、出风温度80~85°C， 随后粉碎成粉末，制成干膏粉； 第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量〇. 2~0.4倍的蔗糖粉和0.1~0.2倍 的糊精，制成颗粒，于40~50°C干燥，获得颗粒剂。
[0047] 当所述药物组合物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述药物组合物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2~4倍的 醇浓度为85~95%的乙醇，加热回流1~3小时，提取，过滤获得第一提取液;过滤获得的药渣 再加入相对于所述药渣质量1~2倍的醇浓度为85~95%的乙醇，加热回流1~3小时，提取， 过滤获得第二提取液;将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获 得干霄； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1~2小时，粉碎，过筛，获得300 目~400目的超微细粉； 第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得 胶囊内容物;所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为IOO: 0.15~0.5:0.15~0.5，将 所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。
[0048] 当所述药物组合物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成〇. 1~IOwn体积平均粒 径的微米级颗粒和粒径小于0. Ιμπι体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合 粉料的得粉率至少为95%; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3~5倍的醇浓度 为85%~95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5 °C~10 °C的条件下静置24~36 小时，采用渗漉法以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入 超微粉碎机中粉碎40~60分钟，获得0.1~ΙΟμπι体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1 μπι体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%; 第三步，取第二步获得的混合粉料IOg~20g，加入丙二醇30g~50g，加200ml注射用水， 搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入Ig~1.5g针用活性炭，充分搅拌30~50 分钟;脱炭过滤;用0.22~0.24μπι微孔滤膜过滤;冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。
[0049] 以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解 决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0050] 实施例1颗粒剂 本发明颗粒剂的制作过程为:取玉竹140g、枸杞子260g、蕤仁160g、凤尾七100g、角叉菜 24(^、甘草320〖、残槁藤200〖、打碗花170〖、豆蔻140〖、雾水葛300〖、勾儿茶150〖、老君须 320g、北沙参220g、栀子180g、橘白300g、石菖蒲140g、益智仁250g、土党参350g、鸡内金 160g、二色补血草300g和盾叶薯截180g; 第一步，将所述药物组合物各原料药材按所述比例混合，加相对于混合物7倍的醇浓度 为90%的乙醇，加热至沸腾回流4小时，过滤，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集 渗漉液，随后在真空度0. 〇7Mpa下减压浓缩至50~60 °C时相对密度为1.06的膏体，喷雾干 燥，喷雾干燥机的进风温度165°C、出风温度80°C，随后粉碎成粉末，制成干膏粉； 第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量〇. 3倍的蔗糖粉和0.15倍的糊精，制 成颗粒，于45 °C干燥，获得颗粒剂。
[0051] 实施例2胶囊剂 本发明胶囊剂的制作过程为:取玉竹180g、枸杞子320g、蕤仁200g、凤尾七120g、角叉菜 23(^、甘草310〖、残槁藤250〖、打碗花190〖、豆蔻170〖、雾水葛260〖、勾儿茶140〖、老君须 31(^、北沙参20(^、栀子16(^、橘白30(^、石菖蒲15(^、益智仁35(^、土党参40(^、鸡内金 200g、二色补血草320g和盾叶薯截160g; 第一步，将所述药物组合物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3倍的醇浓 度为85%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液;过滤获得的药渣再加入相对 于所述药渣质量1倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流3小时，提取，过滤获得第二提取液;将 第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2小时，粉碎，过筛，获得400目 的超微细粉； 第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得 胶囊内容物;所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100:0.3:0.5,将所述胶囊内容 物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。
