊精的总用量为除人参外 其他药材提取物干重的1. 2~1. 4倍。5. 根据权利要求1~4所述的颗粒剂，其特征在于：该颗粒剂的由如下方法制备而成： 取人参打粉备用；取除人参外的其他药味，先加入55-95%v/v乙醇提取，过滤，醇提液 备用，滤渣再加水煎煮，合并醇提液和水煎液后，浓缩至相对密度为1. 28~1. 30 (60°C)的 稠膏，再加入人参粉、微晶纤维素，湿法制粒，即得颗粒剂。6. 根据权利要求1或5所述的制备方法，其特征在于：乙醇浓度为65~75%v/v，优选 为70%v/v;采用乙醇回流提取1~2次，每次提取1~2小时，药材：乙醇=1 :8~12g/ ml 〇7. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：加水煎煮提取2~3次，每次加水 8~12倍量，煎煮20~40分钟。8. 根据权利要求1所述的胶囊剂，其特征在于：所述胶囊剂中还含有适量润滑剂。9. 根据权利要求1所述的胶囊剂，其特征在于：所述润滑剂选自硬脂酸镁或滑石粉。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗消化性溃疡胶囊剂。本发明药物通过特定的用量配比，药味较少，能够有效治疗胃溃疡、十二指肠溃疡以及糜烂性胃炎，为临床治疗消化性溃疡提供了一种新的用药选择。同时，本发明通过药效试验，本发明采用醇水双提、人参以粉入药的方式，能够提高药效活性，有助于药材资源的节约利用。本发明将药物制备成胶囊剂，通过胶囊壳来隔绝空气与固体分散体直接接触，从而延缓其老化速度。
【IPC分类】A61K36/9068, A61P1/04, A61K9/48
【公开号】CN105288530
【申请号】CN201510645724
【发明人】李智, 叶英, 徐继锋
【申请人】成都恒凌科技有限公司
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2015年9月30日