为本申请的一种实施方式，上述任一还原型羧烷基葡聚糖铁的制备方法，包括 以下步骤：
[0027] 1)将分子量为3000~2000000的葡聚糖用水溶解后，加入NaOH溶液和还原剂或加 氢催化剂，于室温下进行还原反应12~24小时，然后加入NaOH溶液和卤代烷酸进行羧基化 反应，最后加入4M盐酸至pH=7.0终止反应，沉淀后得到山梨醇羧烷基醚葡聚糖；
[0028] 所述还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾；
[0029] 所述加氢催化剂选自钯碳、雷尼镍、铂炭、铜基催化剂中的至少一种；
[0030] 所述卤代烷酸为氯乙酸或溴乙酸；
[0031] 2)将步骤1)得到的所述山梨醇羧烷基醚葡聚糖制成山梨醇羧烷基醚葡聚糖水溶 液，再于90~95 °C下，20分钟内将浓度为IM的NaOH溶液滴加至所述山梨醇羧烷基醚葡聚糖 水溶液中，然后再于55~60°C下，2.5~3h内同时滴加质量百分含量为20 %的NaOH溶液和质 量百分含量为40%的FeCl3溶液至反应体系的pH值为5~6;
[0032] 3)再用NaOH溶液调整步骤2)得到的反应体系的pH值至6~7,加热至90~95 °C下反 应后冷却至室温，得到溶液I;
[0033] 4)将步骤3)得到的溶液I通过乙醇沉淀、干燥，即得所述还原型羧烷基葡聚糖铁。
[0034] 优选地，所述加氢催化剂选自钯碳、雷尼镍、铂炭、C207催化剂、KT-02催化剂、 6504K催化剂中的至少一种；
[0035] 优选地，所述步骤1)中所用葡聚糖的分子量为5000~70000。
[0036] 优选地，所述步骤4)为将步骤3)得到的溶液I与乙醇按照体积比3:1混合沉淀，再 将制得的沉淀物在80°C以下干燥，即得所述还原型羧烷基葡聚糖铁。
[0037]根据本申请的又一个方面，提供了上述一种任一种还原型羧烷基葡聚糖铁、上述 一种制备方法得到的还原型羧烷基葡聚糖铁中的至少一种在制备用于治疗缺血性贫血的 药物中的应用。
[0038]本申请的铁制剂，使用对进行还原和所烷基化修饰葡聚糖(Dextran)衍生物作为 原料，该原料相较未修饰的葡聚糖具有更低的免疫原性和更高的生物安全性。使用新的材 料和制备工艺，制备了以氢氧化铁颗粒为核心的新型铁制剂，该制剂不同于超顺磁氧化铁 (Ferumoxytol)以氧化铁作为核体，该核体是数纳米的氢氧化铁颗粒，不具有超顺磁性。氢 氧化铁核体由更高生物安全性的半合成多糖包裹形成稳定的胶体粒子，该多糖的生物安全 性高，诱发过敏等反应几率低。该多糖包覆层外壳还能控制氧化铁颗粒在体内以缓慢的速 率释放铁离子，与普通的铁制剂相比，该铁制剂有效地降低了高浓度的铁离子对人体的副 反应，可以大幅减少静脉注射的时间，生物活性高、效果好、副反应少、同时大大减少给药次 数。由于大幅度降低了游离铁离子的浓度，该铁制剂单次安全剂量可以高达1000 mg铁，给药 间隔时间也延长至1-2周，大幅减少医疗成本，也减少了患者的治疗时间和痛苦。
[0039]本申请的有益效果包括但不限于：
[0040] (1)本申请所提供的还原型羧烷基葡聚糖铁，能够用于治疗铁缺乏病症。
[0041] (2)本申请所提供的还原型羧烷基葡聚糖铁，生物活性高、效果好、副反应少。
[0042] (3)本申请所提供的还原型羧烷基葡聚糖铁，安全性高，诱发过敏等反应几率低， 有效地降低了高浓度的铁离子对人体的副反应，可以大幅药物服用次数。
【附图说明】
[0043] 图1为本申请一种实施方式的还原型羧烷基葡聚糖铁电镜照片。
[0044] 图2为本申请一种实施方式的山梨醇羧甲基醚葡聚糖的红外光谱图。
【具体实施方式】
[0045]下面结合具体实施例，对本发明进行进一步说明。
[0046] 除非特别指明，以下实施例中所用的试剂均可从正规渠道商购获得。
[0047] 名词解释:
