[0294] 20.根据实施方案1的非水性的、可挤出的组合物，其进一步包含调味剂。
[0295] 21.根据实施方案1的非水性的、可挤出的组合物，其进一步包含增塑剂。
[0296] 22.根据实施方案21的非水性的、可挤出的组合物，其中该增塑剂为聚丙二醇、聚 乙二醇、甘油、丙三醇及水溶性可食用多元醇中的至少一种。
[0297] 23.根据实施方案22的非水性的、可挤出的组合物，其中该增塑剂以最高达基于该 热塑性聚合物重量的30 %的量存在。
[0298] 24.根据实施方案21的非水性的、可挤出的组合物，其中该至少一种聚合物包含 HPC，并且该增塑剂包含聚环氧乙烷。
[0299] 25.根据实施方案1的非水性的、可挤出的组合物，其中该至少一种热塑性聚合物 包含水溶性聚合物。
[0300] 26.根据实施方案1的非水性的、可挤出的组合物，其中该至少一种热塑性聚合物 以全部组合物的至少30wt %的量包含。
[0301 ] 27.根据实施方案1的非水性的、可挤出的组合物，其中该至少一种热塑性聚合物 以全部组合物的最高达50wt %的量包含。
[0302] 28.根据实施方案1的非水性的、可挤出的组合物，其中该生物活性剂包含离子交 换树脂。
[0303] 29.根据实施方案1的非水性的、可挤出的组合物，其中该生物活性剂包括壳聚糖。
[0304] 30.-种挤出的生物活性产品，其包含通过非水性组合物的挤出或热熔成型制成 的薄片，所述非水性组合物包含至少一种热塑性聚合物和除烟草以外的生物活性剂，该组 合物不包含聚卡波非，该薄片包含含有至少一种热塑性聚合物的基体和分布于该基体中的 生物活性剂，该基体可溶于使用者粘膜中并导致生物活性剂控释给该使用者。
[0305] 31.根据实施方案30的挤出的生物活性产品，其中该组合物不包含聚卡波非、卡波 姆、丙烯酸类聚合物、聚丙烯酸、这些聚合物的共聚物、甲基乙烯基醚和马来酸或酸酐的共 聚物的水溶性盐，或它们的盐。
[0306] 32.根据实施方案30的挤出的生物活性产品，其中该组合物不包含聚卡波非、卡波 姆、丙烯酸类聚合物、聚丙烯酸、这些聚合物的共聚物、甲基乙烯基醚和马来酸或酸酐的共 聚物的水溶性盐，和它们的盐，以及增塑剂。
[0307] 33.根据实施方案30的挤出的生物活性产品，其中该组合物不包含聚卡波非、卡波 姆、丙烯酸类聚合物、聚丙烯酸、这些聚合物的共聚物、甲基乙烯基醚和马来酸或酸酐的共 聚物的水溶性盐，和它们的盐、增塑剂以及聚环氧乙烷。
[0308] 34.根据实施方案30的挤出的生物活性产品，其中该薄片具有矩形形状。
[0309] 35.根据实施方案34的挤出的生物活性产品，其中该薄片具有10至50密耳的厚度。
[0310] 36.根据实施方案30的挤出的生物活性产品，其中该至少一种聚合物包含聚环氧 乙烷(PEO)。
[0311] 37.根据实施方案30的挤出的生物活性产品，其中该至少一种聚合物包含羟丙基 纤维素(HPC)。
[0312] 38.根据实施方案37的挤出的生物活性产品，其中该HPC包括HPCLF、HPCELF或 HPCEF0
[0313] 39.根据实施方案30的挤出的生物活性产品，其中该生物活性剂为粉末形式。
[0314] 40.根据实施方案30的挤出的生物活性产品，其中该生物活性剂为非水性液体形 式。
[0315] 41.根据实施方案30的挤出的生物活性产品，其进一步包含粘膜吸收增强剂。
[0316] 42.根据实施方案30的挤出的生物活性产品，其进一步包含用于控制该组合物的 pH值的缓冲剂。
[0317] 43.根据实施方案42的挤出的生物活性产品，其中该缓冲剂以当该组合物在使用 者口中时提供具有2.5至9的pH值的产品的量存在。
[0318] 44.根据实施方案30的挤出的生物活性产品，其中该生物活性剂包含离子交换树 脂。
[0319] 45.根据实施方案44的挤出的生物活性产品，其中该生物活性产品为具有大于10 密耳的厚度的薄片的形式。
