具有保护胃黏膜作用的药物组合物及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药制剂技术领域和保健食品技术领域，具体涉及一种具有保护胃黏 膜、防治慢性胃炎、胃溃疡的药物组合物、制备方法及其在药物、保健食品中的应用。
【背景技术】
[0002] 慢性胃炎（chronicgastritis)是一种常见病、多发病，它的发病区域遍及世界各 地，涉及各类人群。并且随着现代社会进步，生活节奏加快，各种压力更是无处不在，各种内 在外在因素都不断地刺激、破坏人的胃粘膜，引起了诸多的胃疼痛、炎症等疾病，使得慢性 胃炎成为影响人类健康的一大疾病。慢性胃炎分为原发性与继发性两类，原发性胃炎又分 为浅表性、萎缩性及肥厚性3种。
[0003] 研究显示，慢性胃炎等疾病的病因包括不健康的生活方式如熬夜、劳累、饮酒、饮 浓茶等原因，也包括幽门螺杆菌感染，药物因素（如阿司匹林等），还有精神因素和遗传因 素等。慢性胃炎的病理变化，基本局限于黏膜层，主要体现胃粘膜受损，因此严格地讲应称 之为"慢性胃黏膜炎"或"胃黏膜病"。因此，如何保护好胃粘膜成为预防及治疗慢性胃炎症 的研究热点及管件。
[0004] 目前，对于慢性胃炎的治疗尚无特效疗法，一般主张无症状者无需进行治疗，若有 症状可参考下列方法进行治疗：
[0005] 1、日常保健避免引起急性胃炎的因素，如戒除烟酒避免服用对胃有刺激性的食物 及药物如NSAID等；
[0006] 2、饮食治疗原则与溃疡病相似，多次少餐，软食为主，避免生冷及刺激性食物，更 重要的是根据病人的饮食习惯和多年经验，总结出一套适合自己的食谱；
[0007] 3、药物治疗Hp相关性胃炎需进行根除Hp的治疗，而其他慢性胃炎尚无特效疗法， 大多不能使胃炎逆转，因此主要是对症治疗。慢性胃炎多数胃酸偏低或无酸，但其本身无特 殊治疗，可适量给予稀盐酸和胃蛋白酶。如1 %盐酸l〇ml，口服，3次/d，胃蛋白酶合剂10ml， 口服，3次/d。但胃液分泌量每天达1.5-2. 5L，30ml1 %盐酸根本不能改变胃液的pH。还 有些患者服盐酸后反觉胃部不适，可能是黏膜糜烂，盐酸刺激所致。有报道用西咪替丁（甲 氰咪胍）治疗慢性胃炎，疗效亦较显著，Swynnerton也给无酸的消化不良病人服用碱性药 物治疗，也取得较好的效果。这些从理论上尚无法解释，但事实经验如此。
[0008] 可见，目前对于慢性胃炎的治疗依然以刺激性较强的西药为主，这对于本身已受 损的胃黏膜也可能造成二次的创伤。一直以来，中医中药均以其温和的治疗方式广受欢迎， 因此，以中药治疗慢性胃炎也成为了日前研究的热点及方向。
【发明内容】
[0009] 为此，本发明的目的在于提供一种具有保护胃黏膜作用，可有效治疗慢性胃炎、胃 溃疡的药物组合物和保健食品，并进一步公开其制备方法。
[0010] 为解决上述技术问题，本发明提供了一种具有保护胃黏膜作用的药物组合物，其 特征在于，所述药物组合物的原料药组成为：灰树花提取物1-10重量份；白术1-10重量 份；白芍1-6重量份；佛手1-6重量份。
[0011] 进一步的，所述药物组合物的原料药组成为：灰树花提取物5重量份；白术5重量 份；白芍3重量份；佛手3重量份。
[0012] 所述药物组合物添加常规辅料，按照常规方法制备成临床可接受的剂型，所述剂 型包括但不限于胶囊剂、片剂、冲剂、口服液、颗粒剂、散剂、丸剂、固体饮料。
