人参茎叶有效部位及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及人参茎叶有效部位及其制备方法和应用，属于天然药物技术领域。
【背景技术】
[0002] 认知是机体认识和获取知识的智能加工过程，设及学习、记忆、语言、思维、精神、 情感等一系列随意、屯、理和社会行为。认知障碍(cognitive disorder)指与上述学习记忆 W及思维判断有关的大脑高级智能加工过程出现异常，从而引起严重学习、记忆障碍 (Iearnin邑 and memory impairment)，同时伴有失语（aphasia)或失用（apraxia)或失认 (agnosia)或失行（dis1:u;rbance in executive化nctioning)等改变的病理过程。认知功 能障碍最主要的致病原因为慢性脑损伤，包括如下=方面:①脑组织调节因子分泌异常，如 多己胺、去甲肾上腺素、乙酷胆碱、谷氨酸、神经肤、神经营养因子的分泌异常导致的认知功 能障碍；②脑组织蛋白质异常聚集，如淀粉样前体蛋白（amy-loid precursor protein， APP)、早老蛋白-l(presenilin-l，PS-1)、PS-2、载脂蛋白E(apolipop;rotein E，apoE)和a2-巨球蛋白（a2-macro谷氨酸bumin)的异常沉积W及tau蛋白异常糖基化、异常糖化和异常泛 素化等;③慢性脑缺血性损伤，如缺血性酸中毒、巧离子超载、自由基损伤、神经兴奋性损 伤、炎性因子损伤等。痴呆是认知障碍最严重的表现形形式，而且主要患病人群为中老年 人。随着老龄化的进一步发展，老年痴呆患病人数将进一步攀升，运将给社会和患者家庭带 来极大的经济负担。痴呆包括脑血管性痴呆症与阿尔茨海默型痴呆症，两者及其复合型占 病因的大部分。特别是阿尔茨海默型痴呆症，近年来患病人数出现较快增长。
[0003] 人参（Panax ginseng)又名亚洲参，五加科(Araliaceae)人参属（Panax)多年生草 本植物，主产我国东北=省和国外朝鲜半岛、日本福岛、前苏联东西伯利亚等地。人参根是 我国传统的名贵中药，有"百草药王"之美称，其性平、味甘、微苦，微溫，有大补元气，复脉固 脱，补脾益肺，生津止渴，安神益智之功效。人参根应用于中医临床已有2000多年历史，由于 其具有广泛药理作用和医疗用途而受到国内外众多学者的重视。人参的主要有效成分为人 参皂巧，近年来，化学、药理学和临床研究证明，人参茎叶所含人参皂巧的药理作用与人参 根皂巧基本相同，且总皂巧含量明显高于人参根，约为6~12%。目前，已经从人参茎叶中先 后得到近60个皂巧类化合物，主要包括人参皂巧Rbi、Rb2、Rc、Rd、Rd2、Re、Fi、F2、F3、F4、Rgi、 Rg2、Rg3、Rg4、Rg7、化1、化3、化4、化日、化6、化7、化8、化9、化等。人参皂巧具有多种药理活性，如 抗屯、脑血管系统疾病、抗老年痴呆、抗糖尿病、增强免疫力、抗疲劳、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、 抑制细胞调亡等药理作用。人参皂巧Re和Rgi是人参茎叶中常见的两种皂巧，目前已经能够 从人参茎叶中分离纯化得到两种皂巧的单体，但是制备难度较大，工艺较为复杂，不适合工 业化生产，也就没有实际推广应用价值。
[0004] 专利200710027621.9公开了一种治疗阿尔茨海默症的中药单体组合物。该中药单 体组合物包含W下制备原料:人参皂巧RgU人参皂巧Re、人参皂巧RbU远志皂巧元Pre-S。 该药W人参和远志的主要有效成分进行组方，发挥了协同增效作用，具有良好的抗阿尔茨 海默症的作用，但该药物组分相对复杂，质量控制成本高，稳定性差，且各单体的分离纯化 都比较困难，运无疑增加了制备难度，提高了生产成本，削弱了该药物的市场竞争力，不宜 大规模推广应用。
【发明内容】
[0005] 本发明解决的技术问题是提供一种组分简单的人参茎叶有效部位，该人参茎叶有 效部位可用于改善、预防或治疗认知功能障碍及相关病症。
[0006] 本发明人参茎叶有效部位，其活性成分为人参皂巧Re和人参皂巧Rgi,其中，按质 量比，Rgi:Re=I :0.667~5。