[0320] 46.根据实施方案30的挤出的生物活性产品，其中该生物活性产品为具有大于10 密耳的厚度的薄片的形式。
[0321 ] 47.根据实施方案30的挤出的生物活性产品，其中该生物活性剂包括壳聚糖。
[0322] 48.根据实施方案30的挤出的生物活性产品，其中该挤出组合物包含小于4wt %的 水。
[0323] 49.根据实施方案30的挤出的生物活性产品，其进一步包含调味剂。
[0324] 50.根据实施方案30的挤出的生物活性产品，其进一步包含增塑剂。
[0325] 51.根据实施方案50的挤出的生物活性产品，其中增塑剂为聚丙二醇、聚乙二醇、 甘油和丙三醇中的至少一种。
[0326] 52.根据实施方案51的挤出的生物活性产品，其中该增塑剂以最高达基于该热塑 性聚合物重量的30 %的量存在。
[0327] 53.根据实施方案50的挤出的生物活性产品，其中该增塑剂以最高达基于该热塑 性聚合物重量的30 %的量存在。
[0328] 54.根据实施方案53的挤出的生物活性产品，其中该薄片具有5至50分钟的平均溶 解时间并具有大约10-50密耳的厚度以溶解在口腔中。
[0329] 55.根据实施方案30的挤出的生物活性产品，其中该薄片具有至少4镑的抗拉强 度。
[0330] 56.根据实施方案30的挤出的生物活性产品，其中该薄片具有± 10 %范围内的均 匀性。
[0331] 57.根据实施方案30的挤出的生物活性产品，其中该至少一种热塑性聚合物以全 部组合物的至少20wt %的量包含。
[0332] 58.根据实施方案30的挤出的生物活性产品，其中该至少一种热塑性聚合物包含 水溶性聚合物。
[0333] 59.根据实施方案30的挤出的生物活性产品，其中该组合物含有小于80wt%的生 物活性剂。
[0334] 60. -种挤出的生物活性产品，其包含非水性组合物，所述非水性组合物包含至少 一种热塑性聚合物和除烟草以外的生物活性剂，该组合物不包含聚卡波非，为可以放置在 粘膜组织上的形式并具有5至50分钟的平均溶解时间，该平均溶解时间针对薄片形式的组 合物而测定，该薄片具有适应于舒适性和生物活性剂加载的表面积以及大约10-50密耳的 厚度。
[0335] 61.根据实施方案60的挤出的生物活性产品，其中该组合物不包含聚卡波非、卡波 姆、丙烯酸类聚合物、聚丙烯酸、这些聚合物的共聚物、甲基乙烯基醚和马来酸或酸酐的共 聚物的水溶性盐，或它们的盐。
[0336] 62.根据实施方案60的挤出的生物活性产品，其中该组合物不包含聚卡波非、卡波 姆、丙烯酸类聚合物、聚丙烯酸、这些聚合物的共聚物、甲基乙烯基醚和马来酸或酸酐的共 聚物的水溶性盐，和它们的盐，以及增塑剂。
[0337] 63.根据实施方案60的挤出的生物活性产品，其中该组合物不包含聚卡波非、卡波 姆、丙烯酸类聚合物、聚丙烯酸、这些聚合物的共聚物、甲基乙烯基醚和马来酸或酸酐的共 聚物的水溶性盐，和它们的盐、增塑剂以及聚环氧乙烷。
[0338] 64.根据实施方案60的挤出的生物活性产品，其中该生物活性剂包含离子交换树 脂。
[0339] 65.根据实施方案64的挤出的生物活性产品，其中该生物活性产品为具有大于10 密耳的厚度的薄片的形式。
[0340] 66.根据实施方案60的挤出的生物活性产品，其中该生物活性产品为具有大于10 密耳的厚度的薄片的形式。
[0341 ] 67.根据实施方案60的挤出的生物活性产品，其中该生物活性剂包括壳聚糖。
[0342] 68.根据实施方案60的挤出的生物活性产品，其进一步包含调味剂。
[0343] 69.根据实施方案60的挤出的生物活性产品，其中该生物活性产品为薄片形式。
[0344] 70.根据实施方案60的挤出的生物活性产品，其中该组合物包含少于50wt%的生 物活性剂。
[0345] 71.-种挤出薄片形式的挤出的生物活性产品，其包含至少一种热塑性聚合物和 生物活性材料，所述生物活性材料包含除烟草以外的生物活性剂和离子交换树脂。
