包含碳酸钙和粘土的口腔护理组合物的制作方法

包含碳酸钙和粘土的口腔护理组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种口腔护理组合物，以所述组合物的总重量计，其包含：(a)15至35重量％碳酸钙；(b)0.5至2重量％纤维素醚增稠剂；(c)1至6重量％粘土增稠剂；和(d)至少35重量％水；其中，当所述组合物包含小于28重量％碳酸钙和小于4重量％粘土增稠剂时，所述纤维素醚增稠剂的量大于1重量％。
【专利说明】包含碳酸钙和粘土的口腔护理组合物
[0001 ] 背景
[0002] 目前基于碳酸钙的防蛀牙膏一般碳酸钙含量较高，其含水量一般不大于30至40重 量％。
[0003] 人们希望提供更廉价的基于碳酸钙的防蛀牙膏，这些牙膏表现出消费者可接受的 特性，如可接受的粘度和良好的化学和物理稳定性。
[0004] 发明概述
[0005] 本发明提供一种口腔护理组合物，以所述组合物的总重量计，其包含：（a)15至35 重量％碳酸钙；（b)0.5至2重量％纤维素醚增稠剂；（c)l至6重量％粘土增稠剂；和(d)至少 35重量％水;其中，当所述组合物包含小于28重量％碳酸钙和小于4重量％粘土增稠剂时， 所述纤维素醚增稠剂的量大于1重量％。
[0006] 任选地，以所述组合物的总重量为基准，所述口腔护理组合物包含18至28重量％ 碳酸钙。还任选地，以所述组合物的总重量为基准，所述口腔护理组合物包含20至27重量％ 碳酸钙。
[0007] 任选地，所述碳酸钙包含天然碳酸钙。
[0008] 任选地，所述碳酸钙包含沉淀碳酸钙。
[0009] 任选地，以所述组合物的总重量为基准，所述口腔护理组合物包含至少40重量％ 水。还任选地，以所述组合物的总重量为基准，所述口腔护理组合物包含至少50重量％水。 [0010] 任选地，以所述组合物的总重量为基准，所述口腔护理组合物包含2.5至4重量％ 粘土增稠剂。
[0011 ]任选地，所述粘土增稠剂是包含钠、钙、镁、锂或钾阳离子或其混合物的天然或合 成粘土。任选地，所述粘土增稠剂是蒙皂石、膨润土、蒙脱石、锂皂石或凹凸棒石 (attipulgite)粘土。还任选地，所述粘土增稠剂是镁错娃酸盐。
[0012] 任选地，所述粘土增稠剂是合成层状硅酸盐。还任选地，所述粘土增稠剂是镁锂硅 酸盐。
[0013] 任选地，以所述组合物的总重量为基准，所述口腔护理组合物包含1至1.5重量％ 纤维素醚增稠剂。
[0014] 任选地，所述纤维素醚增稠剂包含羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟甲基纤维 素、羟乙基纤维素或其衍生物、羟丙基纤维素或其衍生物、羟丙基甲基纤维素或其衍生物， 或其混合物。
[0015] 任选地，所述纤维素醚增稠剂是羧甲基纤维素钠。
[0016] 任选地，所述组合物还包含微晶纤维素。
[0017] 任选地，以所述组合物的总重量为基准，所述微晶纤维素的量是0.4至0.9重量％。
[0018] 任选地，所述微晶纤维素与纤维素醚增稠剂的比例以重量计是1:1至1:3.5。
[0019] 任选地，以所述组合物的总重量为基准，所述口腔护理组合物包含20至27重量％ 碳酸钙、1-1.5重量％羧甲基纤维素钠和2.5至4重量％镁铝硅酸盐。
[0020] 任选地，以所述组合物的总重量为基准，所述口腔护理组合物包含约20重量％碳 酸钙、约1.4重量％羧甲基纤维素钠和约3.5重量％镁铝硅酸盐。
[0021]任选地，以所述组合物的总重量为基准，所述口腔护理组合物包含约27重量％碳 酸钙、约1.4重量％羧甲基纤维素钠和约3.5重量％镁铝硅酸盐。
[0022]任选地，所述口腔护理组合物还包含额外的结构化剂。
[0023] 任选地，所述额外的结构化剂包含选自黄原胶、卡拉胶、褐藻胶、瓜尔胶、阿拉伯 胶、刺槐豆胶、刺梧桐胶、结冷胶、黄蓍树胶、菌核胶、普鲁兰多糖、魔芋胶、鼠李聚糖 (rhamsan)胶、韦兰胶和其衍生物的胶。还任选地，所述胶选自黄原胶、卡拉胶、褐藻胶和瓜 尔胶。还任选地，所述胶是黄原胶。任选地，以所述组合物的总重量为基准，所述口腔护理组 合物包含的胶的量是0.05至1重量％。
[0024] 任选地，所述额外的结构化剂包含增稠二氧化硅。还任选地，以所述组合物的总重 量为基准，所述口腔护理组合物包含所述增稠二氧化硅的量是1至5重量％。任选地，以所述 组合物的总重量为基准，所述口腔护理组合物包含所述增稠二氧化硅的量是2至4重量％并 且所述粘土增稠剂的量是1至2重量％。
[0025]任选地，所述增稠二氧化硅与粘土增稠剂的比例以重量计是4:1至2:1。还任选地， 所述增稠二氧化硅与粘土增稠剂的比例以重量计是约3:1。
[0026]任选地，以所述组合物的总重量为基准，所述口腔护理组合物包含所述碳酸钙的 量是20至30重量％并且所述纤维素醚增稠剂的量是1至2重量％。
[0027]任选地，以所述组合物的总重量为基准，所述口腔护理组合物包含所述碳酸钙的 量是约30重量％，所述粘土增稠剂的量是约1重量％，所述纤维素醚增稠剂的量是约1.6重 量％并且所述增稠二氧化硅的量是约3重量％。
[0028] 任选地，所述口腔护理组合物还包含防腐剂。任选地，所述防腐剂选自苄醇和对羟 基苯甲酸酯。任选地，以所述组合物的总重量为基准，所述防腐剂的量是0.1至1重量％。
[0029] 任选地，所述口腔护理组合物还包含保湿剂。任选地，所述保湿剂选自山梨糖醇、 甘油、木糖醇、聚乙二醇、丙二醇和其组合。
[0030] 任选地，所述保湿剂是山梨糖醇。
[0031] 任选地，所述保湿剂是甘油。
[0032] 任选地，以所述组合物的总重量为基准，所述保湿剂的量是5至25重量％。还任选 地，以所述组合物的总重量为基准，所述保湿剂的量是10至17重量％。
[0033] 任选地，所述保湿剂与纤维素醚增稠剂的比例以重量计是5:1至10:1。还任选地， 所述保湿剂与纤维素醚增稠剂的比例以重量计是8:1至8.5:1。
[0034] 任选地，所述组合物的pH是9.2至10.2。
[0035]任选地，所述组合物还包含缓冲系统，所述缓冲系统是：（a)硅酸钠和焦磷酸钠的 组合；（b)氢氧化钠、碳酸氢钠和焦磷酸钠的组合;或(c)碳酸氢钠和碳酸钠的组合。任选地， 以所述组合物的总重量为基准，所述缓冲系统是0.25至0.75重量％硅酸钠和0.25至0.75重 量％焦磷酸钠。任选地，以所述组合物的总重量为基准，所述缓冲系统是0.05至0.5重量％ 氢氧化钠、〇. 25至0.75重量％碳酸氢钠和0.25至1.5重量％焦磷酸钠。任选地，以所述组合 物的总重量为基准，所述缓冲系统是0.05至0.5重量％碳酸氢钠和0.2至0.6重量％碳酸钠。 [0036] 任选地，所述组合物是牙膏、牙胶(tooth gel)或其组合。
[0037] 任选地，在25 °C和lrpm下使用HADV-11+Pro型布氏粘度计和V74锭子测量，所述组 合物的粘度是1〇〇,〇〇〇至1，〇〇〇,〇〇〇。?8。
[0038] 任选地，在25°C下使用HADV-11+Pro型布氏粘度计和V74锭子测量，所述组合物的 静态屈服应力是至少50Pa。
[0039] 通过下文中提供的详细说明，本发明适用性的其他领域将变得显而易见。应理解， 虽然详细说明和特定实施例指出了本发明的优选实施方案，但只是为了举例说明的目的， 而不希望限制本发明的范畴。
[0040] 详细说明
[0041]以下优选实施方案的说明实质上只是示例性的并且决不希望限制本发明、本发明 的应用或用途。
[0042]为了描述所述范围之内的各个和每个数值，贯穿全文使用的范围是作为简写形式 使用的。在所述范围之内的任何数值都可以被选为所述范围的边界。此外，本文中引用的所 有参考文献均在此以整体引用方式并入。如果本公开中的定义和引用的参考文献的定义出 现冲突，以本公开为准。
