>[0114] 5、试验结论
[0115] 试验数据显示，与正常对照组比较，大鼠血疲模型组的血液流变学指标均显著性 增高（P0. 05)，与血疲型疾病的血液流变学特征相一致，可用于研究本发明药物组合物对 脑血栓的治疗效果。
[0116] 与模型对照组比较，本发明药物组合物A组，即本发明实施例1制得的药物组合物 高剂量组与中剂量组均能显著改善血疲模型大鼠的血液流变学指标（PO. 05)，作用效果优 于阳性对照组，低剂量组也能在一定程度上降低各血液流变学指标的水平。
[0117] 与模型对照组比较，本发明药物组合物B组，即本发明实施例2制得的药物组合物 高剂量组能显著降低大鼠的血液流变学指标水平（P0.05)，效果优于阳性对照组，而中剂 量组和低剂量组对血液流变学指标水平也具有一定的降低效果。
[0118] 综上，本发明药物组合物对血疲的治疗效果显著，可用于脑血栓的临床治疗。
[0119] 试验本发明药物组合物对脑血栓形成模型大鼠血浆溶血憐脂酸和憐脂酸水平 的影响
[0120] 1、试验原理及目的：溶血憐脂酸（LPA)和憐脂酸（PA)都是憐脂代谢的中间产物。 正常情况下，LPA在血浆中的含量很低，人或动物的血小板在受到凝血酶刺激激活后可通过 憐脂酶的作用释放LPA，使血浆中LPA水平升高。LPA可刺激血小板聚集和平滑肌收缩，促进 血管内皮增生，在凝血和血栓形成过程中起着重要作用。PA是一种脑缺血的早期释放物，在 缺血的24h内产生，其水平的增高反映了脑缺血缺氧的程度，与氧自由基的过度形成有关。 本试验通过研究本发明药物组合物对脑血栓形成模型大鼠血浆中LPA和PA水平的影响来 证明其对脑血栓的预防效果。
[0121] 2、大鼠脑血栓模型的建立
[012引将大鼠用3%戊己比妥钢（40mg/kg)腹腔注射麻醉后，仰邸位固定于手术台上。颈 正中部纵向切开皮肤，切口长约2cm，分离颈部肌肉，游离出右侧颈总动脉，从颈总动脉分叉 处向上分离颈外动脉和颈内动脉。结扎颈外动脉，然后向烦底方向分离颈内动脉，在烦底 处分离出翼聘动脉，并结扎其根部，仅保留颈内动脉入烦底主干。结扎颈总动脉，暂用2只 微型动脉夹间隔一定距离夹闭颈内动脉，在近屯、端血管夹下方颈总动脉处用眼科剪剪一小 口，插入内已抽好血栓诱导剂凝血酶IOU和生理盐水0.Olml的导管固定后，移去近屯、端血 管夹，少量血液流入导管头端，放置约IOmin形成一小血栓，然后移去另一只血管夹，缓慢 将此血栓和凝血酶注入颈内动脉，拔出导管，并将颈总动脉切口处结扎，缝合切口；术后单 笼饲养。
[0123] 假手术组手术操作过程同上，注入等量生理盐水而非血栓栓子和凝血酶。
[0124] 3、试验分组及给药方案：
[01巧]18~20周龄，SD大鼠70只，体重280~350g，18~20周龄，雌雄各半，随机分成 7组，每组10只。
[0126] 模型对照组：取1组大鼠，等容积生理盐水每天灌胃1次，连续灌胃7天。
[0127] 药物试验组：将本发明实施例3制得的胶囊剂，用水调配成浓度为0. 6g/ml、0. 4g/ ml和0. 2g/ml的混悬液，备用。取3组大鼠，标记为药物试验组高剂量组（I. 2g/kg)、中剂 量组化8g/kg)和低剂量组（0. 4g/kg)，高剂量组用浓度为0. 6g/ml的药物混悬液，中剂量 组用浓度为0. 4g/ml的药物混悬液，低剂量组用浓度为0. 2g/ml的药物混悬液，按剂量每天 灌胃1次，连续给药7天。
[012引阳性对照组：阳性对照药为血栓屯、脉宁片（国药准字Z20030145,吉林华康药业股 份有限公司），用水调配成60 %的混悬液，取1组大鼠，按1. 2g/kg的剂量每天灌胃给药1 次，连续给药7天。
[0129] 假手术组：取1组大鼠，等容积生理盐水每天灌胃1次，连续灌胃7天。
[0130] 正常对照组：取1组大鼠，等容积生理盐水每天灌胃1次，连续灌胃7天。
[0131] 4、试验方法：
[0132] 模型对照组：末次灌胃后禁饮食12h，参照上述大鼠脑血栓模型的建立方法建立 模型。术后化，用3%戊己比妥钢（40mg/kg)腹腔注射麻醉，经腹主动脉取血4ml，检测血浆 中LPA和PA的水平。
[0133] 药物试验组：试验方法同模型对照组。
[0134] 阳性对照组：试验方法同模型对照组。
[0135] 假手术组：末次灌胃后禁饮食12h，进行假手术。术后化，用3%戊己比妥钢（40mg/ kg)腹腔注射麻醉，经腹主动脉取血4ml，检测血浆中LPA和PA的水平。
[0136] 正常对照组：末次灌胃后禁饮食12h，用3%戊己比妥钢（40mg/kg)腹腔注射麻醉， 经腹主动脉取血4ml，检测血浆中LPA和PA的水平。
[0137] 5、试验结果：如表5所示。
[0138] 表5各组大鼠血浆LPA、PA水平比较
[0139]