[0052] 实施例3粉针剂 本发明的粉针剂的制作过程为:取玉竹140g、枸杞子260g、蕤仁160g、凤尾七100g、角叉 菜240g、甘草320g、残槁藤200g、打碗花170g、豆蔻140g、雾水葛300g、勾儿茶150g、老君须 320g、北沙参220g、栀子180g、橘白300g、石菖蒲140g、益智仁250g、土党参350g、鸡内金 160g、二色补血草300g、盾叶薯蓣180g、罗锅底30g、破布叶200g、救必应150g、淮通280g和粉 背蕨300g; 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成〇. 体积平均粒径的 微米级颗粒和粒径小于〇. Iym体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料 的得粉率至少为95%; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量5倍的醇浓度为 95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在7°C的条件下静置32小时，采用渗漉法以 每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎50分 钟，获得〇. 7μπι体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0. Ιμπι体积平均粒径的纳米级颗粒组 成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%; 第三步，取第二步获得的混合粉料20g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，搅拌使其溶 解，进一步加注射用水至1000 ml，再加入1.5g针用活性炭，充分搅拌50分钟；脱炭过滤；用 0.22μπι微孔滤膜过滤;冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。
[0053] 注射剂毒性试验： (1)动物选择 清洁级昆明小鼠40只，雌雄各半，体重18-22 g;实验室观察1周，每次给药前禁食4 h， 不禁水。
[0054] (2)试验分组 将以上清洁级昆明小鼠实验室观察1周，将临床观察结果健康的清洁级昆明小鼠随机 分为两组，每组20只（雌雄各半）。其中一组设定为实验组，另一组设定为对照组。
[0055] (3)给药方法及剂量 小鼠尾静脉注射，实验组以本发明实施例3的最大(原)浓度和最大体积24 h内连续给 药3次，给以0.6 ml/20g(小鼠体重)药物，即24 h内小鼠尾静脉注射实施例1的注射液1.8g (生药量)/20g(小鼠体重）;对照组给相同体积的注射用生理盐水。
[0056] (4)观察方法及指标 给药前称量动物体重并观察动物采食及饮水状况;给药后每天在相同时间称量动物体 重、采食量以及异常毒性症状，连续观察14 d。观察指标如下：①行动，如不安定、多动、发 声;②神经系统反应，如举尾、振颤、痉挛、运动失调、姿态异常;③自主神经系统反应，如眼 球突出、流涎、流泪、排尿、下泻、竖毛、皮肤变色、呼吸异常;④饮水及食欲变化、大小便及其 颜色，鼻、眼、口腔是否有无异常分泌物，体重变化;⑤死亡情况。
[0057] (5)实验结果 通过14 d的观察，两组均没有异常毒性反应出现，也没有出现动物死亡的的现象。因 此，本发明实施例3的注射剂无毒副作用。
[0058] 急性毒性试验:应用NIH小鼠40只，S痊愈F级，雌雄各半，体重18~25g，进行急性毒性试 验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时;将本发明的实施 例1制备的颗粒剂溶解在水中，（浓度为5.74g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg (即单次给药剂量为28.7生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间 6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组 比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长 均正常。小鼠口服灌胃本发明的颗粒剂LD50>28.7生药/kg，每日最大给药量为57.4生药/ kg/日。本发明的药物组合物临床用药量为4.6g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药 剂量为〇.077g生药/kg/日。按体重计:小鼠（平均体重以21g计）口服灌胃本发明的药物组合 物的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明的药物急性毒性低，临床用药安全。
[0059] 蓄积毒性试验报告:试验方法:选用20只健康小白鼠，雌、雄各10只，以本发明实施例2 的胶囊剂为对象，剂量设计每5天为一期，每期剂量分别为0.10LD50、0.15LD50、0.22LD50 、0.34LD 50、0.50LD50，此样品的雌性、雄性小鼠的LD 50均为5000m份/k份BW(五个剂量 为500、750、1100、1700、2500m份/k份BW)。每5天称体重一次，调整给药量，按0. lml/ΙΟ份BW 经口灌胃。20天后，动物无死亡情况发生，试验结束，按递增剂量给受试物20天后，雌性、雄 性动物均无死亡情况发生。
[0060] 临床资料： 病例选择:选择2013年12月至2014年12月门诊或住院的308例胃阴亏虚型消化性溃疡 患者，年龄22-70岁，平均（23.70 ±4.5)岁，病程1至7年半，全部患者均符合《实用内科学》消 化性溃疡诊断标准，经腹部B超、胃镜及病理检查等方法，并结合常见临床表现进行确诊。按 入院先后顺序对308例患者随机分为颗粒剂治疗组、胶囊剂治疗组、粉针剂治疗组和对照 组，每个实验组77人，每组患者在年龄、性别、病程及病变部位等方面比较，差异均无统计学 意义(P>0.05)，具有可比性。
[0061] 诊断标准:参照《中药新药治疗胃脘痛临床研究指导原则》[1]和《上消化道内镜学 》[2]有关标准拟定。
[0062] 中医诊断标准：临床主要表现为胃脘隐隐灼痛，似饥而不欲食，口燥咽干，口渴思 饮，消瘦乏力，大便干结，舌红少津或光剥无苔，脉细数。
[0063] 西医诊断标准：胃镜检查可见上消化道大小不等溃疡面，边缘光整，底部覆有灰黄 色或灰白色渗出物，周边粘膜有不同程度的充血、水肿向溃疡集中。
[0064]治疗方法： 药物治疗组中： 颗粒剂治疗组:使用本发明实施例1制备颗粒剂，每日3次，一次一袋，每袋6g，每15天为 1个疗程； 胶囊剂治疗组:服用本发明