[0043]除非另外指出，否则本文和说明书中的其他地方表示的所有百分比和量都应该理 解为重量百分数。给出的量是以材料的有效重量为基准。
[0044]本发明人发现在高水含量牙膏组合物中包含特定浓度的碳酸钙、纤维素醚增稠剂 和粘土增稠剂产生具有希望的粘度和静态屈服应力的组合物。还发现本发明组合物比先前 的"基准"配方更节约成本，并且在化学和物理上是稳定的。本发明组合物与先前的基于碳 酸钙的配方相比还显示出降低的产品拉丝性、降低的产品干燥以及增强的条纹性质。本发 明组合物与先前的"基准"组合物相比触变性能降低还可以在生产加工期间提供其他益处， 例如，本发明组合物在生产期间可更容易和彻底地从混合容器和相关的管道转移。这会带 来较高的批次产量，要从生产设备清洗的副产品更少，因此清洗过程更省力并且降低耗水 量。
[0045]因此，本发明提供一种口腔护理组合物，按组合物的总重量计，其包含：（a) 15至35 重量％碳酸钙；（b)0.5至2重量％纤维素醚增稠剂；（c)l至6重量％粘土增稠剂；和(d)至少 35重量％水;其中，当所述组合物包含小于28重量％碳酸钙和小于4重量％粘土增稠剂时， 所述纤维素醚增稠剂的量大于1重量％。
[0046] 在一些实施方案中，以所述组合物的总重量为基准，所述口腔护理组合物包含2至 4.5重量％、2.5至4重量％、3至3.8重量％或约3.5重量％粘土增稠剂。在其他实施方案中， 以所述组合物的总重量为基准，所述口腔护理组合物包含1至2重量％、1至1.5重量％或约1 重量％粘土增稠剂。
[0047] 所述粘土增稠剂可以是包含钠、钙、镁、锂或钾阳离子或其混合物的天然或合成粘 土。在一些实施方案中，所述粘土增稠剂是蒙皂石、膨润土、蒙脱石、锂皂石(如购自Rheox的 Bentonei) ew , lt ) gSc Η ? (^ ^ En 1 ge 1 har d, I n c. ^ Attasorb? ^ Pharmasorb?') 粘土或其混合物。蒙皂石粘土的实例包括贝得石、膨润土、锂皂石、蒙脱石、皂石或硅镁石。 在一些实施方案中，所述粘土增稠剂是镁铝硅酸盐(MAS)。镁铝硅酸盐产品一般是经水洗以 优化纯度和性能的天然蒙皂石（膨润土）粘土。镁铝硅酸盐的一个实例是Veegum? (R.T.Vanderbilt Holding Company，Inc.)，它是属于蒙阜石类的纯化膨润土粘土。镁错娃 酸盐的另一个实例是 ScienceBrOok1? (Beijing Johnson Goldy Sci&Tech Co.Ltd·)。蒙 皂石粘土是一类呈现高膨胀/凝胶和吸收性质的天然矿物质粘土，并且可以有助于提供需 要的结构化和流动学特性。肉眼可见的蒙皂石粘土颗粒由成千上万中间由氧化铝或氧化镁 层连接的二氧化硅层的夹层薄片组成。所述薄片具有带负电的薄片表面。晶格不连续性在 薄片边缘上引起非常少量的正电荷。净薄片电荷是负的并且薄片上的净负电荷主要通过钠 离子平衡。然而，这些与薄片表面有关的电荷平衡离子称为"可交换的"，因为它们可以容易 地被其他阳离子替代。当粘土和水混合时，水在薄片之间渗透迫使它们远离并且阳离子开 始从薄片表面向远处扩散。一旦薄片被分开，微弱正电的薄片边缘就被吸引到带负电的薄 片表面。形成三维胶体结构，这种结构通常称为〃纸牌屋〃，它可以产生由这些粘土赋予的特 征性的流动学。在本发明的高含水量牙膏配方的某些实施方案中，镁铝硅酸盐由于其溶胀 和结合水的能力被用作关键、廉价的结构化剂，并且它还提供本文中描述的其他益处。
[0048]在一些实施方案中，所述粘土增稠剂是合成层状硅酸盐，例如镁锂硅酸盐(如购自 Rockwood的Laponite?)，不过这些粘土可能成本效益差。
[0049]在一些实施方案中，以所述口腔护理组合物的总重量为基准，所述口腔护理组合 物包含所述碳酸钙的量是16至32重量％、17至30重量％、18至28重量％、20至27重量％、约 20重量％或约27重量％。在其他实施方案中，以所述组合物的总重量为基准，所述组合物中 的碳酸钙的量是25至32重量％、28至31重量％或约30重量％。在一些实施方案中，所述碳酸 钙是沉淀碳酸钙(PCC)、天然碳酸钙(NCC)或其混合物。在一些实施方案中，所述碳酸钙是沉 淀碳酸钙(PCC)。在一些实施方案中，所述碳酸钙是天然碳酸钙(NCC)。
[0050]在一些实施方案中，以所述组合物的总重量为基准，所述组合物包含至少40重 量％、至少45重量％、至少55重量％或至少60重量％水。在一些实施方案中，以所述口腔护 理组合物的总重量为基准，所述组合物包含35至70重量％、40至65重量％或50至60重量％ 水。
[0051]在一些实施方案中，以所述组合物的总重量为基准，所述口腔护理组合物包含1至 1.5重量％、1.2至1.4重量％或约1.4重量％纤维素醚增稠剂。在一些实施方案中，所述纤维 素醚增稠剂包含羧甲基纤维素(CMC)、羧甲基纤维素钠(NaCMC)、羟甲基纤维素(HMC)、羟乙 基纤维素(HEC)或其衍生物、羟丙基纤维素(HPC)或其衍生物、羟丙基甲基纤维素(HPMC)或 其衍生物，或其混合物。在一些实施方案中，所述纤维素醚增稠剂是羧甲基纤维素钠。典型 的商业化NaCMC选择具有0.7至1.2的取代度(DS)(即对于每10个脱水葡萄糖单元，7至12个 羟基将被羧甲基取代）。一般来讲，DS水平增加 CMC变得更亲水，胶的性能可通过不同DS来改 良。对于本发明组合物，可以使用取代度为〇.7(类型7)至1.2(类型12)的NaCMC。本发明中可 以使用的羧甲基纤维素钠的具体实例包括7型NaCMC (如购自Amt ex Chemi ca 1 s，LLC的 GdyceKS))和8 型NaCMC(如购自 Chongqing Lihong Fine Chemical Co .Ltd.的 CMC-TMS)。
[0052] 在一些实施方案中，所述组合物还包含微晶纤维素(MCC) JCC来源的一个实例是 Avicel? (FMC Corporation)，它含有与NaCMC组合的MCC。Avicel?RC_591 (含有8 · 3至 13 · 8 重量％ NaCMC的MCC)和Avicel? CL-611 (含有11.3至18.8重量％ NaCMC的MCC)都适于在本发 明组合物中使用，不过由于更容易加工/分散Avicd?CL-6ii是优选的。在某些实施方案 中，以所述组合物的总重量为基准，所述微晶纤维素的量是0.3至1重量％、0.4至0.9重量％ 或0.44至0.81重量％。在一些实施方案中，所述微晶纤维素与纤维素醚增稠剂的比例以重 量计是1:1至1:3.5、1:1.4至1: 3.2、约1:3或约1:1.6。在任何以上包含微晶纤维素的实施方 案中，所述纤维素醚增稠剂可以是羧甲基纤维素钠。在某些此类实施方案的中，以所述组合 物的总重量为基准，所述羧甲基纤维素钠的量可以是1至1.5重量％、1.2至1.4重量％或 1.25 至 1.39 重量 ％。
[0053]在一些实施方案中，以所述组合物的总重量为基准，所述口腔护理组合物包含20 至27重量％碳酸钙、1-1.5重量％羧甲基纤维素钠和2.5至4重量％镁铝硅酸盐。在一些实施 方案中，以所述组合物的总重量为基准，所述口腔护理组合物包含约20重量％碳酸钙、约 1.4重量％羧甲基纤维素钠和约3.5重量％镁铝硅酸盐;或约27重量％碳酸钙、约1.4重量％ 羧甲基纤维素钠和约3.5重量％镁铝硅酸盐。
[0054]在一些实施方案中，所述口腔护理组合物还包含额外的结构化剂。在一些实施方 案中，所述额外的结构化剂包含选自黄原胶、卡拉胶、褐藻胶、瓜尔胶、阿拉伯胶、刺槐豆胶、 刺梧桐胶、结冷胶、黄蓍树胶、菌核胶、普鲁兰多糖、魔芋胶、鼠李聚糖胶、韦兰胶和其衍生物 的胶。在一些实施方案中，所述胶选自黄原胶、卡拉胶、褐藻胶和瓜尔胶。在一些实施方案 中，所述胶是黄原胶。人们发现黄原胶为组合物提供结构化功能而在组合物生产期间和在 初始产品陈化期间不会造成相当大的粘度(在下面的实施例中讨论）。在一些实施方案中， 以所述组合物的总重量为基准，所述组合物中的胶的量是0.05至1重量％、0.1至0.5重 量％、0.15至0.3重量％或约0.2重量％。