[0346] 72.根据实施方案71的挤出的生物活性产品，其中该薄片具有大于10密耳的厚度。
[0347] 73.-种挤出的含烟碱的生物活性产品，其包含热塑性聚合物基体和烟碱并且在 单剂量服用时具有大于4纳克/毫升的最大测定烟碱血浆浓度。
[0348] 74.-种制造剂量单位的方法，其包括通过挤出机挤出包含大于全部组合物的 20wt %的量的至少一种热塑性聚合物和除烟草以外的生物活性剂的非水性组合物以形成 该非水性组合物的挤出薄片，其中该组合物不包含聚卡波非。
[0349] 75.根据实施方案74的方法，其中该组合物不包含聚卡波非、卡波姆、丙烯酸类聚 合物、聚丙烯酸、这些聚合物的共聚物、甲基乙烯基醚和马来酸或酸酐的共聚物的水溶性 盐，或它们的盐。
[0350] 76.根据实施方案74的方法，其中该组合物不包含聚卡波非、卡波姆、丙烯酸类聚 合物、聚丙烯酸、这些聚合物的共聚物、甲基乙烯基醚和马来酸或酸酐的共聚物的水溶性 盐，和它们的盐，以及增塑剂。
[0351] 77.根据实施方案74的方法，其中该组合物不包含聚卡波非、卡波姆、丙烯酸类聚 合物、聚丙烯酸、这些聚合物的共聚物、甲基乙烯基醚和马来酸或酸酐的共聚物的水溶性 盐，和它们的盐、增塑剂以及聚环氧乙烷。
[0352] 78.根据实施方案74的方法，其中该生物活性剂包含离子交换树脂。
[0353] 79.根据实施方案78的方法，其中该挤出薄片具有大于10密耳的厚度。
[0354] 80.根据实施方案78的方法，其中生物活性剂与离子交换树脂之比为0.1:100至 100:0.1〇
[0355] 81.根据实施方案74的方法，其中该挤出薄片具有大于10密耳的厚度。
[0356] 82.根据实施方案74的方法，其中该生物活性剂包括壳聚糖。
[0357] 83.根据实施方案74的方法，其中该组合物的挤出是在没有将气体注入该组合物 的情况下进行的。
[0358] 84.根据实施方案74的方法，其中该至少一种聚合物包含聚环氧乙烷(PEO)。
[0359] 85.根据实施方案74的方法，其中该至少一种聚合物包含羟丙基纤维素(HPC)。
[0360] 86.根据实施方案74的方法，其中该挤出薄片具有10至50密耳的厚度。
[0361 ] 87.根据实施方案74的方法，其中将该组合物以足够低的温度和足够短的时间挤 出以便不使生物活性剂降解。
[0362] 88.根据实施方案74的方法，其中将该组合物在低于200°F的温度下挤出。
[0363] 89.根据实施方案74的方法，其中将该组合物在350°F或更低的温度下并且用2分 钟或更少的时间挤出。
[0364] 90.根据实施方案74的方法，其中将该组合物在400°F或更低的温度下并且用2分 钟或更少的时间挤出。
[0365] 91.根据实施方案74的方法，其中该非水性组合物进一步包含调味剂。
[0366] 92.根据实施方案91的方法，其中该非水性组合物的调味剂为液体形式并且使该 挤出机排气。
[0367] 93.根据实施方案74的方法，其中使该挤出机排气。
[0368] 94.根据实施方案74的方法，该非水性组合物进一步包含增塑剂。
[0369] 95.根据实施方案94的方法，其中增塑剂为聚丙二醇、聚乙二醇、甘油、丙三醇及水 溶性可食用多元醇中的至少一种。
[0370] 96.根据实施方案95的方法，其中该增塑剂以最高达基于该热塑性聚合物重量的 30%的量存在。
[0371] 97.根据实施方案94的方法，其中该增塑剂以最高达基于该热塑性聚合物重量的 30%的量存在。
[0372] 98.根据实施方案74的方法，其进一步包括切割挤出薄片以形成多个更小的薄片。
[0373] 99.根据实施方案98的方法，其中各个该更小的薄片具有矩形细带形状或卵形形 状。
[0374] 100.根据实施方案99的方法，其中该薄片具有矩形细带形状，该矩形细带具有1/ 16英寸至4英寸长的长度，1/16英寸至4英寸的宽度和5至50密耳的厚度。
