用于治疗宫颈炎的载药支架及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及宫颈炎修复药物材料的制备方法，具体涉及到用于治疗宫颈炎的载药 支架及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 宫颈炎是一种常见的妇科疾病，因为子宫颈管粘膜上皮是单层柱状上皮，极易被 感染，药物治疗特别是口服药物一般药物利用率较低，且药物不易到达此部位，加上涉及隐 私等问题，一般不会得到及时治愈，慢慢发展成慢性子宫颈炎症。
[0003] PLGA是乳酸和羟基乙酸的聚合物，水解的最终产物是水和二氧化碳，中间产物乳 酸也是体内正常糖代谢产物，所以该聚合物无毒、无刺激性，具有良好的生物相容性。基于 PLGA上述性质，因此PLGA广泛用于微球、微囊、纳米粒等的制备。因此，本发明提供了用于 治疗宫颈炎的载药支架。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于克服现有技术存在的上述不足，提供用于治疗宫颈炎的载药支 架及其制备方法。
[0005] 用于治疗宫颈炎的载药支架的制备方法，其包括下列步骤：
[0006] (1)将0· 5~0· 8g的PLGA溶于5~6ml二氯甲烷中；
[0007] (2)称取0. 1~0. 15gNaCl和0. 1~0. 15g头孢曲松钠混合，加入到步骤⑴得到 的液体中，通过均质机，以4500~5000rpm的转速搅拌4~5min，使得物质均勾分散在液体 中；
[0008] (3)称取2~2. 5g的PVA溶解在200~220ml去离子水中；
[0009] (4)将步骤（2)最终得到的混合液体加入到步骤（3)得到的液体中，并以250~ 350rpm的转速搅拌，搅拌6~8h ;
[0010] (5)搅拌结束后，将所得微球用去离子水清洗，然后进行冻干；
[0011] (6)冻干后，将干燥的微球装入到柱状模具内，在65~70°C烘箱内保温2~3h，保 温结束后，得到所述载药支架。
[0012] 进一步实施地，步骤（5)所述将所得微球用去离子水清洗的清洗次数为5~8次。
[0013] 进一步实施地，步骤（5)所述冻干的时间为24~36h。
[0014] 本发明还提供由所述制备方法制得的用于治疗宫颈炎的载药支架。因为PLGA的 降解产物为乳酸和乙酸，对身体不会造成副作用，且支架降解的同时伴随着药物的释放，直 接作用于炎症部位，对于宫颈炎的治疗有重要的意义。
[0015] 与现有技术相比，本发明的优势在于：
[0016] I) PLGA降解产物对身体组织没有任何副作用，生物相容性好；
[0017] 2)多孔微球使得孔隙率增多，更有利于药物的释放；
[0018] 3)直接作用于炎症部位，提高药物的利用率；
[0019] 4)持续的药物释放，药物释放时间长，优于口服用药。
【附图说明】
[0020] 图1为不同温度下支架的孔隙率对比图；
[0021] 图2为不同支架的药物释放曲线；
【具体实施方式】
[0022] 下面结合实施例，对本发明的实施方式作进一步解释说明，但具体实施例并不对 本发明做任何限定。
[0023] 实施例1
[0024] 1)将0· 5g的PLGA溶于5ml二氯甲烷中；
[0025] 2)称取0.1 gNaCl和0.1 g头孢曲松钠混合，加入到⑴液体中，通过均质机，以 5000rpm的转速搅拌5min，使得物质均勾分散在液体中；
[0026] 3)称取2g的PVA溶解在200ml去离子水中；
[0027] 4)将⑵混合液体缓慢加入到⑶中，并以300rpm的转速搅拌，搅拌6h ;
[0028] 5)搅拌结束后，将所得微球用去离子水清洗5次，然后进行冻干，冻干时间为 24h ；
[0029] 6)冻干后，将干燥的微球装入到柱状模具内，在50°C烘箱内保温3h，保温结束后， 得到载药支架。
[0030] 实施例2
[0031] 1)将0. 5g的PLGA溶于5ml二氯甲烷中；
[0032] 2)称取0.1 gNaCl和0.1 g头孢曲松钠混合，加入到⑴液体中，通过均质机，以 5000rpm的转速搅拌5min，使得物质均勾分散在液体中；
[0033] 3)称取2g的PVA溶解在200ml去离子水中；
[0034] 4)将⑵混合液体缓慢加入到（3)中，并以300rpm的转速搅拌，搅拌6h ;