[0140] 注：与模型对照组比较，*P0. 05,叩0.Ol;与正常对照组比较，AAp0. 01。
[0141] 6、试验结论
[0142] 试验数据显示，与正常对照组相比，假手术组大鼠的LPA和PA水平无明显变化，而 模型对照组大鼠的LPA和PA水平均极显著降低（P0.01)。与模型对照组比较，经高、中剂 量的本发明药物组合物提前干预后，大鼠LPA和PA水平的升高趋势得到明显的抑制，效果 优于阳性对照组。而低剂量组也有一定的抑制LPA、PA水平升高的作用，效果与阳性对照组 相当。
[0143] 综上，本发明药物组合物具有抑制LPA和PA水平升高的作用，对于血栓形成及脑 缺血损伤具有显著的预防效果。
【主权项】
1. 一种药物组合物在制备治疗脑血栓药物中的用途，其特征在于，所述的药物组合物 主要由以下重量份数的原料制备而成： 牡荆24-36份、葛根16-24份、川芎16-22份、桃仁12-18份、乳香10-20份、藜芦12-22 份、泽泻16-24份、蒲公英18-26份、连翘8-14份、金盏菊花6-12份、辣木叶10-16份、桔梗 12-18份、熟地黄10-16份和甘草8-16份。2. 如权利要求1所述的药物组合物在制备治疗脑血栓药物中的用途，其特征在于，所 述的药物组合物主要由以下重量份数的原料制备而成： 牡荆24份、葛根16份、川考16份、桃仁12份、乳香10份、藜芦12份、泽泻16份、蒲公 英18份、连翘8份、金盏菊花6份、辣木叶10份、桔梗12份、熟地黄10份和甘草8份。3. 如权利要求1所述的药物组合物在制备治疗脑血栓药物中的用途，其特征在于，所 述的药物组合物主要由以下重量份数的原料制备而成： 牡荆36份、葛根24份、川考22份、桃仁18份、乳香20份、藜芦22份、泽泻24份、蒲公 英26份、连翘14份、金盏菊花12份、辣木叶16份、桔梗18份、熟地黄16份和甘草16份。4. 如权利要求1所述的药物组合物在制备治疗脑血栓药物中的用途，其特征在于，所 述的药物组合物主要由以下重量份数的原料制备而成： 牡荆30份、葛根22份、川芎18份、桃仁14份、乳香15份、藜芦16份、泽泻20份、蒲公 英24份、连翘10份、金盏菊花8份、辣木叶12份、桔梗14份、熟地黄14份和甘草14份。5. 如权利要求1-4任一所述的药物组合物在制备治疗脑血栓药物中的用途，其特征在 于，所述的药物组合物被制成颗粒剂、丸剂、散剂、片剂或胶囊剂。6. 如权利要求1所述的药物组合物在制备治疗脑血栓药物中的用途，其特征在于，所 述的药物组合物的制备方法包括以下步骤： S1取牡荆粉碎，将粗粉置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉总量35-50%体积 分数为65-75%的乙醇，调控二氧化碳流量为16-18L/h，萃取压力为14-16MPa，萃取温度为 45-55Γ，萃取时间为2-4h，减压分离制得到牡荆提取物，保留牡荆残渣； S2取葛根、川芎、桃仁、连翘、金盏菊花、辣木叶和桔梗，粉碎后过170-230目筛，加入 上述粗粉总重量的6-10倍浓度为65%-75%的乙醇溶液，回流提取2-3次，每次回流时间 为2-3h，过滤，保留滤渣，合并提取液，回收乙醇，减压浓缩至60-65Γ环境下相对密度为 1. 20-1. 25的浸膏，喷雾干燥，得浸膏细粉A; S3取乳香、藜芦、泽泻、蒲公英、熟地黄和甘草，粉碎，与步骤S1得到的牡荆残渣和步骤S2得到的滤渣混合，加入上述药材总重量6-8倍量的水煎煮3-4h，过滤；再加入上述滤渣总 重量4-6倍量的水煎煮2-3h，过滤；合并两次滤液，减压浓缩至60-65Γ环境下相对密度为 1. 20-1. 25的浸膏，喷雾干燥，得浸膏细粉B; S4将步骤S1得到的牡荆提取物与步骤S2得到的浸膏细粉A和步骤S3得到的浸膏细 粉B混合，干燥，粉碎，即得。
【专利摘要】本发明属于中药领域，涉及一种药物组合物在制备治疗脑血栓药物中的用途。所述的药物组合物主要由以下重量份数的原料制备而成：牡荆24-36份、葛根16-24份、川芎16-22份、桃仁12-18份、乳香10-20份、藜芦12-22份、泽泻16-24份、蒲公英18-26份、连翘8-14份、金盏菊花6-12份、辣木叶10-16份、桔梗12-18份、熟地黄10-16份和甘草8-16份。本发明涉及的药物组合物具有活血祛瘀，行气止痛，益气养血等功效，用于预防和治疗脑血栓的效果显著。
【IPC分类】A61K36/896, A61P3/06, A61P7/02, A61P3/10, A61P9/10, A61P9/12
【公开号】CN105343449
【申请号】CN201510709554
【发明人】叶宗耀, 邹锦新
【申请人】叶宗耀
【公开日】2016年2月24日
【申请日】2015年10月28日