[0375] 101.根据实施方案98的方法，其进一步包括将挤出薄片的任何丢弃部分循环到该 挤出机的入口。
[0376] 102.根据实施方案74的方法，其进一步包括将该挤出薄片卷绕在辑上以形成一卷 该挤压薄片。
[0377] 103.根据实施方案74的方法，其进一步包括将该挤出薄片围绕至少一个辊的一部 分传送。
[0378] 104.根据实施方案103的方法，其中该至少一个辊是平滑的或有纹理的。
[0379] 105.根据实施方案74的方法，其进一步包括使挤出薄片在两个辊之间通过以便为 该挤出薄片提供对应于两个辊之间的距离的厚度。
[0380] 106.根据实施方案74的方法，其进一步包括通过用厚度计监测挤出薄片的厚度并 且根据监测的厚度控制向挤出机进料的进料器和将非水性组合物栗送通过模头的栗的压 力，而控制挤出薄片的厚度。
[0381 ] 107.根据实施方案103的方法，其中该至少一个辊是经刻制的以在挤出薄片的至 少一面的表面上提供图案。
[0382] 108.根据实施方案74的方法，其中该挤出机为单螺杆挤出机。
[0383] 109.根据实施方案108的方法，其中该非水性组合物通过该单螺杆挤出机挤出。
[0384] 110.根据实施方案74的方法，其中该挤出机是双螺杆挤出机，其带有栗以把该非 水性组合物在恒压下栗送过其中的模头。
[0385] 111.根据实施方案74的方法，其中该挤出机包括模头和控制该模头上的压力的 栗。
[0386] 112.根据实施方案74的方法，其中该组合物在加工中暴露于加热的时间小于90 秒。
[0387] 113.-种用于把烟碱从生物活性产品递送给使用者的方法，包括：
[0388] 提供包含挤出的非水性组合物的生物活性产品的薄片，该组合物包含至少一种热 塑性聚合物和烟碱;和
[0389] 将该薄片放在使用者的颊腔中、腭上或舌下。
[0390] 114.根据实施方案113的方法，其进一步包括在将薄片放在颊腔中之前，在其长度 的大约中点折叠该薄片以形成V型折叠薄片。
[0391 ] 115.根据实施方案113的方法，其中该非水性组合物包含口气清新材料并且该方 法导致使用者的长时间的清新口气。
[0392] 116.根据实施方案113的方法，其中该组合物不包含聚卡波非。
[0393] 117.根据实施方案113的方法，其中该组合物不包含聚卡波非、卡波姆、丙烯酸类 聚合物、聚丙烯酸、这些聚合物的共聚物、甲基乙烯基醚和马来酸或酸酐的共聚物的水溶性 盐，或它们的盐。
[0394] 118.根据实施方案113的方法，其中该组合物不包含聚卡波非、卡波姆、丙烯酸类 聚合物、聚丙烯酸、这些聚合物的共聚物、甲基乙烯基醚和马来酸或酸酐的共聚物的水溶性 盐，和它们的盐，以及增塑剂。
[0395] 119.根据实施方案113的方法，其中该组合物不包含聚卡波非、卡波姆、丙烯酸类 聚合物、聚丙烯酸、这些聚合物的共聚物、甲基乙烯基醚和马来酸或酸酐的共聚物的水溶性 盐，和它们的盐、增塑剂以及聚环氧乙烷。
[0396] 120.-种用于给与凝血剂的方法，包括：
[0397] 提供包含挤出的非水性组合物的生物活性产品的薄片，该组合物包含至少一种热 塑性聚合物和凝血剂;和
[0398] 将该薄片放在受伤的使用者的体表或体内。
[0399] 121.根据实施方案120的方法，其中该凝血剂是壳聚糖。
[0400] 122.根据实施方案120的方法，其中该组合物不包含聚卡波非。
[0401] 123.根据实施方案120的方法，其中该组合物不包含聚卡波非、卡波姆、丙烯酸类 聚合物、聚丙烯酸、这些聚合物的共聚物、甲基乙烯基醚和马来酸或酸酐的共聚物的水溶性 盐，或它们的盐。
[0402] 124.根据实施方案120的方法，其中该组合物不包含聚卡波非、卡波姆、丙烯酸类 聚合物、聚丙烯酸、这些聚合物的共聚物、甲基乙烯基醚和马来酸或酸酐的共聚物的水溶性 盐，和它们的盐，以及增塑剂。
[0403] 125.根据实施方案120的方法，其中该组合物不包含聚卡波非、卡波姆、丙烯酸类 聚合物、聚丙烯酸、这些聚合物的共聚物、甲基乙烯基醚和马来酸或酸酐的共聚物的水溶性 盐，和它们的盐、增塑剂以及聚环氧乙烷。