[0055] 在一些实施方案中，所述额外的增稠剂包含增稠二氧化硅。在某些实施方案中，所 述额外的是增稠二氧化硅。在某些实施方案中，以所述组合物的总重量为基准，所述口腔护 理组合物包含的增稠二氧化硅的量是1至5重量％、2至4重量％、2.5至3.5重量％或约3重 量％。可以使用的增稠二氧化娃的实例是Zeodent 165、Zeodent 163和Zeodent 153(购自 Huber);Ae丨Osi_200和Sident?22S(购自Evonik);Syk)dent(E) 15和]^rkasilSiSM 660(购 自￥.1?.6抑〇6&(：〇.);111〇(^1438(购自1^〇(1丨3)。在一些实施方案中，以所述组合物的总重 量为基准，所述口腔护理组合物包含增稠二氧化硅的量是2至4重量％并且粘土增稠剂的量 是1至2重量％;增稠二氧化硅的量是2.5至3.5重量％并且粘土增稠剂的量是1至1.5重 量％ ;或增稠二氧化硅的量是约3重量％并且粘土增稠剂的量是约1重量％。在一些实施方 案中，所述增稠二氧化硅与粘土增稠剂的比例以重量计是4:1至2:1 ;3.5:1至2.5:1;约3:1。
[0056] 在以上包含增稠二氧化硅的任何实施方案中，以所述组合物的总重量为基准，所 述组合物可以包含的碳酸钙的量是20至30重量％并且所述纤维素醚增稠剂的量是1至2重 量％;所述碳酸钙的量是25至30重量％并且所述纤维素醚增稠剂的量是1.25至1.75重 量％ ;或所述碳酸钙的量是约30重量％并且所述纤维素醚增稠剂的量是约1.6重量％。在某 些实施方案中，以所述组合物的总重量为基准，所述口腔护理组合物包含的碳酸钙的量是 约30重量％，所述粘土增稠剂的量是约1重量％，所述纤维素醚增稠剂的量是约1.6重量％ 并且所述增稠二氧化硅的量是约3重量％。
[0057]在一些实施方案中，本发明组合物还包含抗菌剂或防腐剂，如苄醇或对羟基苯甲 酸酯(如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯）。在一些实施方案中，所述防腐剂是苄醇。 以所述组合物的总重量计，所述组合物中的抗菌剂或防腐剂的量可以是0.1至1重量％ ;〇.2 至0.5重量％或约0.3重量％。
[0058]在一些实施方案中，所述口腔护理组合物还包含保湿剂。在某些实施方案中，所述 保湿剂选自山梨糖醇、甘油、木糖醇、聚乙二醇、丙二醇和其组合。在一些实施方案中，所述 保湿剂是甘油。在一些实施方案中，所述保湿剂是山梨糖醇。在某些实施方案中，以所述组 合物的总重量为基准，所述组合物中的保湿剂的量是5至25重量％ ;7至23重量％ ;9至17重 量％ ;或10至17重量％。在一些实施方案中，所述保湿剂与纤维素醚结构化剂的比例以重量 计是5:1至10:1 ;8:1至8.5:1或约8.4:1。当所述保湿剂作为水溶液提供时，例如山梨糖醇作 为70重量％水溶液，保湿剂的量是作为保湿剂的有效重量计算的，例如对于包含25重量％ 山梨糖醇的组合物(作为70重量％水溶液），保湿剂的浓度是17.5重量％。
[0059] 在一些实施方案中，所述组合物的pH是8.5至10.5;或9.2至10.2。在某些实施方案 中，所述组合物包含缓冲系统，它可以是：（a)硅酸钠和焦磷酸钠的组合；（b)氢氧化钠、碳酸 氢钠和焦磷酸钠的组合;或(c)碳酸氢钠和碳酸钠的组合。在一些实施方案中，以所述组合 物的总重量为基准，所述缓冲系统是0.25至0.75重量％硅酸钠和0.25至0.75重量％焦磷酸 钠;或约0.4重量％硅酸钠和0.5重量％焦磷酸钠。不同硅酸钠梯度的特征在于它们的Si02: Na20比例，以重量计可以在1:2和1:3.75之间变化。这个比例以重量计大于1: 2.85的梯度称 为"碱性"。本发明中有用的硅酸钠的一个实例是目标pH为8.5的硅酸钠，其Si02:Na20比例以 重量计是1:3.26并且相对密度是41BE(BE表示"Baume"）并且表示为"娃酸钠1:3.26-41BE"。
[0060] 在一些实施方案中，以所述组合物的总重量为基准，所述缓冲系统是0.04至0.5重 量％氢氧化钠、0.25至0.75重量％碳酸氢钠和0.25至1.5重量％焦磷酸钠;或约0.04重量％ 氢氧化钠、约〇 . 5重量％碳酸氢钠和约0.5重量％焦磷酸钠;或约0.06重量％氢氧化钠、约 0.5重量％碳酸氢钠和约0.5重量％焦磷酸钠。在一些实施方案中，以所述组合物的总重量 为基准，所述缓冲系统是〇. 05至0.5重量％碳酸氢钠和0.2至0.6重量％碳酸钠;或约0.1重 量％碳酸氢钠和〇. 4重量％碳酸钠。
[0061] 在一些实施方案中，所述口腔护理组合物不含滑石。在一些实施方案中，所述口腔 护理组合物不含增稠二氧化硅。在一些实施方案中，所述口腔护理组合物不含滑石或增稠 二氧化硅。
[0062]在一些实施方案中，所述口腔护理组合物是牙膏、牙胶或其组合。
[0063] 在一些实施方案中，在25°C和lrpm下使用HADV-11+Pro型布氏粘度计和V74锭子测 量，所述口腔护理组合物的粘度是100，〇〇〇至1，〇〇〇，〇〇〇、190，000至800，OOOcps、200，000至 800，000cps、200，000至700，000cps、300，000至600，000cps或300，000至500，000cps。在一 些实施方案中，在25°C和lrpm下使用HADV-11+Pro型布氏粘度计和V74锭子测量，所述口腔 护理组合物形成之后即时的粘度是100，〇〇〇至1，〇〇〇,〇〇〇、190，000至800，000cps、200,000 至800,OOOcps、200,000至700,OOOcps、300,000至600,OOOcps或300,000至500,OOOcps。在 一些实施方案中，在25°C和lrpm下使用HADV-11+Pro型布氏粘度计和V74锭子测量，所述口 腔护理组合物在密封的5fl.oz.层压管中在25°C/60%相对湿度(RH)下储存1天(24小时)之 后的粘度是 100,000至1，000,000、190,000至800,000。？8、200,000至800,000。？8、200,000 至700，OOOcps、300，000至600，OOOcps或300，000至500，OOOcps。在一些实施方案中，在25°C 和lrpm下使用HADV-II+Pro型布氏粘度计和V74锭子测量，所述口腔护理组合物在密封的 5fl.〇Z.层压管中在25°C/60%相对湿度(RH)下储存3天之后的粘度是100,000至1，000， 000、190,000至800,000。？8、200,000至800,000。？8、200,000至700,000。？8、300,000至600， OOOcps或300,000至500,000。口8。在一些实施方案中，在25°(：和1印111下使用说0￥-11+?1〇型 布氏粘度计和V74锭子测量，所述口腔护理组合物在密封的5fl.oz.层压管中在25°C/60% 相对湿度下储存1周之后的粘度是100，〇〇〇至1，〇〇〇，〇〇〇、190，000至800，OOOcps、200，000至 800，000cps、200，000至700，000cps、300，000至600，000cps或300，000至500，000cps。在一 些实施方案中，在25°C和lrpm下使用HADV-11+Pro型布氏粘度计和V74锭子测量，所述口腔 护理组合物在密封的5fl.oz.