。烃以及CFC抛射剂也可用于本发明。
[0035] 2.载剂
[0036]用于本发明制剂的适合的外用载剂和载剂成分是化妆品和药学领域公知的，包括 诸如以下的载剂（或载剂成分）：水；有机溶剂如醇（特别是能从皮肤上容易地蒸发的低级 醇，如乙醇），甘醇（如丙二醇，丁二醇，丙三醇（甘油）），脂肪醇（如羊毛脂）；水和有机溶 剂（如水和醇）的混合物，以及有机溶剂如醇和甘醇（任选地也有水）的混合物；脂基材料 如脂肪酸，甘油酯（包括油，如矿物油和天然的或合成的脂肪），磷酸甘油脂，鞘脂类和蜡； 蛋白基材料如胶原和明胶；硅基材料（非挥发性和挥发性的）如环聚二甲基硅氧烷，聚二甲 基硅氧烷醇，聚二甲基硅氧烷，聚二甲基硅氧烷共聚醇；烃基材料如凡士林和角鲨烷；和适 合施用于皮肤的其他载剂和载剂成分，以及上面确定的或其他本领域已知的外用载剂成分 的混合物。
[0037] 在一个实施方案中，本发明的组合物为水包油乳液。适用于配制本发明组合物的 液体包括水，以及水混溶性溶剂如甘醇（例如，乙二醇，丁二醇，异戊二醇，丙二醇），丙三 醇，液体多元醇，二甲亚砜和异丙醇。可以存在一种或多种水性载剂。
[0038] 在一个实施方案中，需要没有甲醇、乙醇、丙醇或丁醇的制剂。
[0039] 在一个实施方案中，本发明的组合物为亲水凝胶。适用于配制本发明组合物的液 体包括水以及水混溶性溶剂如低级醇，甘醇（例如，乙二醇，丁二醇，异戊二醇，丙二醇），丙 三醇，液体多元醇，二甲亚砜和异丙醇。可以存在一种或多种水性载剂。
[0040]3.表而活件剂和乳化齐1丨
[0041] 许多局部制剂包括使用表面活性成分的化学乳液（乳化剂和表面活性剂），以在 特定溶剂系统中分散不同的化学品。例如，多数脂质样（油或脂）或者亲脂成分不会均匀 分散于水性溶剂中，除非其首先与乳化剂结合，这形成了包含亲脂的内部和亲水的外部的 微观水溶性结构（微滴），得到水包油乳液。为了在水性介质中可溶，分子必须是极性或带 电的，以利于与同为极性的水分子相互作用。类似的，为了将水溶性的极性或带电成分溶于 主要为脂质或油基溶剂中，通常使用乳化剂，其形成这样的稳定结构：在所述结构内部含亲 水成分而外部为亲脂的，使得其可以溶于亲脂溶剂中形成油包水乳液。公知通过添加与乳 液滴中乳化剂的极性或带电部分相互作用的盐或其他带电成分会使这样的乳液失稳。乳液 失稳使得水性和亲脂成分分为两层，可能会破坏局部产品的商业价值。
[0042] 适用于本发明的表面活性剂可以为离子型或非离子型的。这些包括，但不限 于：鲸蜡醇，聚山梨酯（聚山梨酯20,聚山梨酯40,聚山梨酯60,聚山梨酯80)，硬脂醇聚 醚-10(Brij76)，十二烷基硫酸钠（月桂基硫酸钠），月桂基二甲基氧化胺，十六烷基三 甲基溴化铵（CTAB)，聚乙氧基化醇，聚乙二醇山梨糖醇酐，辛苯聚醇，N，N-二甲基十二 胺-N-氧化物，十六烷基三甲基溴化铵（HTAB)，聚乙二醇10月桂醚，胆盐（如脱氧胆酸钠 或胆酸钠），聚乙二醇蓖麻油，壬基酸聚氧乙稀醚（nonylphenolethoxylate)，环糊精，卵磷 月旨，聚二甲基硅氧烷共聚醇，月桂酰胺DEA，椰油酰胺DEA，椰油酰胺MEA，油基甜菜碱，椰油 酰胺丙基甜菜碱，椰油酰胺丙基磷脂酰基PG-二甲基氯化胺，磷酸鲸蜡酯（双十六烷基磷 酸酯），鲸蜡硬脂醇聚醚-10磷酸酯，甲苄索氯铵，二鲸蜡基磷酸酯，鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯 (鲸蜡醇聚醚-10为鲸蜡醇的聚乙二醇醚，其中η具有平均值10 ;鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯为 鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯的混合物），鲸蜡醇聚醚-20,BrijS10 (聚乙二醇十八烷基醚，平均 Mn~711)和泊洛沙姆（包括但不限于泊洛沙姆188(HO(C2H40)a(CH(CH3)CH20)b(C2H40)aH，平 均分子量 8400)和泊洛沙姆 407(HO(C2H40)a(CH(CH3)CH20)b(C2H40)aH，其中a为约 101，b为 约56))。也可以根据本发明使用这些表面活性剂的适当组合或混合物。
[0043] 许多这些表面活性剂在本发明的制剂中也起乳化剂作用。
[0044] 用于本发明制剂中的其他适合乳化剂包括，但不限于山嵛基三甲基铵甲基硫酸 盐-嫁錯硬脂醇（behentrimoniummethosulfate-cetearylalcohol)，非离子型乳化剂如 乳化錯，聚氧乙稀油基醚（polyoxyethyleneoleylether)，PEG-40硬脂酸酯，十八醇十六 醇混合物（鲸蜡硬脂醇），鲸蜡硬脂醇聚醚-12,鲸蜡硬脂醇聚醚-20,鲸蜡硬脂醇聚醚-30， 鲸蜡硬脂醇聚醚醇，鲸蜡醇聚醚-20 (鲸蜡醇聚醚-20为鲸蜡醇的聚乙二醇醚，其中η具有 平均值20)，油酸，油醇，硬脂酸甘油酯，PEG-75硬脂酸酯，PEG-100硬脂酸酯和PEG-100硬脂 酸酯，神经酰胺2,神经酰胺3,硬脂酸，胆固醇，硬脂醇聚醚-2和硬脂醇聚醚-20,或其组合 /混合物，以及阳离子乳化剂如硬脂酰胺丙基二甲胺和山嵛基三甲基铵甲基硫酸盐，或其组 合/混合物。
[0045]4.湿润剂，润肤剂和保湿剂
[0046] 外用产品最重要的方面之一是产品审美品质的消费者感知。例如，尽管白凡士林 是很好的润湿剂和皮肤保护剂，其很少被单独使用，特别是在脸上，这是由于其油腻、粘，不 容易擦入皮肤并且可能弄脏衣服。消费者高度重视审美优美并在其皮肤上有可接受的触觉 感受和性能的广品。
[0047] 用于本发明制剂中的适合的润湿剂包括，但不限于，乳酸和其他羟基酸及其盐，甘 油，丙二醇，丁二醇，PCA钠，透明质酸钠，Carbowax200，Carbowax400 和Carbowax800〇
[0048] 用于本发明制剂中的适合的润肤剂或保湿剂包括，但不限于，泛醇，鲸蜡醇棕榈酸 酯，甘油（丙三醇），PPG15硬脂基醚，羊毛脂醇，羊毛脂，羊毛脂衍生物，胆固醇，凡士林， 异硬脂醇新戊酸酯，辛基硬脂酸酯，矿物油，异鲸蜡醇硬脂酸酯，肉豆蔻酸肉豆蔻酯，辛基 十二醇，2-乙基己基棕榈酸酯（辛基棕榈酸酯），聚二甲基硅氧烷，苯基聚三甲基硅氧烷，环 聚二甲基硅氧烷，C12-C15烷基苯甲酸酯，聚二甲基硅氧烷醇，丙二醇，大花可可（Theobroma grandiflorum)籽脂，神经酰胺（例如，神经酰胺2或神经酰胺3)，羟丙基二棕榈酰胺 MEA，羟丙基二月桂酰胺MEA，羟丙基二异硬脂酰胺MEA，1，3_二（N-2-(羟乙基）硬脂酰氨 基）-2-羟基丙烷，二羟乙基生育酚琥珀酰胺基羟基丙烷，尿素，芦荟油，尿囊素，甘草次酸， 红花油，油醇，油酸，硬脂酸，二辛酸酯/二癸酸酯，癸二酸二乙酯，异硬脂醇，戊二醇，异壬 基异壬酸酯和1，3_二（N_2_ (轻乙基）掠桐醜氛基）_2_羟基丙烷。