[0035] 5)搅拌结束后，将微球用去离子水清洗5次，然后进行冻干，冻干时间为24h ;
[0036] 6)冻干后，将干燥的微球装入到柱状模具内，在70°C烘箱内保温3h，保温结束后， 得到载药支架。
[0037] 实施例3
[0038] 1)将0. 5g的PLGA溶于5ml二氯甲烷中；
[0039] 2)称取0.1 gNaCl和0.1 g头孢曲松钠混合，加入到⑴液体中，通过均质机，以 5000rpm的转速搅拌5min，使得物质均勾分散在液体中；
[0040] 3)称取2g的PVA溶解在200ml去离子水中；
[0041] 4)将⑵混合液体缓慢加入到⑶中，并以300rpm的转速搅拌，搅拌6h ;
[0042] 5)搅拌结束后，将微球用去离子水清洗5次，然后进行冻干，冻干时间为24h ;
[0043] 6)冻干后，将干燥的微球装入到柱状模具内，在90°C烘箱内保温3h，保温结束后， 得到载药支架。
[0044] 实施例4
[0045] 支架孔隙率对比实验
[0046] 每种支架取3个平行样，分别进行排酒精法测得支架的孔隙率。从表1中可以得到 50°C时支架的孔隙率的平均值为38. 3771 %，70°C时支架的孔隙率的平均值为20. 9916%， 90°C时支架的孔隙率的平均值为9. 7378%。从图1也可以看出，随着温度的升高，支架的孔 隙率逐渐减小。
[0047] 表1不同温度下支架孔隙率数据
[0049] 实施例5
[0050] 药物释放对比试验
[0051] 从图2中可以看出，50°C的支架孔隙率很大，对药品与体液的接触极为有利，但不 免会有药物的突释现象，造成初始阶段药物的浓度迅速升高，对身体造成伤害。70°C时支架 的药物突释现象发生减小，药物在整个释放阶段释放的较为均匀。90°C与70°C相比，前15 天区别不明显，后15天可以看出，90°C的支架药物释放量明显减小。综上能够得出70°C时 载药支架最为理想。
[0052] 本发明基于PLGA具有良好的生物相容性，将其先制备成多孔微球，其原理为在制 备过程中加入NaCl，通过NaCl的溶解使得微球中留有孔洞，再将微球通过加热的方式制备 成支架，支架中球与球之间同样有孔隙的存在，进一步增大孔隙率，有利于药物的释放。载 入的药物是头孢曲松钠，该药物直接作用于炎症部位，提高了药物的利用率，且药物在一定 时间内持续释放。
【主权项】
1. 用于治疗宫颈炎的载药支架的制备方法，其特征在于，包括下列步骤： 将0. 5~0. 8g的PLGA溶于5~6ml二氯甲烷中； 称取0. 1~0. 15gNaCl和0. 1~0. 15g头孢曲松钠混合，加入到步骤（1)得到的液体中，通 过均质机，以4500~5000rpm的转速搅拌4~5min，使得物质均勾分散在液体中； 称取2~2. 5g的PVA溶解在200~220ml去离子水中； 将步骤（2)最终得到的混合液体加入到步骤（3)得到的液体中，并以250~350rpm的转 速搅拌，搅拌6~8h; 搅拌结束后，将所得微球用去离子水清洗，然后进行冻干； 冻干后，将干燥的微球装入到柱状模具内，在65~70°C烘箱内保温2~3h，保温结束后， 得到所述载药支架。2. 根据权利要求1所述的用于治疗宫颈炎的载药支架的制备方法，其特征在于，步骤 (5)所述将所得微球用去离子水清洗的清洗次数为5~8次。3. 根据权利要求1所述的用于治疗宫颈炎的载药支架的制备方法，其特征在于，步骤 (5)所述冻干的时间为24~36h。4. 由权利要求1~3任一项所述制备方法制得的用于治疗宫颈炎的载药支架。
【专利摘要】本发明公开了用于治疗宫颈炎的载药支架及其制备方法，该方法主要为将PLGA加入到二氯甲烷中，再加入一定量的NaCl和头孢曲松钠，通过均质机将混合物分散成均匀液体。然后把上述液体缓慢滴加到PVA溶液中，经过搅拌得到多孔且载有头孢曲松钠的微球，用去离子水冲洗后进行冻干，即得到干燥的载药微球。将微球置于圆柱状模具中，放于70℃的烘箱中保温3小时，得到最终的载药支架。因为PLGA的降解产物为乳酸和乙酸，对身体不会造成副作用，且支架降解的同时伴随着药物的释放，直接作用于炎症部位，对于宫颈炎的治疗有重要的意义。
【IPC分类】A61L31/06, A61L31/16, A61L31/14
【公开号】CN105327405
【申请号】CN201510707832
【发明人】魏坤, 梁猛
【申请人】华南理工大学
【公开日】2016年2月17日
【申请日】2015年10月23日