层压管中在25°C/60%相对湿度下储存1个月之后的粘度是 100，000至1，000,000、190,000至800,OOOcps、200,000至800,OOOcps、200,000至700， OOOcps、300，000至600，OOOcps或300，000至500，OOOcps。在一些实施方案中，在25°C和lrpm 下使用HADV-II+Pro型布氏粘度计和V74锭子测量，所述口腔护理组合物在密封的5fl.oz. 层压管中在25°C/60%相对湿度下储存2个月之后的粘度是100,000至1，000,000、190,000 至800，OOOcps、200，000至800，OOOcps、200，000至700，OOOcps、300，000至600，OOOcps或 300,000至500,00(^口8。在一些实施方案中，在25°(：和1印111下使用说0￥-11+?1〇型布氏粘度 计和V74锭子测量，所述口腔护理组合物在密封的5f 1. oz .层压管中在25 °C/60 %相对湿度 下储存3 个月之后的粘度是 100,000至1，000,000、190,000至800,000〇口8、200,000至800， OOOcps、200，000至700，OOOcps、300，000至600，OOOcps或300，000至500，OOOcps。
[0064] 在一些实施方案中，在25°C下使用HADV-11+Pro型布氏粘度计和V74锭子测量，所 述组合物的静态屈服应力(YS)至少是50Pa、50至320Pa或80至290Pa。在一些实施方案中，在 25°C下使用HADV-11+Pro型布氏粘度计和V74锭子测量，所述组合物形成之后即时的静态屈 服应力至少是50Pa、50至320Pa、50至150Pa或80至140Pa。在一些实施方案中，在密封的 5^.呢.层压管中在25°(：/60%相对湿度(冊)下储存1天(24小时)之后，在25°(：下使用撤0￥- Il+Pro型布氏粘度计和V74锭子测量，所述组合物的静态屈服应力至少是50Pa、50至320Pa、 50至170Pa、50至150Pa或80至140Pa。在一些实施方案中，在密封的5fl.oz.层压管中在25 °C/60 %相对湿度下储存3天之后，在25 °C下使用HADV-11+Pro型布氏粘度计和V74锭子测 量，所述组合物的静态屈服应力至少是50Pa、50至320Pa、70至320Pa或100至260Pa。在一些 实施方案中，在密封的5f 1. oz.层压管中在25°C/60%相对湿度下储存1周之后，在25°C下使 用HADV-11+Pro型布氏粘度计和V74锭子测量，所述组合物的静态屈服应力至少是50Pa、80 至320Pa或80至300Pa。在一些实施方案中，在密封的5fl.oz.层压管中在25°C/60%相对湿 度下储存1个月之后，在25°C下使用HADV-11+Pro型布氏粘度计和V74锭子测量，所述组合物 的静态屈服应力至少是50Pa、90至310Pa、100至300Pa或约290Pa。在一些实施方案中，在密 封的5f 1. oz .层压管中在25 °C/60 %相对湿度下储存2个月之后，在25 °C下使用HADV-11+Pro 型布氏粘度计和V74锭子测量，所述组合物的静态屈服应力至少是50Pa、100至300Pa、110至 290Pa或约290Pa。在一些实施方案中，在密封的5fl.oz.层压管中在25°C/60%相对湿度下 储存3个月之后，在25°C下使用HADV-11+Pro型布氏粘度计和V74锭子测量，所述组合物的静 态屈服应力至少是50Pa、100至320Pa、110至300Pa或约290Pa。
[0065]本发明的口腔护理组合物还可以包含额外的成分。这些额外的成分可以包括但不 限于稀释剂、碳酸氢盐、表面活性剂、泡沫调节剂、甜味剂、调味剂、着色剂、抗菌剂、防龋剂、 防牙垢剂或牙石控制剂，和其混合物。
[0066]在一些实施方案中，本发明的口腔护理组合物包含至少一种碳酸氢盐，由于起泡 和释放二氧化碳，所述碳酸氢盐可用于例如对牙齿和胶带来"清洁感觉"。任何可口服的碳 酸氢盐都可以使用，包括不限于碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠和碳酸氢钾、碳酸氢铵等。以所 述组合物的总重量计，所述一种或多种额外的碳酸氢盐任选的总量是约0.1重量％至约50 重量％，例如约1重量％至20重量％。
[0067] 本发明的口腔护理组合物还可以包含至少一种表面活性剂。可以使用任何可口服 的表面活性剂，它们大部分是阴离子、非离子或两性离子。合适的阴离子表面活性剂包括不 限于C8-2Q烷基硫酸酯的水溶性盐、C8-2Q脂肪酸的磺化甘油单酯、肌氨酸盐、牛磺酸盐等。这些 和其他种类的说明性实例包括十二烷基硫酸钠、椰子甘油单酯磺酸钠、月桂基肌氨酸钠、月 桂基羟乙基磺酸钠、月桂醇聚醚羰酸钠和十二烷基苯磺酸钠。合适的非离子型表面活性剂 包括不限于泊洛沙姆、聚氧乙烯失水山梨醇酯、脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、叔 胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亚砜等。合适的两性表面活性剂包括不限于具有诸如羰酸 根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根等阴离子基团的C8-2Q脂肪族仲胺和叔胺衍生物。还可 以使用甜菜碱，它的一个合适的实例是椰油酰胺丙基甜菜碱。以所述组合物的总重量计，一 种或多种表面活性剂任选的总量是约0.01重量％至约10重量％，例如，约0.05重量％至约5 重量％或约0.1重量％至约2重量％。
[0068]本发明的口腔护理组合物可以包含至少一种泡沫调节剂，可用于例如增加在搅拌 所述组合物时形成的泡沫的量、稠度或稳定性。任何可口服的泡沫调节剂都可以使用，包括 不限于聚乙二醇(PEG)，也称为聚氧乙烯。高分子量PEG是合适的，包括平均分子量为200， 000至7，000,000的那些，例如500,000至5，000,000或 1,000,000至2,500,000。以所述组合 物的总重量计，一种或多种PEG任选的总量是约0.1重量％至约10重量％，例如约0.2重量％ 至约5重量％，或约0.25重量％至约2重量％。
[0069]本发明的口腔护理组合物可以包含至少一种甜味剂(诸如糖精钠），可用于例如增 强所述组合物的味道。一种或多种甜味剂任选的总量密切取决于选择的特定甜味剂，但是 以所述组合物的总重量计一般是0.005重量％至5重量％，任选地0.005重量％至0.2重 量％，还任选地0.05重量％至0.1重量％，以所述组合物的总重量计。
[0070]本发明组合物还可以包含至少一种调味剂，可用于例如增强所述组合物的味道。 任何可口服的天然或合成调味剂都可以使用，包括不限于茶味、香草醛、鼠尾草、马郁兰、香 菜油、留兰香油、肉桂油、冬青油(水杨酸甲酯）、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉树油、柑 橘油、水果油和包括来源于梓檬、橙子、酸橙、葡萄柚、杏子、香蕉、葡萄、苹果、草莓、樱桃、菠 萝等的香精、来自豆类和坚果的调味剂如咖啡、可可、可乐果、花生、杏仁等，吸附和封装的 调味剂等。还涵盖在本文的调味剂之内的是在口腔中提供芳香和/或其他感官作用(包括凉 爽或温热作用）的成分。这些成分举例来说包括薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟脑、桉 树油、桉树醇、茴香脑、丁香酚、肉桂、覆盆子酮(〇xanone)、a-紫罗兰酮、丙烯基乙基愈创木 酚(guaiethol)、麝香草酚、芳樟醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-P-甲烷-3-羧胺、N，2,3-三甲 基-2-异丙基丁胺、3-(1-薄荷氧基)-丙烷-1，2-二醇、肉桂醛甘油缩醛(CGA)、薄荷酮甘油缩 醛(MGA)等。以所述组合物的总重量计，一种或多种调味剂任选的总量是约0.01重量％至约 5重量％，例如，约0.03重量％至约2.5重量％，任选约0.05重量％至约1.5重量％，还任选约 0.1重量％至约0.3重量％。
