注射装置的制造方法_3

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外泌肽-4(1-39),
[0067]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39),
[0068]des Pro36[Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0069]des Pro36[Trp(02)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0070]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0071]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0072]其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端;
[0073]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物:
[0074]des Pro36毒蜥外泌肽-4(l-39)-Lys6-NH2(AVE0010),
[0075]H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥'外泌妝_4(l-39)-Lys6_NH2,
[0076]des Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0077]H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2,
[0078]H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2,
[0079]des ?抓36,?抓37,卩抓38[厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(1^8)6-順2,
[0080]H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4(l-39)-(Lys)6_NH2,
[0081]H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( l_39)-(Lys)6-NH2,
[0082]H-(Lys)6_des Pro36[Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽_4(1-39)-Lys6_NH2,
[0083]H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(02)25]毒蜥外泌肽_4(1-39)-NH2,
[0084]H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-NH2,
[0085]H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-NH2,
[0086]des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽_4(1-39)-(Lys)6-NH2,
[0087]H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2,
[0088]H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-(Lys)6-NH2,
[0089]H-(Lys)6-des Pro36[Met(0)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1_39)-Lys6-NH2,
[0090]des Met(O) 14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(l-39)-NH2,
[0091]H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(0)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0092]H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(0)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
[0093]des Pro36,Pro37,Pro38[Met(0)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0094]H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met (0) 14,Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2,
[0095]H-Asn-(Glu)5 des Pro36,Pro37,Pro38[Met(0)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
[0096]H-Lys6-des Pro36[Met (0) 14,Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-Lys6-NH2,
[0097]H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(0) 14,Trp(02)25]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-NH2,
[0098]H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(0)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1_39)-NH2,
[0099]H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(0)14,Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0100]des Pro36,Pro37,Pro38[Met (0)14,Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4( 1-39)-(Lys)6-NH2,
[0101]H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(0) 14,Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽_4(Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0102]H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(0)14,Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2;
[0103]或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
[0104]激素例如在Rote Liste,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory activepeptides)和它们的拮抗剂,诸如促性腺激素(促滤泡素(Foil itropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatrop in (生长激素(Somatrop in))、去氨加压素(Desmopress in)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0105]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycan)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物,或前述多糖的硫酸化,例如多硫酸化的形式,和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素纳(enoxaparin sodium)。
[0106]抗体是球状血浆蛋白质(?150kDa),也称为免疫球蛋白,其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链,所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元);分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
[0107]Ig单体是“Y”形分子,其由四条多肽链组成;两条相同的重链和两条相同的轻链,它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸;每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键,链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸,并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如,可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠,其中两个β片层创建一种“三明治”形状,该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0108]哺乳动物Ig重链有五种类型,表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型;这些链分别可以在I gA、I gD、I gE、I gG、和I gM抗体中找到。
[0109]不同的重链的大小和组成是不同的;α和γ含有大约450个氨基酸,δ含有大约500个氨基酸,而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区,即恒定区(CH)和可变区(VH)0在一个物种中,恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的,但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区,和用于增加柔性的绞链区;重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的,但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而
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