可接受的盐可与上述载体形成溶液或是混悬液。优选的，在一些实施方案中，该复合 包装中姜黄素和阿法替尼及其药学上可接受的盐可分别为胶囊剂和/或片剂的形式，和/或 总重为约50mg至约lOOOmg。在一些实施方案中，该复合包装中姜黄素和阿法替尼及其药学 上可接受的盐可分别为胶囊剂和/或片剂的形式，和/或具有选自50mg、75mg、100mg、150mg、 200mg、250mg、300mg、350mg、400mg、450mg和/或500mg的总重。在一些实施方案中，该复合包 装中姜黄素和阿法替尼及其药学上可接受的盐可分别为胶囊剂和/或片剂的形式，和/或总 重为约250mg。在一些实施方案中，该复合包装中姜黄素和阿法替尼及其药学上可接受的盐 可分别为胶囊剂和/或片剂的形式，和/或姜黄素与阿法替尼及其药学上可接受的盐具有选 自5000:1、4000:1、3000:1、2500:1、2000:1、1500:1、1000:1、500:1、250:1、200:1、100:1、 50:1、25:1、12.5:1、8:1、4:1、2:1、1:1、1:2、1:4的质量分配比。在一些实施方案中，该复合 包装中姜黄素和阿法替尼及其药学上可接受的盐可分别为胶囊剂和/或片剂的形式，和/或 姜黄素与阿法替尼及其药学上可接受的盐具有选自12.5:1、8:1、4:1、2:1的质量分配比。在 一些实施方案中，该复合包装中姜黄素和阿法替尼及其药学上可接受的盐可分别为胶囊剂 和/或片剂的形式，和/或姜黄素与阿法替尼及其药学上可接受的盐具有8:1的质量分配比。
[0015] 在一些实施方案中，本发明所述姜黄素与阿法替尼或其药学上可接受的盐联合的 应用，联合的形式为含有姜黄素和阿法替尼或其药学上可接受的盐的复方药物组合物。所 述复方药物组合物可W被制备成口服制剂，适合口服给药的剂型包括片剂、膏剂、散剂、汤 剂、丸剂、胶囊剂等。运些制剂中包含上述复方药物组合物可W是固体粉末或颗粒;水性或 非水性液体中的溶液或是混悬液；油包水或水包油的乳剂等。上述剂型可由上述复方药物 组合物与一种或多种载体或辅料经由通用的药剂学方法制成。上述的载体需要与上述复方 药物组合物或其他辅料兼容。对于固体制剂，常用的无毒载体包括但不限于甘露醇、乳糖、 淀粉、硬脂酸儀、纤维素、葡萄糖、薦糖等。用于液体制剂的载体包括水、生理盐水、葡萄糖水 溶液、乙二醇和聚乙二醇等。上述复方药物组合物可与上述载体形成溶液或是混悬液。优选 的，在一些实施方案中，上述复方药物组合物可制备成为胶囊剂和/或片剂的形式，和/或总 重为约50mg至约lOOOmg。在一些实施方案中，上述复方药物组合物可制备成为胶囊剂和/或 片剂的形式，和/或具有选自 50mg、75mg、1 OOmg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg、 450mg和/或500mg的总重。在一些实施方案中，上述复方药物组合物可制备成为胶囊剂和/ 或片剂的形式，和/或总重为约250mg。在一些实施方案中，上述复方药物组合物可制备成为 胶囊剂和/或片剂的形式，和/或姜黄素与阿法替尼及其药学上可接受的盐具有选自5000: 1、4000:1、3000:1、2500:1、2000:1、1500:1、1000:1、500:1、250:1、200:1、100:1、50:1、25: 1、12.5:1、8:1、4:1、2:1、1:1、1:2、1:4的质量分配比。在一些实施方案中，上述复方药物组 合物可制备成为胶囊剂和/或片剂的形式，和/或姜黄素与阿法替尼及其药学上可接受的盐 具有选自12.5:1、8:1、4:1、2:1的质量分配比。在一些实施方案中，上述复方药物组合物可 制备成为胶囊剂和/或片剂的形式，和/或姜黄素与阿法替尼及其药学上可接受的盐具有8: 1的质量分配比。
[0016]另一方面，本发明所述姜黄素与阿法替尼或其药学上可接受的盐联合的应用，其 中所述的非小细胞肺癌是表皮生长因子受体EGFR介导的非小细胞肺癌。
[0017]作为优选，所述的非小细胞肺癌是酪氨酸激酶抑制剂耐药性的非小细胞肺癌。
[0018] 作为优选，引起耐药的酪氨酸激酶抑制剂选自吉非替尼或厄络替尼。
[0019] 作为优选，所述的耐药性是由EGFR外显子20编码的T790突变引起的或者是包含 EGFR外显子20编码的T790突变所引起的耐药性，如T790M。
