实施例4
[0055]蔗糖结晶粒子，用170目筛子和100目筛子过筛分开得到直径约90 μ m?150 μ m粒子。另一方面把Ig PLLA溶解到5mL氯仿，调制得到合成高分子溶液。把溶解PLLA的氯仿溶液放入玻璃试管，添加90 μ m?150 μ m的蔗糖结晶粒子9g (PLLA量的9倍)均匀混合。然后把均匀混合的PLLA-蔗糖-氯仿填入铸模(聚四氯乙烯制)。使用这铸模制作生物吸收性合成高分子组成的中空多孔质海绵结构。向铸模间隙紧密填充混合物，大气中干燥3-4天，再真空干燥一天。干燥后从铸模上取下固体PLLA-蔗糖，蒸馏水浸渍熔析冲洗蔗糖。每2小时交换一次蒸馏水，如此处理4天。这样就得到孔径90 μ m?150 μ m、气孔率为90%的PLLA的中空合成高分子多孔质海绵材料。
[0056] 为调制生物吸收性高分子PLLA复合多孔质海绵材料，再制作天然高分子溶液，天然高分子溶液由0.5% 1-型胶原蛋白，添加0.2%透明质酸，2%蛋白聚糖充分均匀搅拌制成，然后把吸收性高分子PLLA复合多孔质海绵材料浸置于天然高分子溶液之中(上述0.5% 1-型胶原蛋白溶液，0.2%透明质酸，2%蛋白聚糖)制作复合多孔质海绵材料。天然高分子溶液浸泡上述制造的孔径90 μ m?150 μ m的PLLA多孔质海绵材料，通过减压处理，天然高分子混合水溶液就浸满PLLA多孔质海绵骨架材料的中空部及四周缘部的孔空隙内。然后把PLLA多孔质海绵材料在-40°C冻结4小时。冻结后减压(0.2Torr)冻结干燥48小时，在PLLA多孔质海绵材料的中空部及四周细孔内形成天然高分子海绵结构。该天然高分子海绵结构的多质体气孔率为97.3% μπι。制造的材料用10wt%的戊二醛水溶液浸泡，或者在25%戊二醛饱和蒸气下，37°C 4小时架桥处理，用蒸馏水洗涤5次，然后用0.1M甘氨酸水溶液浸泡24小时，除去未反应醛基后，用蒸馏水洗涤20次。然后-30°C再冻结4小时，冻结干燥48小时，调制制作形成复合PLLA多孔质海绵材料，中空部则是天然高分子多孔质海绵材料，即可制得复合多孔质海绵材料。合成得到的复合多孔质海绵材料的PLLA壁的厚度为Imm ;底的厚度为Imm ;直径或宽度是7mm ;深度是5mm。
【主权项】
1.一种复合多孔质海绵材料，其特征在于，该材料由外围骨架的生物吸收性合成高分子与内部交联填充有比外围骨架气孔率大的天然高分子多孔质体混炼而成，该生物吸收性合成高分子中含有中空部，该中空部填充有生物吸收性天然高分子多孔材料、细胞生长因子、细胞分化控制因子中的一种或多种。2.权利要求1所述的复合多孔质海绵材料，其特征在于，所述的中空部内还可以设置有支柱和/或顶部结构，该支柱和/或顶部结构为生物吸收性合成高分子材料；所述的中空、支柱或顶部结构的生物吸收性合成高分子材料包括聚乳酸(PLA即TOLA或PLLA)、聚乙醇酸(PGA)、乳酸与乙醇酸的共聚体(PLGA)、聚己内酯(PCL)中的任意一种。3.权利要求1所述的复合多孔质海绵材料，其特征在于，所述的外围骨架的生物吸收性合成高分子气孔率为10-99%，孔径为10-800 μ m ;优选使用气孔率为50-95%，优选使用孔径为20-600 μπι; 所述的内部交联填充的天然高分子多质体气孔率为10-99.5% μπι，孔径为10-1000 μ m，优选使用气孔率为60-99 %，优选使用孔径为20-600 μ m ;内部中空部分可以设置支柱和/或顶部结构为1-20个，优选使用为1-3个。4.权利要求1所述的复合多孔质海绵材料，其特征在于，合成得到的复合多孔质海绵材料的壁的厚度为0.1mm?100mm，优选使用壁厚为0.2?50mm ； 底的厚度在0.1mm?100mm，优选使用底厚为0.2?50mm ； 直径或宽度在0.1mm?100mm，优选直径或宽度在0.2?50mm ； 深度在0.1mm?100_之间，优选深度在0.2?50_之间。5.