靶向睑板腺的营养补充剂的制作方法
【专利说明】串E向脸板腺的营养补充剂
[0001] 1.发巧领域 本发明设及用于在患有干眼、后险缘炎（posteriorble地aritis)和/或险板腺功能 障碍的症状的患者中通过提升《-3指数W改善和增强眼泪的脂质层和增加泪膜破裂时间 (tearbreakuptime)的方法，并且更具体地，设及用于对于具有发炎的险板腺的患者施用 ?-3脂肪酸的补充剂的方法，从而分别地促进在险脂组合物中充当抗炎剂的0-3的量的 增加，和充当炎性剂的《-6的量的减少，从而使眼泪的脂质层正常化并且有效地减少或消 除干眼、后险缘炎和/或险板腺功能障碍的症状。
[0002] 2.背景巧术 干眼是没有充足的眼泪W润滑和滋养眼部的状况。眼泪是维持眼部前表面健康和提供 清晰视力所需的。患有干眼的人群不产生足够的眼泪或具有低质量的眼泪。随着眼险的每 次巧动，眼泪分散至角膜W提供润滑作用，W清洗掉任何外来物质并且保持眼部表面的光 滑和清晰。
[0003]眼泪通过眼险中和周围的数个腺体产生。当正常量的眼泪产生减少或眼泪过快从 角膜表面蒸发时，可W发展出干眼症状。
[0004]如理解的，眼泪由油、水和粘液组成。每种组分在保护和滋养眼部前表面中起到特 定的功能。光滑的油层帮助防止水层的蒸发，而黏蛋白层起到将眼泪均匀覆盖在眼部表面 的功能。作为任意的所述=种眼泪层不足的结果，如果眼泪蒸发过快或者没有在角膜上均 匀覆盖，可W随后发生干眼或后险缘炎的症状。
[0005]沿着眼险的边缘是一系列小皮脂腺，称为险板腺。险板腺生成并分配险脂(一种油 性物质，其构成眼泪的脂质层)的供应。险脂的供应起到帮助维持眼部湿润并且趋于保护眼 泪膜不被蒸发的功能。在上眼险大约有25个险板腺并且在下眼险有25个险板腺。在巧眼 后，上眼险下降，压在由险板腺产生的油性物质上，并且向上拉出该油性物质的薄片，从而 从下方包覆泪层W防止其蒸发。由所述险板腺生成的该油性物质或险脂（其中脂质是主要 组分）因此对健康的眼部和清晰的视力是关键的。
[0006]险板腺炎指的是险板腺的炎症或功能障碍，其在本领域中还指的是险板腺功能障 碍。险板腺的炎症可W由于险脂的产生(作为增加的《-6必需脂肪酸的组合物的结果，其 具有促炎的性质）而发生。其次，已发现细菌入侵险板腺并且在此聚集。一旦发炎，险板腺 通常将不会W足够充分地产生适当润滑眼部所需的数量和质量的油的方式发挥功能。
[0007]从发炎的险板腺产生的油的体积趋于减少并且在组合物中产生的油变得稠密，像 牙膏。运些油还变得特征反常。所述油没有均匀地分散在水层上，而是结合角膜表面的离开 区域（leavingarea),其中水可W蒸发并且在其它区域油粘附于角膜表面本身。运在角膜 上生成了水无法渗透的干燥的斑点。运样的状况通常产生异物感并且如果其持续可W导致 上皮的损伤，其在检查中看到为角膜染色（cornealstaining)。油产生的减少因此内在地 导致油层的质量和数量的定量减少，因此导致眼泪更迅速地蒸发。因为变稠密的油没有适 当地包覆眼部，具有发炎的险板腺的个人可W经历他们的眼部的不适或问题，其可W包括， 例如但不限于：（1)干燥；（2)灼烧；（3)发痒；（4)刺激和发红；（5)视力模糊；和/或（6) 异物感。
[0008] 该发炎过程还可W扩散至整个眼险边缘并且溢出W设及眼部表面，其导致显著的 眼部不适。在上眼险和下眼险的险板腺的炎症可W进一步导致血管形成和纤维化，其导致 险板腺孔口的狭窄并且随后闭合。缺少抑制蒸发的险脂或脂质，泪膜蒸发通常会增加。相 似地，泪膜的缺乏通常导致眼部的刺激，且还可W导致对眼部表面的损伤。应理解的，不规 则的油模式破坏眼泪并且允许水层对空气的增加的暴露和水增加的蒸发。不幸地，该险板 腺的发炎状况通常被发现是慢性的。
[0009] 由那些本领域技术人员预期的对险板腺炎的一些治疗包括：（1)应用人工眼泪； (2)使用溫和的婴儿洗发剂清理受影响的眼险边缘；和（3)每天施用溫暖且潮湿的敷布 5-10分钟2至3次W努力促进正常的眼险腺功能。医生还可W开出局部和/或经口抗生素 的处方，诸如，例如，四环素、红霉素或多西环素，W帮助消除在腺体中发现的细菌并且促进 来自险板腺的变稠密的脂质分泌物的分解。然而，在受治疗的患者注意到任何显著改善前， 运些治疗通常可W花费数月。