[0049] 此外，可以按照本发明使用任意这些润湿剂和润肤剂的适当组合和混合物。
[0050]5.防腐剂和抗氣化剂
[0051] 所述组合物可进一步包含适于改进所施用制剂的稳定性或效力的成分。
[0052] 用于本发明制剂中的适合的防腐剂包括，但不限于，脲类化合物，如咪唑烷基脲、 双咪唑烷基脲；苯氧乙醇；尼泊金甲酯钠，尼泊金甲酯，尼泊金乙酯和尼泊金丙酯；山梨酸 钾；苯甲酸钠；山梨酸；苯甲酸；甲醛；柠檬酸；柠檬酸钠；二氧化氯；季铵化合物，如苯扎氯 铵，苄索氯铵，溴化十六烷基三甲铵，地喹氯胺，西吡氯铵；汞剂，如硝酸苯汞，醋酸苯汞和硫 柳萊；R比罗克酮乙醇胺；葡萄（Vitisvinifera)籽油；和醇类药剂，例如，氯丁醇，二氯苯甲 醇，苯乙醇，苯甲醇。
[0053] 适合的抗氧化剂包括，但不限于，抗坏血酸及其酯类，亚硫酸氢钠，丁羟甲苯，丁羟 茴醚，生育酚（α-生育酚），醋酸生育酚，抗坏血酸钠/抗坏血酸，抗坏血酸棕榈酸酯，没食 子酸丙酯，和螯合剂如EDTA(例如，EDTA二钠），梓檬酸，梓檬酸钠。
[0054] 在某些实施方案中，本发明的抗氧化剂或防腐剂也可以起例如润湿剂或润肤剂的 作用。
[0055] 此外，这些防腐剂或抗氧化剂的组合或混合物也可以用于本发明的制剂中。
[0056] 6.另外的活件剂
[0057] 除酪氨酸激酶抑制剂外，所述制剂中也可以包含其他活性剂。另外的活性剂可以 是当局部施用给哺乳动物，特别是人时具有所需效果的任何材料。活性剂的适合种类包括， 但不限于，抗生素剂，抗微生物剂，抗痤疮剂，抗细菌剂，抗真菌剂，抗病毒剂，留体抗炎剂， 非留体抗炎剂，麻醉剂，止痒剂，抗原生动物剂，抗氧化剂，抗组胺剂，维生素和激素。甾体和 非甾体抗炎剂以及角质分离剂特别适合与局部酪氨酸激酶抑制剂联合使用。可以使用任意 这些活性剂的混合物。此外，可以使用任意这些药剂的皮肤可接受盐和酯。
[0058] 6. 1非甾体抗炎剂
[0059] 非留体抗炎剂的代表性例子包括，不限于，昔康类，如吡罗昔康，伊索昔康，替诺昔 康，舒多昔康；水杨酸类，如阿司匹林，双水杨酯，贝诺酯，Trilisate，Safapryn，Solprin， 二氟尼柳和芬度柳；醋酸衍生物，如双氯芬酸，芬氯酸，吲哚美辛，舒林酸，托美汀，伊索 克酸，呋罗芬酸，硫平酸，齐多美辛，阿西美辛（acematacin)，芬替酸，佐美酸，环氯茚酸 (c1indanac)，庚乙酸，苯联乙酸和酮咯酸，灭酸类，如甲灭酸，甲氯灭酸，氟灭酸，尼氟灭酸 和托芬那酸；丙酸衍生物，如布洛芬，萘普生，苯噁洛芬，氟比洛芬，酮洛芬，非诺洛芬，芬布 芬，吲哚洛芬，啦咯芬，卡洛芬，奥沙普秦，普拉洛芬，咪洛芬，硫噁洛芬，舒洛芬，阿明洛芬 和噻洛芬酸；吡唑类，如保泰松，羟基保泰松，非普拉宗，阿扎丙宗和三甲保泰松；以及烟酰 胺。也可以使用这些非留体抗炎剂的混合物，以及这些药剂的皮肤可接受盐和酯。例如，依 托芬那酯（一种氟灭酸衍生物）对局部施用特别有用。
[0060] 6. 2甾体抗炎剂
[0061]留体抗炎药的代表性例子包括，不限于，糖皮质激素，如氢化可的松，羟基曲安 西龙，α-甲基地塞米松，磷酸地塞米松，丙酸倍氯米松，戊酸氯倍他索，地奈德，脱氧米塞 松，醋酸去氧皮质酮，地塞米松，二氯松，醋酸双氟米松，戊酸双氟米松，fluadrenolone， 氟氯奈德，氟氢可的松