[0007] 优选的，Rgi: Re=I: 2或Rgi: Re=I: 3或Rgi: Re=I: 1.5。
[0008] 本发明解决的第二个技术问题是提供人参茎叶有效部位的制备方法，该方法能够 将人参皂巧Re和Rgi作为一个整体进行分离纯化，得到一种新的人参茎叶有效部位。
[0009] 本发明人参茎叶有效部位的制备方法，包括如下步骤： a、 分离纯化:取人参茎叶提取液，上预处理好的色谱柱，依次采用纯水、低级醇溶液洗 脱，收集低级醇溶液洗脱液，浓缩后，室溫放置结晶，得到结晶物； b、 重结晶：取步骤a中所得的结晶物，用低级醇-水体系重结晶，直至人参皂巧Rgi和Re 的总质量分数大于95%。
[0010] 其中，人参茎叶提取液可W采用常规市售的提取液，也可W采用市售的人参茎叶 提取物溶解得到，也可通过人参茎叶提取得到。
[0011] 优选的，所述人参茎叶提取液采用如下方法制备得到：取人参茎叶，加入提取溶 剂，加热回流提取，得到人参茎叶提取液。
[0012] 进一步的，所述加热回流提取的提取溶剂为水或含水醇溶液，提取溶剂的加入质 量为人参茎叶质量的2~10倍，加热回流提取2~5次，每次提取1小时;提取溫度为60~100 °C，合并提取液，得到人参茎叶提取液;优选加热回流提取3次，3次提取溶剂的加入质量分 另IJ为人参茎叶质量的6~10倍、4~8倍和2~6倍，提取溫度为85°C;更优选3次提取溶剂的加 入质量分别为人参茎叶质量的8、6、4倍。
[0013] 进一步的，步骤a中，所述色谱柱的填料W聚合物或硅胶为基质，填料粒径为5~ 300WI1。聚合物为基质的色谱柱填料是W聚苯乙締、聚甲基丙締酸醋化niPMM)或苯乙締和 甲基丙締酸醋共聚物化niPSN)为基质的单分散聚合物色谱填料，硅胶为基质的色谱柱可W 采用本领域常用的C18柱。
[0014] 进一步的，所述低级醇为碳原子低于5的醇，低级醇溶液浓度为20%~80%;优选所 述低级醇为甲醇或乙醇，低级醇溶液浓度为35%。
[0015] 当然，本发明也可W采用常规手段制备得到具备如上所述特征的人参茎叶有效部 位，或者采用市售人参茎叶提取物通过常规手段制备得到如上所述的人参茎叶有效部位， 或者采用纯的人参皂巧Re和人参皂巧Rgi按比例混合得到。
[0016] 本发明的人参茎叶有效部位中人参皂巧Re和人参皂巧Rgi的总体含量>90%，优选 为 > 95〇/〇。
[0017] 本发明还提供本发明所述人参茎叶有效部位在改善、预防或/和治疗认知功能障 碍及其相关疾病中的应用。
[0018] 本发明人参茎叶有效部位中的活性成分为人参皂巧Re和人参皂巧Rgi,二者作为 一个整体分离应用拓宽了作用祀点，使得作用效果更为突出。本发明人参茎叶有效部位兼 具人参皂巧Re和人参皂巧Rgi药理特性，具有强化胆碱能系统改进神经递质水平、减少氧化 应激反应、降低神经毒性损伤、抑制脑神经细胞调亡、减少tau蛋白过度憐酸化及的定粉样蛋 白（AP)的沉积等作用，二者相辅相成，具有协同增效作用，可W用于制备改善、预防或/和治 疗认知障碍及其相关疾病的药物或保健品中。
[0019] 进一步的，所述认知障碍及其相关疾病包括但不限于自痴呆症、非痴呆性的认知 障碍、学习或记忆障碍。
[0020] 进一步的，所述自痴呆症包括但不限于老年痴呆症、阿尔茨海默型痴呆症、脑血管 性痴呆症、外伤后痴呆症、脑肿瘤引起的痴呆症、慢性硬膜下血肿引起的痴呆症、正常压力 脑积水引起的痴呆症、脑膜炎后痴呆症和帕金森氏型痴呆症等各种疾病所引起的痴呆症。 [0021 ] 所述非痴呆性的认知障碍，包括但不限于轻度认知障碍(MCI)、脑外伤性认知障碍 等。
[0022] 所述学习或记忆障碍包括但不限于脑发育障碍相关的学习和记忆障碍、疲劳引起 的学习或记忆障碍、暂时性脑缺血引起的学习或记忆障碍等。
[0023] 本发明人参茎叶有效部位可W单独使用，也可W与其他类似活性成分结合，添加 一种或多种药学上可接受的辅料如淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、径丙基甲基纤维素、聚乙 二醇、硬脂酸儀、微粉硅胶、木糖醇、甘露醇、葡萄糖、e-环糊精等混合制成各种剂型。例