[0404] 126.-种单次使用包装，其包含生物活性产品的薄片以及封装该薄片的包装，所 述生物活性产品包含挤出的非水性组合物，该组合物包含至少一种热塑性聚合物和除烟草 以外的生物活性剂，该薄片为向使用者给与生物活性剂的单次剂量的尺寸。
【主权项】
1. 一种挤出的生物活性产品，其包含通过非水性组合物的挤出或热熔成型制成的薄 片，所述非水性组合物包含至少一种热塑性聚合物、除烟草以外的生物活性剂和离子交换 树脂，该组合物不包含聚卡波非或聚氧化乙烯(PEO)，该薄片包含含有至少一种热塑性聚合 物的基体和分布于该基体中的生物活性剂，该基体可溶于使用者粘膜中并导致生物活性剂 控释给该使用者，其中该生物活性产品为具有大于10密耳的厚度的薄片的形式，其中该至 少一种热塑性聚合物以全部组合物的超过20wt%且少于50wt%的量包含。2. 根据权利要求1的挤出的生物活性产品，其中该薄片具有矩形形状。3. 根据权利要求1的挤出的生物活性产品，其中该至少一种聚合物包含羟丙基纤维素 (HPC)〇4. 根据权利要求1的挤出的生物活性产品，其中该生物活性剂为非水性液体形式。5. 根据权利要求1的挤出的生物活性产品，其进一步包含粘膜吸收增强剂。6. 根据权利要求1的挤出的生物活性产品，其进一步包含用于控制该组合物的pH值的 缓冲剂。7. 根据权利要求6的挤出的生物活性产品，其中该缓冲剂以当该组合物在使用者口中 时提供具有2.5至9的pH值的产品的量存在。8. 根据权利要求1的挤出的生物活性产品，其中该生物活性剂与该离子交换树脂结合。9. 根据权利要求1的挤出的生物活性产品，其中该离子交换树脂与该生物活性剂之比 超过3比l(wt/wt)。10. 根据权利要求1的挤出的生物活性产品，其中该生物活性剂包括凝血剂。11. 根据权利要求1的挤出的生物活性产品，其中该生物活性剂包括壳聚糖。12. 根据权利要求1的挤出的生物活性产品，其中该挤出组合物包含小于6wt %的水。13. 根据权利要求1的挤出的生物活性产品，其进一步包含调味剂。14. 根据权利要求1的挤出的生物活性产品，其进一步包含增塑剂。15. 根据权利要求14的挤出的生物活性产品，其中该薄片具有5至50分钟的平均溶解时 间并具有10-50密耳的厚度以溶解在口腔中。16. 根据权利要求1的挤出的生物活性产品，其中该薄片具有至少4镑的抗拉强度。17. 根据权利要求1的挤出的生物活性产品，其中该薄片具有±10%范围内的厚度均匀 性。18. 根据权利要求1的挤出的生物活性产品，其中该至少一种热塑性聚合物包含水溶性 聚合物。19. 根据权利要求1的挤出的生物活性产品，其中该生物活性剂包括烟碱。
【专利摘要】一种非水性的、可挤压的组合物包含超过总组合物的20wt％的量的至少一种热塑性聚合物和烟草。一种薄片形式的挤出的生物活性产品可以通过将包含至少一种热塑性聚合物和生物活性剂的非水性组合物挤出或热熔成型而制成，该薄片可溶于使用者口中并导致生物活性剂控释给该使用者。该薄片可以为可与使用者的粘膜接触地放置的形式，并且具有5至50分钟的平均溶解时间来将生物活性剂递送给该使用者。
【IPC分类】A24B15/16, A24B3/14, A24B13/00, A61K9/70, A61K47/38
【公开号】CN105687167
【申请号】CN201610204563
【发明人】R·C·富伊斯兹
【申请人】菲利普莫里斯生产公司
【公开日】2016年6月22日
【申请日】2008年10月10日
【公告号】CA2702211A1, CA2702222A1, CN101877975A, CN101878025A, EP2205227A1, EP2205227A4, EP2217102A1, US8613285, US20100242978, US20100247612, WO2009048522A1, WO2009048606A1