[0010] 虽然细菌的消除或抗生素的抗炎效果导致暂时的变化，没有任何已知的治疗方法 为患者带来持久的缓解。希望为患者患有的具有或不具有险板腺功能障碍的干眼相关的正 在进行的症状提供可持续的缓解形式，由本领域技术人员进行了研究W探究亚麻仁和鱼油 的组合的膳食补充剂对泪膜和眼部表面的效果。在基线时，研究中的所有患者具有干眼或 后险缘炎的一种或多种症状的病史。在研究结束时，临床研究没有实现任何统计学显著性， 其中发现从《-3补充组收集的样品的脂质组合物与从安慰剂组收集的非常相似。因此，所 述研究推断亚麻仁油和《-3脂肪酸的膳食补充剂对治疗干眼或险板腺炎在险脂组合物或 含水眼泪蒸发速率上没有显示显著的效果。
[0011] 与前述一致，为了控制或解决干眼、后险缘炎或险板腺功能障碍的长期效果，由险 板腺产生的油（险脂）的特征或性质必须被正常化。因此，需要营养或膳食补充组合物和使 用其的治疗方法学，所述营养或膳食补充组合物和使用其的治疗方法学有效地改变险脂组 合物的质量，从而获得具有与增强和改善眼泪脂质层的功能和/或组合物直接相关联的险 脂组合物，所述险脂组合物减少了与干眼、后险缘炎和/或险板腺功能障碍相关的症状。
[001引发巧概沐 本发明公开了用于对患有干眼症状的患者施用《-3脂肪酸补充剂的方法，其中分别 地，所述《-3脂肪酸补充剂W足够分别促进受治疗的险板腺产生的0-3 (起到抗炎剂作 用）含量的增加，和产生的《-6 (花生四締酸）（起到炎性剂作用）的量减少的有效量提供， 从而在眼泪的脂质层的正常化上具有影响并且使相关干眼症状相应减少。
[0013] 另外地，本发明公开了用于对患有后险缘炎症状的患者施用0-3脂肪酸的补充 剂的方法，其中W足W有效改变险脂组合物的质量的有效量提供了再醋化的甘油=醋形式 的《-3脂肪酸的补充剂，产生了经治疗的险脂组合物，其改善或增加泪膜破裂时间，减少 眼泪摩尔渗透压浓度（tearosmolarity)并且提升0-3指数，同时消除或减少后险缘炎的 相关症状。
[0014] 本发明进一步公开了用于对患有险板腺炎症状的患者施用0-3脂肪酸的补充剂 的方法，其中W有效量提供了再醋化的甘油=醋形式的《-3脂肪酸的补充剂，其足W有效 改变险脂组合物的质量，产生了改善或增加泪膜破裂时间，减少眼泪摩尔渗透压浓度并且 提升《-3指数，同时消除或减少险板腺炎的相关症状的险脂组合物。
[0015] 本发明还公开了将在身体中发现的皮脂腺产生的油组合物由促炎0-6改变为抗 炎《-3的方法，W此通过如本文教导的W每日剂量施用0-3脂肪酸的补充剂的方式使受 治疗的腺体的油产生正常化。
[0016] 另外，本发明教导了将由险板腺产生的险脂组合物由促炎0-6改善为抗炎0-3 的方法，W此通过如本文教导的W每日剂量施用《-3脂肪酸的补充剂的方式使受治疗的 腺体的油产生正常化。
[0017] 与前述一致，本发明设及对患有干眼、后险缘炎和/或险板腺炎的患者施用0-3 脂肪酸补充剂的方法。《-3脂肪酸的补充剂是W运样的量施用，所述量配制为将由险板腺 产生的油（险脂)的组合物从促炎《-6改变为抗炎CO-3,W此将险板腺的油产生正常化，从 而改善或增加泪膜破裂时间，减少眼泪摩尔渗透压浓度并且提升《-3脂肪酸指数，因此， 作为结果，消除或减少干眼、后险缘炎或险板腺炎(险板腺功能障碍）的相关症状。
[0018] 在本发明的实施方案中，本发明提供了通过施用包括有效量的0-3脂肪酸的营 养或膳食补充组合物的方式，治疗和预防与险板腺炎症或功能障碍相关的干眼的方法。所 述补充剂可W包括有效量的《 -3脂肪酸，其包含包括在约600mg和约5,OOOmg之间的每日 剂量。有效量的0-3可W包括再醋化的甘油=醋形式。
[0019] 有效量的0-3脂肪酸可W包括有效量的二十碳五締酸（EPA)。在本发明的一个实 施方案中，有效量的EPA的每日剂量可W包括大于600mg的量。
[0020] 在本发明还另一个实施方案中，有效量的《-3脂肪酸可W包括有效量的二十二