一种从厚朴皮中制备高纯度厚朴总酚的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于植物药提取技术领域，具体是一种从厚朴皮中制备高纯度厚朴总酚的方法。
【背景技术】
[0002]厚朴为木兰科植物，树高皮厚。生于海拔300-1500米的山地林间。在陕西、甘肃、河南、湖北、湖南、四川等地方军生长有厚朴，在广西、浙江部分地区有栽培。厚朴为我国著名的中药，其树皮、根皮、花、种子及芽等都可入药，其中以树皮为主。厚朴具有化湿导滞、下气除满、化食消痰、祛风镇痛等功效；种子有明目益气之功效，芽可作妇科药用。目前在霍香正气丸(水)、开郁顺气丸、香砂养胃丸、润通口服液等常用药中均含有厚朴，其主要有效成分为厚朴酚与和厚朴酚。厚朴酚与和厚朴酚可通过合成和植物提取获得。由于现在合成厚朴酚与和厚朴酚所需的步骤较多，收率少或原料交个昂贵，通过合成途径工业化生产获得厚朴酚与和厚朴酚并未成熟。现在厚朴酚与和厚朴酚大多是通过植物提取分离获得的。
[0003]由于我国厚朴资源比较丰富，从厚朴中提取分离厚朴酚与和厚朴酚是厚朴酚与和厚朴酚的主要来源。国内外对从厚朴中提取分离厚朴酚与和厚朴酚做了很多研究，发明了很多提取分离方法，如机械化学法、超声波提取法、超临界流体萃取法和逆流色谱分离法。然而这些方法一般只能得到少量高纯度厚朴总酚或厚朴总酚粗提物，很难实现高纯度厚朴总酚的产业化生产，也没有进行从原料到高纯度产品的系统方法的研究，并且这些方法有的生产周期较长，有机溶剂使用量和使用种类较多，有的方法生产的厚朴酚纯度不高，最终导致生产成本过高，不能实现工业化生产。
[0004]近年来国内外对厚朴的研究进行了大量工作，尤其对厚朴酚与和厚朴酚的研究越来越深入，研究的方面越来越广，需要的厚朴酚与和厚朴酚的量越来越大，研制出一种简单快速大量生产厚朴酚与和厚朴酚的方法越来越迫切。
[0005]中国发明专利申请(申请号:CN201310000174，公开(公告)号:CN103012072A)公开了一种高纯和厚朴酚与厚朴酚制备技术，包括以下步骤:1)在一定条件下，将厚朴总酚充分溶解于有机酸或强碱溶液，使总酚中的厚朴酚酯化反应或酸碱反应；2)在一定条件下，放置该溶液，待晶体充分析出后，离心分离，即得高纯度和厚朴酚，同时收集离心液；3)向离心液中加入酸性溶液，pH值至酸性，待沉淀充分析出；4)将沉淀用有机溶剂在加热的条件下溶解，然后冷却重结晶，晶体即为高纯度厚朴酚。本发明的方法具有绿色安全、产品纯度高、收率高、工艺简单等优点，适于推广。
[0006]中国发明专利申请(申请号:CN201110409723，公开(公告)号:CN102408314A)公开了一种制备高纯度厚朴酚与和厚朴酚的方法。该方法包括用弱极性溶剂在加热条件下制备厚朴皮提取液，提取液浓缩后用乙醇水沉淀法除去部分杂质。过滤，滤液减压浓缩，即得到厚朴酚与和厚朴酚浸膏。浸膏静置即有沉淀析出，用少量石油醚溶解，过滤并用石油醚洗涤沉淀，固体为厚朴酚粗产品；然后用溶剂进行选择性萃取分别得到厚朴酚与和厚朴酚粗产品，粗产品分别重结晶得到高纯度的厚朴酚与和厚朴酚。本发明工艺生产步骤少，所需设备和操作方法简单，生产周期短，产品得率及纯度高，适合工业化生产。
[0007]中国发明专利申请(申请号:CN201110409723，公开(公告)号:CN102408314B)公开了一种制备高纯度厚朴酚与和厚朴酚的方法。该方法包括用弱极性溶剂在加热条件下制备厚朴皮提取液，提取液浓缩后用乙醇水沉淀法除去部分杂质。过滤，滤液减压浓缩，即得到厚朴酚与和厚朴酚浸膏。浸膏静置即有沉淀析出，用少量石油醚溶解，过滤并用石油醚洗涤沉淀，固体为厚朴酚粗产品；然后用溶剂进行选择性萃取分别得到厚朴酚与和厚朴酚粗产品，粗产品分别重结晶得到高纯度的厚朴酚与和厚朴酚。本发明工艺生产步骤少，所需设备和操作方法简单，生产周期短，产品得率及纯度高，适合工业化生产。