[0071 ]本发明的组合物可以包含至少一种着色剂。本文中的着色剂包括颜料、染料、色淀 和带来特定光泽或反射率的试剂，如珠光剂。任何可口服的着色剂都可以使用，包括不限于 二氧化钛、氧化锌、红色、黄色、褐色和黑色铁氧化物、亚铁氰化铁铵、猛紫、群青、钛酸云母 (titaniated mica)、氯氧化祕等。以所述组合物的总重量计，一种或多种着色剂任选的总 量是约0.001重量％至约20重量％，例如，约0.01重量％至约10重量％，或约0.1重量％至约 5重量％。
[0072] 所述口腔护理组合物还可以包含氟化物离子源。氟化物离子源包括但不限于：氟 化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钾、单氟磷酸钠(NaMFP)、单氟磷酸铵、氟硅酸钠、氟硅酸 铵、诸如奥拉氟W -十八烷基二乙稀二胺?Ρ'Γ -二(2-乙醇)-二氢氟化物）、氟化铵等胺 氟化物，和其组合。在某些实施方案中，所述氟化物离子源包括氟化亚锡、氟化钠、氟化胺、 单氟磷酸钠以及其混合物。在某些实施方案中，本发明的口腔护理组合物还可以含有足以 提供约50至约5000ppm氟化物离子的量的氟化物离子源或供氟成分，例如，约100至约1000、 约200至约500或约250ppm氟化物离子。可以向本发明组合物添加的氟化物离子源的水平是 约0.001重量％至约10重量％，例如，约0.003重量％至约5重量％、0.01重量％至约1重量％ 或约0.05重量％。然而，应理解提供适当水平氟化物离子的氟化物盐的重量将根据盐中的 反离子的重量而明显不同，本领域技术人员可以容易地测定这些量。一种优选的氟化物盐 可以是氟化钠。
[0073] 本发明组合物可以包含可用于例如改善口腔干燥的唾液刺激剂。任何可口服的唾 液刺激剂都可以使用，包括不限于食用酸，如柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二 酸、富马酸和酒石酸，以及其混合物。一种或多种唾液刺激剂任选是有效刺激唾液的总量。
[0074] 本发明组合物可以包含抗敏感剂，例如，诸如硝酸钾、碳酸氢钾、氯化钾、柠檬酸钾 和草酸钾等钾盐;辣椒素；丁香酚;锶盐;氯离子盐及其组合。这些试剂可以以有效量添加， 例如，以所述组合物的总重量为基准的约1重量％至约20重量％，取决于选择的试剂。
[0075] 本发明的组合物还可以包含抗氧化剂。任何可口服的抗氧化剂都可以使用，包含 丁基羟基茴香醚(BHA)、丁基羟基甲苯(BHT)、维生素 A、类胡萝卜素、维生素 E、黄酮类化合物、 多酚、抗坏血酸、草本抗氧化剂、叶绿素、褪黑素及其混合物。
[0076] 本发明组合物此外可以任选包含下面提供的牙石控制（防牙垢)剂。在本文中有用 的牙石控制剂当中包含特定的盐，包括碱金属和铵盐。所述试剂包括:磷酸盐和多磷酸盐、 聚氨基丙烷磺酸(AMPS)、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、诸如氮杂环烷_2,2_二磷酸盐(例 如，氮杂环庚烷-2，2-二磷酸)等二磷酸盐、N-甲基氮杂环戊烷-2，3-二磷酸、乙烷-1-羟基- 1，1-二磷酸(EHDP)和乙烷-1-氨基-1，1-二磷酸盐、膦酰基烷烃羧酸和。有用的无机磷酸盐 和多磷酸盐包括单碱、二碱和三碱磷酸钠、三聚磷酸钠、四聚磷酸盐、三偏磷酸钠、六偏磷酸 钠和其混合物。其他有用的牙石控制剂包括多羧酸盐聚合物和聚乙烯甲醚/马来酸酐(PVM/ M)共聚物，如G ANTREZ?。 实施例
[0077] 实施例1
[0078] 研究了改变洁齿剂中的沉淀碳酸钙(PCC)、羧甲基纤维素钠(NaCMC)和镁铝硅酸盐 (MAS)的浓度对其粘度、静态屈服应力和整体的物理稳定性的影响（与含有40重量％PCC、 0.80重量％NaCMC并且不含MAS的基于碳酸钙的〃基准〃牙膏比较）。
[0079]测试的配方在下面的表1中展示：
[0080]
[0081] 今、i
[0082] 以上组合物的粘度在其形成之后立即测量（"初始"），并且在储存1周和1个月之后 再次测量。储存条件是25°C和60%相对湿度(RH)，组合物储存在密封的5fl.oz.层压管中， 层压管填充至容量。粘度测量是在lrpm和25°C下使用HADV-11+Pro型布氏粘度计和V74锭子 完成的。
[0083]以上组合物的静态屈服应力(YS)也在其形成之后立即测量（"初始"），并且在25°C 和60%相对湿度下储存1周和1个月之后再次测量，组合物储存在密封的5fl.oz.层压管中， 层压管填充至容量。静态屈服应力测量结果是在25°C下使用HADV-11+Pro型布氏粘度计和 V74锭子完成的。
[0084] 粘度和静态屈服应力是在购自Brookfield Engineering Laboratories的带有V- 74锭子的HADVII+Pro布氏粘度计上测量的。在这个粘度计上的所有测量均在室温(25°C)下 进行。在测试中，锭子在预设的RPM(每分钟转数）系列下转动，同时以仪器指定其最大值 (TmaxWtl %报告扭矩(扭矩％ )(对于HADVII+Pro，Tmax = 1.437mN · m)。只有扭矩^在作^义 的10%和100%之间的测量结果是有效的。使用著名的库艾特几何(Couette geometry)方 程式将原始数据(扭矩％和1^^)转化成剪切应力（SS)和剪切速率(SR)，假设叶片(锭子)按 其环绕的圆柱运行(即，假设其桨片之间的牙膏像固体块一样运动）：
[0085] SR = SRORPM
[0086] SS = SF* 扭矩 ％
[0087] 其中
[0088] SRC=(Vl5)C/(l-x2)
[0089] SF = 0.01*Tmax*C/(2JiLR2)
[0090] C=(1+x2)/2,
[0091] 其中L是叶片长度，R是叶片半径;x是锭子直径与进行测量的容器直径的比。（*表 示相乘）。这里L和R的单位是米，Tmax单位是N · m，SS单位是帕斯卡，SR单位是秒的倒数。 [0092] 在测试中，RPM以对数模式在20个阶段中从0.5加速至200,每个阶段10秒。本文中 报告的"粘度"是指在1RPM下的SS/SR(本文中以厘泊报告，即cps，其中lcps = 0.001Pa · s)。 此外，SS(SR)函数用卡森方程式(Casson equation)进行拟合，SS= (Yn+(V0*SR)n)1/n，其中 Y、V0和η都是拟合参数。只对曲线向上弯曲的单调递增部分（即，其中SS的一级和二级导数 都为正的那部分(SR)，一般超过1RPM)进行拟合。本文中报告的"屈服应力"是指Y参数。
[0093] 还评价了每个配方的物理稳定性，即混合物在形成初始之后以及在三种不同温度 条件(25 °C/60 %相对湿度;40 °C/75 %相对湿度和49 °C)下在密封管中储存3个月之后分离 成两个或两个以上相/层的程度。配方在40°C和75%相对湿度下陈化3个月之后的物理稳定 性在下面的表2中报告（"分离评分"）。这种高温陈化用作预测性的量度，并且已经发现与在 25°C/60%相对湿度条件下的两年储存期限测定有良好的相关性。在这些评价中，经过训练 的评价者在视觉上检查待测试组合物的一些性质，并且对每个时间点和每组储存条件下的 每个性质提供〇到4的数字等级(0 =不分离；1 =轻微分离;2 =较小；3=中等;4 =严重）。测 量以下性质：（1)从管中挤出的牙膏条带(条带挺立、盖子分离、掺气、结块/碎粒、颗粒度、褪 色）；（2)管切开(外观、掺气、分离、壁分离、裁剪分离，袋子、褪色）。如果组合物在所有指定 性质中获得3或更低的等级，就通过这个目检测试。下面表2中报告了具体涉及各个配方壁 分离的平均分（为"分离评分"），每个配方至少三管，三分或更低的分数是可接受的（"合 格"）而大于三分是不可接受的（"不合格"）。