权利要求1所述的复合多孔质海绵材料，其特征在于，所述的天然高分子材料包括1-型胶原蛋白，透明质酸，硫酸软骨素，蛋白多糖，蛋白聚糖，氨基葡萄糖，明胶中的一种或多种；其中，胶原蛋白可使用浓度在0.1_3%，透明质酸可使用浓度在0.05-2%硫酸软骨素可使用浓度在0.1-20 %，蛋白多糖可使用浓度在0.1-20 %，蛋白聚糖可使用浓度在0.1-20%，氨基葡萄糖可使用浓度在0.1_30%，明胶可使用浓度在0.1-15%。6.权利要求1所述的复合多孔质海绵材料，其特征在于，其中可以添加细胞生长因子，细胞分化控制因子，包括表皮细胞生长因子(EGF)，胰岛素(Insulin)，血小板增生因子(TOGF)，纤维芽细胞增生因子(FGF)，肝细胞增生因子(HGF)，血管内皮层增生因子(VEGF)，β性状转换增生因子(TGF-β)，骨形成因子(BMP)中的一种或多种；使用浓度为0.01 μ g/mL-100 μ g/mL，优选使用浓度为 0.1 μ g/mL-50 μ g/mL。7.权利要求1-6任一项所述的复合多孔质海绵材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: (1)生物吸收性合成高分子多孔质海绵材料的制备，采用粒子熔析法制造多孔质海绵材料，首先在溶媒里混合溶解生物吸收性合成高分子，然后填入结晶粒子，搅拌均匀之后，填入模具中铸模，大气中干燥3-4天，再真空干燥一天，充分干燥后，从铸模取出，洗涤除去结晶粒子，制得生物吸收性合成高分子多孔质海绵材料，该材料含有中空部； (2)生物吸收性天然高分子溶液的制备及填充，生物吸收性合成高分子材料制作好后，将含吸收性天然高分子溶液填充至上述材料的中空部，并且浸渍在生物吸收性天然高分子材料的溶液之中，溶液内面可添加一种或多种细胞生长因子，细胞分化控制因子或这些衍生物，通过减压脱气处理，生物吸收性天然高分子，细胞生长因子，细胞分化控制因子或含有这些衍生物的水溶液充分均匀填满在生物吸收性合成高分子的中空多孔质结构的孔隙中和中空部分； (3)将填充有天然高分子溶液的合成高分子多孔质海绵材料冻结干燥，然后进行架桥、将架桥剂水溶液或饱和架桥剂溶液蒸发成蒸气后，将上述生物吸收性天然高分子，细胞生长因子，细胞分化控制因子，生物吸收性合成高分子进行架桥，架桥完成后，进行0.1M甘氨酸浸泡，然后用蒸馏水洗涤3-6次，然后再在-25°C?_35°C条件下冻结3_6h，再冻结干燥48h，制得复合多孔质海绵材料。8.权利要求7所述的复合多孔质海绵材料的制备方法，其特征在于，所述的溶媒包括氯仿-三氯甲烷，四氯化碳，1，4- 二氧六环，二氯甲烷，乙酸乙酯，丙酮中的任意一种。9.权利要求7所述的复合多孔质海绵材料的制备方法，其特征在于，所述的结晶粒子包括氯化钠，硫酸钠，氯化钾，酒石酸钠，柠檬酸钠，碳酸铵，碳酸钠，重碳酸钠，葡萄糖，蔗糖，麦芽糖中的任意一种。10.权利要求7所述的复合多孔质海绵材料的制备方法，其特征在于，所述的架桥剂包括异氰酸酯，戊二醛，甲醛，仲甲醛中的任意一种。
【专利摘要】本发明提供一种复合多孔质海绵材料，由外围骨架的生物吸收性合成高分子与内部交联填充有比外围骨架气孔率大的天然高分子多孔质体混炼而成，该生物吸收性合成高分子中含有中空部，该中空部填充有生物吸收性天然高分子多孔材料、细胞生长因子、细胞分化控制因子中的一种或多种。具体制备方法包括生物吸收性合成高分子多孔质海绵材料的制备；生物吸收性天然高分子溶液的制备及填充；将填充有天然高分子溶液的合成高分子多孔质海绵材料冻结干燥，然后进行架桥，制得复合多孔质海绵材料。本复合材料在冻结干燥之后中央部形成孔口相连通结构，生物体细胞容易播种进入孔口，细胞在高亲和性环境下快速贴壁，迅速适应环境吸收营养和各种细胞因子增殖。
【IPC分类】A61L27/18, A61L27/56, A61L27/24, A61L27/38, A61L27/54, A61L27/20
【公开号】CN105343937
【申请号】CN201510760178
【发明人】何小明
【申请人】武汉华一同信生物科技有限公司
【公开日】2016年2月24日
【申请日】2015年11月10日