[0013] 本发明还公开了由所述药物组合物添加常规辅料，按照常规方法制备成的制剂。
[0014] 本发明还公开了制备所述药物组合物的方法，包括按照选定的处方量取灰树花提 取物、白术、白芍和佛手，并混合均匀的步骤，加入常规辅料、按照常规工艺制成临床上可接 受的剂型。
[0015] 进一步的，所述方法为：取处方量的白术、白芍、佛手混匀，加入6-10倍重量倍水 提取1-3次，每次0. 5-2小时，提合并取液，真空浓缩至90°C时相对密度1. 10-1. 20g/mL，得 浓缩膏；取处方量的灰树花提取物与所述浓缩膏混匀，并加入常规辅料，按照常规方法制备 成临床可接受的胶囊剂、片剂、冲剂、口服液、颗粒剂、散剂、丸剂、固体饮料。
[0016] 进一步的，在采用常规工艺制备胶囊剂、片剂、及颗粒剂等需要进行干燥的剂型 时，采用进行带式真空干燥方式进行干燥，优选控制其进料速度3000-5000mL/h，每段温度 分别为 90-100°C、90-100°C、85-95°C、70-8(rC、20-3(rC，带速 50-200mm/min，带干物料经 整粒后，加入30-70%乙醇湿法制粒，50-80°C烘干后，再进行后续的整粒和/或压片程序。
[0017] 所述的方法还包括将灰树花按照常规方法提取制备所述灰树花提取物的步骤。
[0018] 进一步的，所述灰树花提取物按照如下步骤提取：取灰树花10-20重量份，切片， 加入10-20重量倍水提取1-3次，每次0. 5-2小时，合并提取液，真空浓缩至60°C时相对密 度为1. 10-1. 30g/mL，得到所述的灰树花提取物。
[0019] 本发明还公开了所述的组合物或所述方法制备得到的组合物在制备具有保护胃 黏膜作用的药物和保健食品中的用途。
[0020] 本发明还公开了所述的组合物或所述方法制备得到的组合物在制备治疗慢性胃 炎、胃溃疡的药物和保健食品中的用途。
[0021 ] 本发明所述中药组合物由灰树花提取物、白术、白芍、佛手入药，灰树花提取物中 的有效成分灰树花多糖证明具有促进人胃黏膜上皮细胞增殖的作用，从而促进胃黏膜损伤 的修复；白术健脾益气，燥湿利水，固表止汗；白芍补血柔肝、平肝止痛。敛阴收汗；佛手疏 肝理气，和胃止痛，化痰止咳。本方以灰树花提取物为主，配合健脾益气养胃的中草药，对胃 黏膜损伤具有良好的修复及保护作用。
[0022] 实验表明，本发明所述中药组合物具有促进人胃黏膜上皮细胞增殖的作用，对于 创伤修复实验，保护胃黏膜颗粒能够促进GES-1向创伤面迁移，
[0023] 加速损伤区域上皮细胞的生长，从而促进胃黏膜损伤的修复，可对胃黏膜起到有 效的保护作用，对胃溃疡疾病的治疗具有积极的作用及效果。因此本发明对制备治疗胃溃 疡等慢性疾病的药物开辟了一种新的中药治疗方法，不仅有效率高且副作用低，制作工艺 简单，经济效益高，具有很好的应用前景。
[0024] 实验例
[0025] 1.试验方案
[0026] 1· 1试验材料及设备
[0027] 人胃粘膜上皮细胞（GES-1)购自中国医学科学院肿瘤研究所；
[0028] 01^1高糖培养基、胎牛血清、0.2%胰蛋白酶均购自6四0);
[0029] MTS(Promega);保护胃黏膜的药物组合物（由实施例1所制颗粒剂）；
[0030] 生物安全柜（HealForce力康）；数码相差倒置显微镜（1X51Olympus);二氧化碳 培养箱（esco);高速冷冻离心机（5810REppendorf);酶标仪（sunrisetecan)。