[0094] 下面表2中展示了各个配方的粘度测量结果、屈服应力测量结果和分离评分。
[0095]
[0096]
[0097] 表 2
[0098] 粘度和静态屈服应力的特性有助于产品物理稳定性、生产期间批量产品转移，并 且还直接影响组合物的消费者相关的性质，如条带挺立（即将牙膏分配在牙刷上之后牙膏 在牙刷毛上保持其形状的能力）和产品从管中的可挤出性。在所有测试时间点的屈服应力 2 50?&并且粘度为200,000至800,000叩8以及分离评分<3的组合物是优选的。
[0099]在这个实施例中观察到，当组合物含有较高碳酸钙浓度(大约2 28重量％)时，为 了获得希望的初始屈服应力、粘度和分离评分需要更少的MAS。然而，还观察到(通过这个实 施例和以下实施例)对于低碳酸钙浓度的组合物（即小于28重量％ )，如果MAS的浓度小于4 重量％，那么组合物就没有可接受的物理稳定性(在短时间内发生物理分离），除非NaCMC的 浓度大于1重量％。例如，配方E在所有温度条件下陈化少于1个月之后就出现不可接受的物 理分离水平。
[0100] 实施例2
[0101] 随后改变NaCMC、MAS和保湿剂的浓度同时维持PCC的浓度在20重量％的恒定值，研 究了对粘度、静态屈服应力和分离评分的影响。在本发明人的平行应用中已经证明菌膜清 洁比率(PCR)评分与具有20重量％碳酸|丐载量和具有40重量％碳酸|丐载量的配方相当，因 此清洁性能不会因为碳酸钙浓度降低而受损害。测试的配方在下面的表3中展示：
[0102]
[0103] 表3
[0104] 使用上面实施例1中详述的相同方法/流程测定了这些配方每一种的粘度、静态屈 服应力和分离评分。结果在表4中展示。
[0105] 在组合物形成之后还立即测量了配方的比重。使用重量分析法，其中用测试产品 将具有已知质量和体积的圆柱填充至容量。然后称量装满测试产品的圆柱并且随后从总质 量中扣除圆柱的质量以获得测试产品的质量。随后将测试产品的质量（以克为单位)除以圆 柱的体积（以毫升为单位）以获得测试产品的比重。测量在25°C和大气压下完成。配方的比 重在表4中报告为相对于水的比重，水在25°C和大气压下以克为单位测量质量并且以毫升 (立方厘米)为单位测量体积时比重为1。
[0106]
[0107]
[0108] 衣4
[0109] 如上所述，配方F至I全都具有初始静态屈服应力（YS) 2 50Pa、粘度为200,000至 800,000cps以及分离评分<3的优选特性。然而，在这个实施例中发现较高MAS浓度（即大于 约6重量％ )由于在较长陈化期间（例如，在上面表4中的配方J获得的1周和1个月粘度测量 结果)产生很高的粘度是不可接受的。虽然在物理和化学上是稳定的，但是这些高MAS配方 会难以从管中分配并且在刷牙期间不容易分散，因此是消费者不希望的。
[0110] 还发现以上配方F至I与基准组合物(含有40重量％PCC)相比比重下降，因此可以 在通过管/分配器的体积(而不是组合物的重量)控制牙膏管/分配器填充的地理区域进一 步节约成本。一般认为上面表3的组合物比基准组合物(还有表1的组合物)更节约成本，以 及具有希望的粘度、屈服应力和物理稳定性评分。
[0111] 实施例3
[0112] 为了提高稳定性并且进一步节约成本，在这些实验中优化了MAS/NaCMC浓度。在配 方K至N(在表5中展示）中，调节保湿剂（山梨糖醇)的浓度以便保持8.4:1(以重量计）山梨糖 醇的恒定比例:NaCMC(就活性保湿剂而言-在这些组合物中使用的山梨糖醇是70重量％水 溶液，因此山梨糖醇:NaCMC比例为8.4:1 (以重量计)折合成"山梨糖醇(70重量％水溶液)" 与NaCMC的比例为12:1 (以重量计）。
[0113] 使用上面实施例1中详述的相同方法/流程测定了这些配方每一种的粘度、静态屈 服应力和分离评分。在组合物形成之后立即测定了所述组合物中存在的可溶性氟化物离子 的浓度(ppm)以及所述组合物在去离子水中的10重量％溶液的pH，并且在密封5fl.oz.层压 管中在控制的室温（25 °C和60 %相对湿度)和加快高温条件(40 °C和75 %相对湿度）下陈化 一个、两个和三个月之后再次测定，层压管填充至容量。初始测量结果和三个月的测量结果 在下面的表5中报告。还使用上述方法测定了组合物的相对密度。结果在下面的表5中展示：
[0114]
[0115] 表5
[0116] 上面获得的结果表明最优选的配方是含有2.5至4重量％镁铝硅酸盐和1至1.5重 量％羧甲基纤维素钠的配方。在这些优选配方当中，配方K(具有3.5重量％MAS和1.4重量％ NaCMC)是最优选的，这是由于它具有与基准配方(配方S)流动学曲线最匹配的流动学曲线， 以及与其余测试配方相比优良的物理稳定性(分离评分更低）。配方K与基准配方S相比还显 著节约成本。
[0117] 与"基准"配方相比，组合物K到N还表现出比重降低。比重降低可以在产品容器以 体积而非重量计来填充和销售的地理区域节约额外的配方成本。填充重量降低需要更少的 原材料/产品生产来满足物料需求。然而，每管产品可提供相同的理论刷牙次数，因为消费 者是通过视觉衡量分配(牙膏条带长度大约覆盖牙刷毛)而不是以重量衡量。
[0118] 实施例4
[0119] 还开发了含有山梨糖醇或甘油作为保湿剂以及天然碳酸钙(NCC)或沉淀碳酸钙 (PCC)作为研磨剂的配方。为了保证氟化物活性剂(单氟磷酸钠，NaMFP)的化学稳定性以及 使微生物容忍度最大化，这些配方的目标pH在9.2和10.2之间。使用不同缓冲系统来维持这 个pH范围。我们发现以下缓冲系统是有效的：1)娃酸钠和焦磷酸钠;或2)氢氧化钠、碳酸氢 钠和焦磷酸钠;或3)碳酸钠和碳酸氢钠。此外，我们发现在这些高水配方中0.3重量％苄醇 可有效提高对微生物损害的容忍度。
[0120] 较低浓度的镁铝硅酸盐(MAS)可以与高浓度的研磨剂一起使用而不会导致组合物 在陈化/保存期限期间产生过高的粘度(已在实施例1中讨论）。为了更密切地匹配基准配方 的粘度曲线，可以向这些配方中任选添加增稠二氧化硅以提供进一步的水结合力和较高的 初始粘度。表5中的配方R是组合物的一个实例。
[0121] 三个月陈化评价(在控制室温即25°C/60%相对湿度和加速高温条件即40°C/75% 相对湿度)证明所述配方具有可接受的化学和物理稳定性。按照实施例1至3中详述的评价 了粘度、静态屈服应力、分离评分、比重、pH和可溶性氟化物浓度。结果在下面的表6中展示：
[0122]
[0123]
[0124] 衣〇
[0125] 我们发现以上组合物0至P都具有期望的粘度、静态屈服应力、分离评分和化学稳 定性(陈化后的pH和可溶性氟化物浓度），以及具有低于基准组合物配方S的比重。比重降低 的优势已在上面的实施例5中讨论。
[0126] 实施例7
[0127] 为了确定潜在的协同益处，还评价了黄原胶和微晶纤维素(MCC)作为额外的结构 化剂在高水碳酸钙牙膏组合物中与MAS和NaCMC组合。
[0128] 为了改善这个配方的工艺和管填充特性，在具有3.5重量％MAS和1.4重量％ NaCMC 的先导配方(上面表6的配方P)中研究了黄原胶。由于较高的粘度和屈服应力性质，配方P的 胶凝阶段需要高扭矩混合器来制备。通过在这个配方中添加黄原胶并且按比例降低NaCMC 获得了改良的工艺(参见表7的配方T)。我们发现黄原胶在批量生产和初始产品陈化期间提 供结构化性能而不会产生相当大的粘度。
