Leuconoxine在制备治疗胰腺癌药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化合物Leuconoxine的新用途，尤其涉及Leuconoxine在制备治疗胰 腺癌药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 癌症是对人类生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌症。抗癌 药物的研发一直是药学研究的热点。抗肿瘤药物中有74%是天然产物或其衍生物，如紫杉 醇及其衍生物就是目前临床上应用效果比较好的抗肿瘤药物。因此，从天然产物中寻找抗 癌化合物或先导化合物具有重要的意义。
[0003] 本发明涉及的化合物Leuconoxine是一个2014年发表（AtsushiUmehara，et al. ,TotalSynthesesofLeuconoxine,LeuconodineB,andMelodinineEbyOxidative CyclicAminalFormationandDiastereoselectiveRing-ClosingMetathesis. Org.Lett. 2014, 16, 2526-2529.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型（Atsushi Umehara，etal.,TotalSynthesesofLeuconoxine,LeuconodineB，andMelodinine EbyOxidativeCyclicAminalFormationandDiastereoselectiveRing-Closing Metathesis.Org.Lett. 2014, 16, 2526-2529.)，对于本发明涉及的Leuconoxine在制备治 疗胰腺癌药物中的用途属于首次公开，由于属于全新的结构类型，而且其对于胰腺癌细胞 的抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性 特点，同时用于胰腺癌的防治显然具有显著的进步。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于根据现有Leuconoxine研究中未发现其具有抗胰腺癌活性的 报道的现状，提供了Leuconoxine在制备抗胰腺癌药物中的应用。
[0005] 所述化合物Leuconoxine,结构如式（I)所示：
[0006]
[0007] 所述Leuconoxine在制备治疗胰腺癌药物中的应用，胰腺癌细胞为人胰腺癌细胞 株PANC-1 和BXPC-3。
[0008] -种治疗胰腺癌药物，由Leuconoxine为活性成分添加辅料制备而成，制备方法 为取5克化合物Leuconoxine,加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。
[0009] -种治疗胰腺癌药物，由Leuconoxine为活性成分添加辅料制备而成，制备方法 为取5克化合物Leuconoxine，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0010] 本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，Leuconoxine对人胰腺癌细胞株 PANC-1和BXPC-3的生长也具有显著的抑制作用，抑制这2株细胞生长的IC50值分别为 1.89±0. 51μΜ和1.72±0. 48μΜ。因此，Leuconoxine能用于制备抗胰腺癌药物，具有良 好的开发应用前景。
[0011] 对于本发明涉及的Leuconoxine在制备治疗胰腺癌药物中的用途属于首次公开， 由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于胰腺癌细胞的抑制活性强得意想不到，不 存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于胰腺癌的防治 显然具有显著的进步。
[0012] 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
【具体实施方式】
[0013] 本发明所涉及化合物Leuconoxine的制备方法参见文献（Atsushi Umehara，et al.,Total Syntheses of Leuconoxine,Leuconodine B,and Melodinine E by Oxidative Cyclic Aminal Formation and Diastereoselective Ring-Closing Metathesis. Org. Lett.2014, 16, 2526-2529.)
[0014] 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
[0015] 实施例1:本发明所涉及化合物Leuconoxine片剂的制备：
[0016] 取20克化合物Leuconoxine,加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机 制成1000片。
[0017] 实施例2 :本发明所涉及化合物Leuconoxine胶囊剂的制备：
[0018] 取20克化合物Leuconoxine，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装 胶囊制成1〇〇〇粒。
[0019] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0020] 实验例：采用MTT法评价化合物Leuconoxine对人胰腺癌细胞株的生长抑制作用
[0021 ] 1.方法：处于生长对数期的细胞：人胰腺癌细胞株PANC-1和BXPC-3 (购买自中国 科学院细胞库）以1. 5X104浓度种于96孔板中。细胞培养24h贴壁后吸去原来的培养基。 试验分为空白对照组、药物处理组。空白组更换含10%胎牛血清的1640培养基；药物处理 组更换含浓度为 100μM，50μM，10μM，1μM，0· 1μM，0· 01μΜ和 0· 001μΜ的Leuconoxine 的培养基。培养48h后，加入浓度5mg/mL的ΜΤΤ，继续放于C02培养箱培养4h，然后沿着培 养液上部吸去100μL上清，加入100μLDMS0,暗处放置10min，利用酶标仪（Sunrise公司 产品）测定吸光值（波长570nm)，并根据吸光值计算细胞存活情况，每个处理设6个重复 孔。细胞存活率（％ ) =A0D药物处理/A0D空白对照X100。
[0022] 2.结果：Leuconoxine对人胰腺癌细胞株PPANC-1和BXPC-3的生长具有显 著的抑制作用。该化合物抑制人胰腺癌细胞株PANC-1和BXPC-3生长的IC50值分别为 1. 89±0· 51μΜ和 1. 72±0· 48μΜ。
[0023] 由上述实施例表明，本发明的Leuconoxine对人胰腺癌细胞株PANC-1和BXPC-3 的生长具有很好的抑制作用。由此证明，本发明的Leuconoxine具有抗胰腺癌活性，能用于 制备抗胰腺癌药物。
【主权项】
1.Leuconoxine在治疗膜腺癌药物中的应用，所述化合物Leuconoxine结构如式（I) 所示：歲（:I)。2. 如权利要求1所述Leuconoxine在治疗膜腺癌药物中的应用，其特征在于膜腺癌细 胞为人膜腺癌细胞株PANC-1和BXPC-3。3. -种治疗膜腺癌药物，其特征在于由权利要求1所述Leuconoxine为活性成分添加 辅料制备而成，制备方法为取5克化合物Leuconoxine，加入糊精195克，混匀，常规压片制 成1000片。4. 一种治疗膜腺癌药物，其特征在于由权利要求1所述Leuconoxine为活性成分添加 辅料制备而成，制备方法为取5克化合物Leuconoxine，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成 1000 粒。
【专利摘要】本发明公开了Leuconoxine在制备治疗胰腺癌药物中的应用，属于药物新用途技术领域。本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，Leuconoxine对人胰腺癌细胞株PANC-1和BXPC-3的生长也具有显著的抑制作用。因此，Leuconoxine能用于制备抗胰腺癌药物，具有良好的开发应用前景。对于本发明涉及的Leuconoxine在制备治疗胰腺癌药物中的用途属于首次公开，而且其对于胰腺癌细胞的抑制活性强得意想不到。
【IPC分类】A61K31/438, A61P35/00
【公开号】CN105311026
【申请号】CN201510907979
【发明人】田丽华
【申请人】淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司
【公开日】2016年2月10日
【申请日】2015年12月10日