[0048] 本申请中提到的葡聚糖、右旋糖酐为一种化合物的两种的称法，化学名称为聚(α-[1-6]_D-吡喃葡萄糖）；
[0049] 本申请中提到还原型羧烷基葡聚糖或者还原型羧烷基右旋糖酐为同一种化合物 的不同命名，其化学名称是聚葡萄糖山梨醇羧甲醚(PSC)或者称羧烷基聚(α_[1 - 6]-D_吡 喃葡萄糖)_山梨醇。
[0050] 实施例1山梨醇羧烷基醚葡聚糖铁颗粒的制备 [0051 ] 制备山梨醇羧烷基醚葡聚糖
[0052] 将50g的葡聚糖溶于50g的纯化水中，搅拌使其完全溶解后，加入20g浓度为50 %的 NaOH溶液和10.4g的硼氢化钠(试验1#)或11.3g硼氢化钾(试验2#)进行还原或者利用催化加 氢(试验3 #~6#)进行还原，详见表1，室温下反应，然后加入的34g浓度为50 %的NaOH溶液和 卤代烷酸如27.6g氯乙酸或31.8g溴乙酸进行羧烷基化反应，12h后，加入4M盐酸至pH7.0终 止反应，淀得到白色的产物。试验1 #反应产物的红外光谱图见图2所示，其符合山梨醇羧甲 基醚葡聚糖的红外光谱图。试验2#~试验6 #的反应产物的红外光谱图类似，其中试验2#、试 验5#和试验6 #的反应产物符合山梨醇羧甲基醚葡聚糖的红外光谱图；试验3#和试验4#的反 应产物符合山梨醇羧乙基醚葡聚糖的红外光谱图。
[0053] 表 1
[0055] 制备山梨醇羧烷基醚葡聚糖铁
[0056]具体操作条件见表2所示。取上述步骤制备的山梨醇羧烷基醚葡聚糖(CMRD)加水 加热溶解制成浓度为40% (w/w)的水溶液，于温度!^下搅拌，并同时在时间。内滴加20 % (w/ w)NaOH溶液至体系中至NaOH的浓度达到1M。降温至T2下滴加40% (WZV)FeCl3溶液，待体系的 pH达到5~6，停止滴加。用酸度计监控pH，并在时间t2内同时滴加完20 % (w/w)的NaOH和 40% (w/w)的FeCl3溶液，再用20% (w/w)的NaOH溶液调整pH至6~7。加热至T3下反应时间t3 后冷却至室温，得到深褐色的山梨醇羧烷基醚葡聚糖铁胶体溶液，粒度仪测得的颗粒直径 和电镜下观察得到的核体直径见表2所示。典型的电镜照片见图1所示。
[0057]表 2
[0059] 实施例2山梨醇羧烷基醚葡聚糖铁粉剂的制备
[0060] 将实施例1的试验1#~试验6#制备得到的山梨醇羧烷基醚葡聚糖铁胶体溶液按照 体积比1:3倾入90 % (v/v)乙醇溶液中沉淀。过滤沉淀析出的山梨醇羧烷基醚葡聚糖铁，用 90%(v/v)乙醇打浆、洗涤、过滤，在干燥器内干燥得深褐色右旋糖酐铁固体粉末。产品收率 (以山梨醇羧烷基醚葡聚糖计）、铁含量、氯化钠、干燥温度见表3所示，由此获得山梨醇羧烷 基醚葡聚糖铁粉剂，依次记为粉剂1 #~粉剂6#。
[0061] 表 3
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[0064] 将实施例1的试验1#~试验6#制备得到的山梨醇羧烷基醚葡聚糖铁溶液通过超滤 进行透析，以除去溶液中的多余的钠离子、氯离子和游离的铁离子，为了保证胶体粒子和山 梨醇羧烷基醚葡聚糖不通过滤膜的孔径而流失同时也保证较高的透析效率，每个样品选择 的超滤膜截留分子量为表1中相应葡聚糖的分子量，例如，样品1 #选用截留分子量为5kD的 超滤膜;样品5#选用截留分子量为70kD的超滤膜。对上述溶液用注射用水稀释5倍，超滤装 置进行透析，待浓缩的原始体积后，再次加入注射用水至5倍体积，再次浓缩至原始体积，反 复浓缩透析，直至滤出液中没有铁离子的颜色为止，通常要透析3次。待透析结束后，用20% 的NaOH溶液调整pH至6~7。将调节后pH值后的溶液加入注射的辅料甘露醇即可获得注射 剂，其中胶体铁的含量是50mg/ml，甘露糖的含量是10mg/ml。由此制备出山梨醇羧烷基醚葡 聚糖铁甘露