[0129] -般认为微晶纤维素(MCC)可以增强高水含量组合物颗粒口感和气味释放性质。 Avicel⑧CL-611(MCC含有11.3至18.8重量％似01〇在下面的配方1和父中进行评价，分别与 配方U和V比较。
[0130]
[0131]
[0132] 表7
[0133] 在含有〇重量％、〇.5重量％和1.〇重量％ Avicel? (分别是配方T、w和x)上进行了 调味剂研究。所述配方被评价为"新鲜"（在室温下陈化1周）并且在CRT和49°C下陈化6周之 后比较气味释放和总体上的口感性质。在这些含有Avicel?的基于碳酸钙的配方中没有发 现与气味释放相关的显著益处。然而，观察到在组合物中包含Avicel?可以在刷牙期间增 加泡沫体积。
[0134] 配方T至X(和基准Y)的泡沫性质通过一种称为SITA泡沫测试器(R-2000型号，由 SITAMesstechnik GmbH生产）的体外实验室测试来定量。所述仪器可对稀释的牙膏制剂提 供自动化的搅拌从而模拟刷牙期间经受的机械作用并且已经发现与专家(经训练)评测者 的感官等级有良好的相关性。SITA泡沫测试器使用监测电极电导变化的针矩阵对泡沫产生 和衰减进行定量。在已经对测试溶液施加预定搅拌量之后由仪器在达到1分钟的预定时间 间隔报告泡沫体积的变化(例如，每5秒测量泡沫体积，搅拌暂时停止同时进行测量）。类似 地，在达到一分钟的预定时间间隔测量泡沫衰减但是没有进一步搅拌溶液（即泡沫衰减测 量在搅拌1分钟之后开始）。表7中的结果报告了泡沫产生期间的峰值泡沫体积和衰减一分 钟之后的泡沫体积。不希望受任何理论约束，一般认为由于搅拌部分破坏泡沫在SITA搅拌 过程期间比泡沫衰减期间的这些实施例的泡沫体积更低，它们随后在搅拌停止之后以延迟 方式一定程度上重新形成(可能是由于成分沉降可能破坏泡沫结构）。
[0135] 所有SITA测试均使用250毫升4:1水:牙膏（以重量计)溶液，搅拌由以800rpm转动 的搅拌桨片提供。在t = 0时测量泡沫体积并且随后以5秒间隔测量直到总时间为60秒(进行 测量时搅拌暂时停止）。表7中的数据表明随着Avicel?浓度增加泡沫产生和稳定性提高。
[0136] 配方中包含Avicel?看起来还提高粘度、增强静态屈服应力以及降低配方中的拉 丝性。在分别比较配方W和X与配方U和V以及这四种配方与配方T比较时，能够看出包含 Avicel?的组合物的粘度和屈服应力优于不含mcc的等价配方，但是它们与向含有1.2重 量％NaCMC的组合物中添加0.5或1重量％ Avicel?CL-611所提供的浓度相比具有更高浓度 的7型NaCMC(例如，比较配方W与配方U;以及配方X与配方V)。应该注意的是Avicel?当以 MAS代替时Avicel?没有提供足够的结构化性能(如下面表7a所示）。更确切地，在这些高水 碳酸钙配方中它与MAS联合提供附加的结构化性能。在下面实施例8中讨论拉丝性降低的益 处。
[0137]
[0138] 表7a
[0139] 实施例8
[0140] 牙膏的某些流动学特性对于消费者接受度来说是重要的。例如，一般来讲希望洁 齿剂不会随着陈化而分离，容易从牙膏管中挤出，显示良好的条带性质而没有拉丝，以及在 牙齿上均匀和光滑分布。还希望曝露在空气中时产品不容易变干(在下面实施例9中讨论）。 开发了高水MAS/PCC和MAS/NCC配方来满足这些标准并且在一些情况下在基准配方的性能 上进行改良（例如，与基准配方相比拉丝性显著降低）。减少拉丝还显示在生产期间滞留在 设备中的产品更少，因此使加工更高效并且使设备容易清洗/消毒。还显示从管中分配产品 时更清洁并且随时间进行弄脏盖子/管口积累机会更少。
[0141]作为一种定量拉丝性的方式，将牙膏样品装入保持在固定位置的杯子中并且将探 针下降到样品中。更具体地讲，杯子7mm深，241m宽，探针是尼龙球，直径16mm，并且球和杯子 底部之间的初始间隔是4mm。停留lmin之后，探针以稳定速率从牙膏样品提出来。随后记录 牙膏条带(在杯子和探针中的样品之间拉伸)断裂的位置。表8展示得到的表6和7的优化配 方的拉丝性数值。数据是在l〇mm/秒和30mm/秒分离速度的三个测量结果的平均值。可以看 出，与基准相比配方P、T、W和X显示拉丝性显著下降。
[0142]
[0143] 表8:牙膏拉丝性测量结果
[0144] 实施例9
[0145] -般来讲如果消费者在使用之后没有注意拧上牙膏管的盖子碳酸钙配方本来就 容易变干。干燥的产品由于粘度升高可能变得更难以分配并且可能由于气味损失产生消费 者不满的其他来源以及由于破裂/破碎产品更容易弄脏乱。然而，本发明人发现本发明组合 物倾向于没那么迅速地变干。总的碳酸钙装载量也是一个影响因素，并且，如上所述，本发 明组合物(使用粘土增稠剂和纤维素醚增稠剂)能够用显著减少的碳酸钙来制备。
[0146] 开发了一种流动学测试来定量牙膏曝露在空气时的干燥。在这个测试中，干燥程 度增加通过表面探头测量的相对弹性模量随时间升高来表示。更具体地讲，表面探头是de Nouy环(Kruss的RI 01)并且用附件（由ΤΑ Instruments提供)将其固定在TAARG2流变仪上 用于表面流变学测试。在这个评价中，在30°C下使用塑料圆环将测试样品沉积在流变仪 Pel tier板上并且用刮刀刮平以便形成直径71mm高6mm的层状。随后将de Nouy环下降到样 品上以便正好位于表面上。以1Hz的频率施加 ΙΟμΝ · m的振动力矩并且作为时间函数记录表 面弹性模量V，持续10分钟。记录配方P和基准配方Y的V (定义为10分钟之后的V与其初始 值相比的数值）的相对增加值。G'相对增加数值较低表明产品干燥程度更小。在这些测试 中，表6的配方P与基准牙膏?'（含有40重量％PCC)相比表现出产品干燥程度显著降低。
[0147]
[0148] 表9:牙膏干燥测量结果
[0149] 实施例10
[0150] 触变流体是在以剪切速率引入步进变化时需要有限时间来达到平衡粘度的液体。 在剪切速率有步进变化之后更迅速恢复稳定(平衡)粘度值的液体(例如牙膏）显示出触变 性降低。已经发现触变性降低的牙膏条纹性质改善。此外，已经发现MAS提供降低的触变性 并且因此提高碳酸钙牙膏的条纹性质。为了提供增强的条纹性质，已经在高碳酸钙装载量 的稳定配方中使用达到约1%的低浓度MAS，如上面的配方〃S 〃所显示。
[0151] 本发明的牙膏配方可以用于生产白色牙膏和多条纹产品。
[0152] 为了比较本发明牙膏配方与不含MAS的牙膏的的触变性/预测条纹性质进行了流 动学评价。这些实验根据从1〇〇秒4切换到1秒4切变力之后产生的相对剪切应力来确定样 品的恢复时间。可以采用相对应力达到其均衡值的一定比值(例如，80 %或90 %，8卩"T80"和 "T90"）的点来定量相应产品的恢复时间。
[0153] 恢复时间是使用带有同心圆柱体几何结构的TA Instruments ARES 2流变仪测定 的。对测试下的配方施加的剪切速率60秒，随后剪切速率在这里记作t = 0的时刻逐 步下降至1秒4。剪切应力首先迅速下降，然后通过最小值(称为"负脉冲信号"）并且随后随 着牙膏结构恢复而升高。剪切应力最终饱和，即达到稳定值(在一些情况下它可能围绕其稳 定值轻微振动）。这个稳定值(或这个轻微振动剪切应力的最大值)定义为对应于1秒4剪切 速率的"平衡应力"。恢复时间T80定义为剪切应力通过负脉冲信号之后第一次达到平衡应 力80 %的时间（t)。时间t从t = 0开始测量(如上定义）。类似地，恢复时间T90定义为剪切应 力通过负脉冲信号之后达到平衡应力90%的时间（t)，时间t从t = 0开始测量(如上定义）。