[0020] 作为优选，所述非小细胞肺癌是由EGFR突变引起的，包括含EGFR L858R突变或 L858R/T790双突变型基因。
[0021] 为进行治疗，可把本发明的药物给予非小细胞肺癌患者，给药量足W预防，抑制， 或减轻肺癌的进展，例如，肺癌的生长，侵入，转移和/或复发。足W达到运一目的的量被定 义为治疗有效量。用于运种用途的有效量取决于疾病的严重程度和患者自身免疫系统的一 般状况。给药方案还可根据疾病状况和患者的状态而改变，通常每天给药一次或连续多次 给药(例如，每隔4-6小时），或由主治医生根据患者的情况决定。然而，应当注意，本发明不 限于任何特定的剂量。
[0022] 与现有技术相比，本发明有益效果在于:本发明所述的姜黄素与阿法替尼或其药 学上可接受的盐的联合应用并不为先前技术所知，两种药物在有效量下的组合在治疗非小 细胞肺癌，尤其是耐药性非小细胞肺癌时具有协同作用。两种药物联合使用可W降低阿法 替尼及其药学上可接受的盐在治疗耐药性非小细胞肺癌的使用剂量，从而起到增强疗效和 降低其引起的副作用，为耐药性非小细胞肺癌的治疗提供了新的思路。 具体实施方案
[0023] 下述是结合具体实施例和实验例，进一步阐述本发明。但运些实施例仅限于说明 本发明而不是用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体实验条件的实验方法，通 常按照常规条件。
[0024] 试验例1:对野生型EGFR和突变型EGFR激酶的活性抑制测试
[00巧]一、材料与方法
[0026] (1)药品
[0027] 阿法替尼，姜黄素均为自制产品。
[0028] (2)细胞培养
[0029] 人肺腺癌细胞A549(表达野生型EGFR基因）培养于含10%胎牛血清和青霉素与链 霉素(终浓度为IOOU ? ml/i)的RPMI-1640培养液，恒溫37°C置于5%C02培养箱中，细胞单层 贴壁生长，实验取生长状态良好的对数生长期细胞，膜蛋白酶消化传代，收集备用。
[0030] (3)MTT法检测药物对H1975(表达EGFR L858R/T790双突变型基因 M)生长作用的影 响
[0031] MTT检测中，空白对照组在波长49化m的吸光度为0.8~1.2时，不同抑制组与空白 组间区分效果较好，而吸光度与实验中参与MTT代谢的细胞数量和活性相关，不同的肿瘤细 胞增殖速度不同，由上述方法确定A549于96孔板中的铺板数为5000个/孔。
[0032] (4)单药及联合给药MTT实验
[0033] 取生长状态良好的对数生长期的细胞，膜酶消化计数，100化/min离屯、5min并弃上 清，完全培养基调整浓度为2.5 X 106个/mL，96孔板每孔20化L，37°C5 %C〇2培养箱中解育 12h，待细胞完全贴壁后，吸弃原培养基。完全培养基稀释阿法替尼与姜黄素分别至6个不同 浓度，交叉组合，每孔加入含不同药物浓度的完全培养基共20化L。设置空白组（只加完全培 养基)和对照组(不加药物）。培养7化后每孔加入PBS配制的5mg ?血-IMlT溶液20化，继续解 育4h，小屯、吸弃上清，每孔加15化L DMSO后置水平摇床上低速振荡15min，W充分溶解结晶， 492nm波长处测量各孔吸光度。分别计算各加药组的抑制率。所有细胞增殖抑制实验均独立 重复至少3次。
[0034] 平均抑制率=(A用药组/A对照组）X 100%，
[0035] 细胞抑制率=U-A用药组/A对照组）X 100%。
[0036] (5)联合指数分析
[0037] WMlT法测得单药不同药物剂量的抑制率后可W得到细胞的剂量-效应曲线，采用 CalcuSyn分析软件计算联合指数(口）。(：1 = (0)1/(化)1+(0)2/(化)2，其中，（0)1、化)2分别为 联合用药时两药各自的浓度，Dx为联合用药时达fa时，单药抑制率也达到fa所需要的药物 浓度，化=Dm[fa/(l-fa)]l/m，fa表示一定浓度的两药联合用药达到的抑制率。通过软件输 入单药的剂量及抑制率可得到Dm值和m值，再经上述联合指数计算公式就可得到某种联合 用药方案的效应，CI值小于1表示此方案具有协同效应。
[0038] (6)数据处理
[0039] 使用SPSS17.0软件进行单因素方差分析，WP<0.05表示差异具有统计学意义。
[0040] 二、实验结果
[0041 ] (1)单药对A549生长的影响
[0042] 阿法替尼和姜黄素作用7化对A549细胞抑制作用的ICsq