[0008]中国发明专利申请(申请号:CN201110328031，公开(公告)号:CN102351659A)公开了一种从厚朴中制备高纯度厚朴酚和和厚朴酚的方法，包括如下操作步骤:(a)厚朴总酚的制备将厚朴粉碎，用乙醇溶液提取，将提取液于浓缩；(b)中压硅胶柱层析纯化厚朴总酚将硅胶湿法装柱，将厚朴总酚用流动相溶解后湿法上样，用石油醚-乙酸乙酯-甲醇体系进行等梯度洗脱，合并具有相同成份的流出液，回收溶剂，干燥得纯度为90%以上的厚朴酚及98%以上的和厚朴酚；低纯度的厚朴酚和和厚朴酚回收，重新利用硅胶柱层析纯化；(c)甲醇重结晶纯化90%的厚朴酚用甲醇结晶。本发明与现有技术比较，采用乙醇和水的混合溶剂提取，可以制备纯度为98%的厚朴酚及98%的和厚朴酚单体。该工艺生产成本低，适合工业化生产。
[0009]中国发明专利申请(申请号:CN201110258861，公开(公告)号:CN102267877A)公开了一种从厚朴叶中提取分离厚朴酚与和厚朴酚的方法，该方法以新鲜的湖南湘西产厚朴叶为原料，经绞碎提取、浓缩、萃取、浓缩结晶得厚朴总酚，改变重结晶条件，经过滤、真空干燥后分别得到和厚朴酚、厚朴酚结晶物。整个分离过程中对环境条件和设备要求不高，分离厚朴酚与和厚朴酚产率高，分离时间最短，操作方法简单，纯度最高，对原材料的综合利用率最高；另外，分离材料易得，便宜，分离操作过程简单，易控制，采用结晶和重结晶，纯化效率高，成本低。
[0010]中国发明专利申请(申请号:CN201110241804，公开(公告)号:CN102952002A)公开了一种超声波萃取分离技术精制厚朴酚的方法，涉及生物医药技术领域，其工艺流程如下:将植物原材料(根、茎、叶、种等)进行洗、切、干燥、粉碎处理，使其颗粒度< 5mm—将颗粒粉用提取介质(水、乙醇)浸润，并混合、搅拌均匀一启动超声波发生器，按工艺要求规定的时间进行萃取一用振动水筛、沉降式离心机将固体和液体分开一硅胶柱层析、梯度洗脱、浓缩、干燥、得粗品一正己烷提取、浓缩、冷却、析晶，即得厚朴酚；本发明具有生产周期较短、成本低、能够一次性将厚朴中的厚朴酚提取率为:95.45%。
[0011]中国发明专利申请(申请号:CN20111020088，公开(公告)号:CN102898285A)公开了中药材厚朴酚的提取方法，特别用厚朴叶通过C02超临界萃取提取厚朴酚的方法。包括以下步骤:将厚朴叶超微粉碎至40目及40目以上，粉碎的厚朴叶粉在萃取釜浸泡在C02液体内2-4小时，控制萃取釜中压力为23-28MPa，浸泡后在分离釜中进行分离，控制分离釜中分离压力值为5-8MPa，加温至35-42°C，保持4_6小时，C02的流量维持在25Kg - 35Kg/h,分离后的提取物进行干燥得到厚朴酚。本发明萃取率达90%以上，萃取物中厚朴酚及和厚朴酚总含量达60%左右，品质好，无溶剂残留。同时在萃取物中保持着药用植物的全部成分，萃取效率高而且能耗较少，节约成本，防止了提取过程对人体的毒害和对环境的污染。
[0012]中国发明专利申请(申请号:CN201110170123，公开(公告)号:CN102304027A)公开了一种从厚朴树叶中提取厚朴酚的方法，其步骤是:1.厚朴叶粉末用甲醇浸泡24h，抽滤，重复浸取三次，滤液浓缩至浸膏；2.浸膏中加入饱和澄清石灰水，搅拌lh，离心，重复三次；
3.上清液酸化至pH = 2-3，搅拌30min，离心，固形物用娃胶拌合，再用石油醚加热至微沸，保温lOmin，热滤，溶液用无水Na2S04干燥；4.将干燥石油醚溶液浓缩，冷却结晶，得厚朴酚产品。本发明提取工艺过程均在常温下进行，提取率可达到98.1% -98.6%，含量高达99.1% ;工艺简单易行，步骤少，无需经过复杂处理就可以得到较高纯度的结晶体，适合大规模的工厂化生产。
[0013]中国发明专利申请(申请号:CN201010580405，CN102531850A)公开了一种高纯度厚朴酚与和厚朴酚制备技术，包括以下步骤:1)将厚朴总酚用有机溶液完全溶解后，重结晶24?48h，离心过滤；2)离心液加热浓缩回收有机溶剂后加入氢氧化钠溶液，在55°C?60°C下与浓缩样品充分反应后，冷却24h，待和厚朴酚充分析出后离心过滤；3)往
离心液中加入柠檬酸溶液pH值调至5?6，待厚朴总酚完全析出后离心过滤；4)析出的厚朴总酚继续用有机溶剂重结晶结合酸碱法处理，得到高纯度厚朴酚晶