[0031] 1.2试验方法
[0032] 1. 2. 1多糖溶液制备
[0033] 细胞培养液：DEME高糖培养基，10%胎牛血清，100U·mL1青霉素、链霉素；保护胃 黏膜颗粒溶于细胞培养液中，配制成〇~50mg·mL1的不同浓度，0. 22μm微孔滤膜过滤除 菌，4°C冰箱避光保存备用。
[0034] 1. 2. 2细胞培养
[0035] 人胃粘膜上皮细胞GES-1，置37°C、饱和湿度、5% 0)2无菌培养箱培养，每2~3d 换一次液，每3~4d传代，使细胞浓度维持在70%~80%融合度。1. 2. 3保护胃黏膜颗粒 对人胃粘膜上皮细胞GES-1增殖的影响
[0036] 取对数生长期细胞，将其浓度调整为2. 0X104个·mL\接种于96孔板，每孔 100μL，培养24h后更换培养液，实验组分别加入50、10、2、0. 4、0. 08mg.mL1的保护胃黏膜 颗粒溶液各200μL，空白组为细胞培养液，溶剂空白组为相对应的保护胃黏膜颗粒溶液，每 组设6个重复，培养l、2、3、4d后，加MTS溶液20μL，继续培养4h，使用酶标仪测492nm波 长的吸光度值，计算细胞增殖率，实验重复三次，并记录其生长状态。
[0037]
[0038] 1. 2. 4保护胃黏膜颗粒对人胃粘膜上皮细胞GES-1迁移的影响
[0039] 胃粘膜创伤模型的建立：取对数生长期的人胃黏膜上皮细胞，以每孔6X105个细 胞接种于24孔板，每孔400μL，置37°C，5 %C02培养箱中培养24h，待细胞间形成较紧密 的连接成单层后，用直径为1. 5_的毛细管在培养皿的中央垂直划一道痕迹，且在显微镜 下可同时看到创面两侧。划伤后吸出原培养液，每孔用200yLPBS洗两次以除净未贴壁细 胞，然后各孔加入不同保护胃黏膜颗粒终浓度的培养液400μL，对照组仅加入DMEM培养液 400μL，应用专业图像分析软件Imageproplus6. 0分别测量0,6,12, 24h的划痕创面愈合 情况。
[0040]
[0041] 1.3数据处理
[0042] 实验数据以平均数土标准差（无±S)表示，用SPSS13. 0软件处理，采用方差分 析法，差异具有显著性水平为P〈〇. 05,极显著性水平为P〈0. 01。
[0043] 2结果与分析
[0044] 2. 1保护胃黏膜颗粒对GES-1细胞增殖的影响
[0045] 保护胃黏膜颗粒促进人胃黏膜上皮细胞GES-1增殖效果与保护胃黏膜颗粒的 浓度、作用时间具有重要的关系。在96h的作用培养时间内，保护胃黏膜颗粒设计浓度 为0. 08mg·mL^0. 4mg·mL1剂量组对人胃粘膜上皮细胞GES-1具有促增殖效果，其 中0. 08mg·mL\〇. 4mg·mL1组在48h促增殖率达398. 77%、382. 88%，差异达到极显著 (Ρ〈0· 01)〇
[0046] 根据增殖实验结果，选择0. 4mg·mL1保护胃黏膜颗粒浓度组再进行作用培养，使 用倒置显微镜观察GES-1细胞生长状况及其形态。保护胃黏膜颗粒组培养的GES-1细胞 明显比CK生长状态更加良好，24hCK组细胞生长状态相比明显较差，细胞形态小，圆形，未 见贴壁，48h保护胃黏膜颗粒组贴壁生长明显，数量剧增，细胞呈正常的扁平多角形或近于 梭形，有伪足，72h后保护胃黏膜颗粒组虽然数量有所增