[0154] 更短/更快的恢复时间被认为是有更好的条纹性质潜力。表10中的结果显示本发 明的高水MAS配方具有最快的恢复时间并且与非MAS对应物相比会提供最好的条纹性质。事 实上，测量的本发明组合物的恢复时间与基准"S"标准品相当，所述标准品目前用作条纹美 学。因此，本发明组合物与没有MAS的碳酸钙配方相比显示触变性降低并且为保证出色的条 纹性质的最终配方带来流动学性质。
[0155]
[0156]
[0157] 表1〇
[0158] 实施例11
[0159] 为了确定本发明组合物(碳酸钙浓度比基准配方更低）与基准产品相比是否提供 显著不同的质地、气味释放和整体的口感状况，还进行了感官评测实验。然而，下面描述的 感官评测表明与基准配方相比本发明组合物之间没有显著差异。降低这些高水配方中的调 味剂水平并且在关键感官性质中仍然取得相同等级也是可能的。
[0160] 四个经训练的专家感官小组现场比较本发明组合物与不同组合物和调味剂系统 的基准配方的感官性质。初步研究比较了相等调味剂级别（配方N)的3.85重量％MAS/20重 量％?0：的样品与表1中的基准配方，发现配方N在刷牙期间以及吐出之后的一些时间点提 供更强的气味。随后研究表明相同配方N的同等感官等级，但是与表1的基准配方相比调味 剂装载量降低10%。这前两个研究使用了突出茴香脑性质的相同调味剂组合物。
[0161] 第三个专家小组研究评价了具有3.5重量％MAS/27重量％PCC的类似样品（配方 T)，这个样品气味减少10%(与基准Y比较）。所述气味主要是绿薄荷性质。此外，发现较低调 味剂装载量的MAS/PCC牙膏与41重量％PCC基准配方相比在感官性质上没有显著差异。
[0162] 最后的专家小组研究比较了基准配方S(具有42重量％NCC研磨剂)与含有1重量％ MAS/30重量％NCC的组合物(配方R)，它与基准配方比较调味剂装载量减少20%。结果显示 配方R(碳酸钙装载量相似但是调味剂水平大大降低）与基准S相比在关键感官性质上没有 显著的下降。有趣的是，在这个研究中还现场评测了 30%NCC非MAS配方(配方Z)。这个配方 不同于配方R之处只是因为1重量％MAS被1重量％增稠剂二氧化硅替代。不同于MAS选择(配 方R)，它与基准(配方S)相比在一些刷牙和吐出时间点之后显示气味强度显著下降。
【主权项】
1. 一种口腔护理组合物，以所述组合物的总重量计，其包含： (a) 15至35重量％碳酸钙； (b) 0.5至2重量％纤维素醚增稠剂； (c) l至6重量％粘土增稠剂;和 (d) 至少35重量％水； 其中，当所述组合物包含小于28重量％碳酸钙和小于4重量％粘土增稠剂时，所述纤维 素醚增稠剂的量大于1重量％。2. 如权利要求1所述的口腔护理组合物，以所述组合物的总重量为基准，其包含18至28 重量％碳酸钙。3. 如权利要求2所述的口腔护理组合物，以所述组合物的总重量为基准，其包含20至27 重量％碳酸钙。4. 如前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述碳酸钙包含天然碳酸 钙。5. 如前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述碳酸钙包含沉淀碳酸 钙。6. 如前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，以所述组合物的总重量为基准， 其包含至少40重量％水。7. 如权利要求6所述的口腔护理组合物，以所述组合物的总重量为基准，其包含至少50 重量％水。8. 如前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，以所述组合物的总重量为基准， 其包含2.5至4重量％粘土增稠剂。9. 如前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述粘土增稠剂是包含钠、 钙、镁、锂或钾阳离子或其混合物的天然或合成粘土。10. 如权利要求9所述的口腔护理组合物，其中所述粘土增稠剂是蒙皂石、膨润土、蒙脱 石、锂皂石或凹凸棒石粘土。11. 如权利要求10所述的口腔护理组合物，其中所述粘土增稠剂是镁铝硅酸盐。12. 如权利要求1至9中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述粘土增稠剂是合成层 状硅酸盐。13. 如权利要求12所述的口腔护理组合物，其中所述粘土增稠剂是镁锂硅酸盐。14. 如前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，以所述组合物的总重量为基准， 其包含1至1.5重量％纤维素醚增稠剂。15. 如前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述纤维素醚增稠剂包含 羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素或其衍生物、羟丙基纤维素 或其衍生物、羟丙基甲基纤维素或其衍生物，或其混合物。16. 如权利要求13所述的口腔护理组合物，其中所述纤维素醚增稠剂是羧甲基纤维素 钠。17. 如前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其还包含微晶纤维素。18. 如权利要求17所述的口腔护理组合物，其中以所述组合物的总重量为基准，所述微 晶纤维素的量是〇. 4至0.9重量％。19. 如权利要求15至16中任一项所述的口腔护理组合物，其中微晶纤维素与纤维素醚 增稠剂的比例以重量计是1:1至1:3.5。20. 如前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，以所述组合物的总重量为基准， 其包含20至27重量％碳酸钙、1-1.5重量％羧甲基纤维素钠和2.5至4重量％镁铝硅酸盐。21. 如权利要求20所述的口腔护理组合物，以所述组合物的总重量为基准，其包含约20 重量％碳酸钙、约1.4重量％羧甲基纤维素钠和约3.5重量％镁铝硅酸盐。22. 如权利要求20所述的口腔护理组合物，以所述组合物的总重量为基准，其包含约27 重量％碳酸钙、约1.4重量％羧甲基纤维素钠和约3.5重量％镁铝硅酸盐。23. 如前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其还包含额外的结构化剂。24. 如权利要求23所述的口腔护理组合物，其中所述额外的结构化剂包含选自黄原胶、 卡拉胶、褐藻胶、瓜尔胶、阿拉伯胶、刺槐豆胶、刺梧桐胶、结冷胶、黄蓍树胶、菌核胶、普鲁兰 多糖、魔芋胶、鼠李聚糖胶、韦兰胶和其衍生物的胶。25. 如权利要求24所述的口腔护理组合物，其中所述胶选自黄原胶、卡拉胶、褐藻胶和 瓜尔胶。26. 如权利要求24所述的口腔护理组合物，其中所述胶是黄原胶。27. 如权利要求24至26中任一项所述的口腔护理组合物，以所述组合物的总重量为基 准，其包含所述胶的量是〇. 05至1重量％。28. 如权利要求23至27中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述额外的结构化剂包 含增稠二氧化硅。29. 如权利要求28所述的口腔护理组合物，以所述组合物的总重量为基准，其包含所述 增稠二氧化硅的量是1至5重量％。30. 如权利要求28所述的口腔护理组合物，以所述组合物的总重量为基准，其包含所述 增稠二氧化硅的量是2至4重量％并且所述粘土增稠剂的量是1至2重量％。31. 如权利要求28至30中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述增稠二氧化硅与粘 土增稠剂的比例以重量计是4:1至2:1。32. 如权利要求31所述的口腔护理组合物，其中所述增稠二氧化硅与粘土增稠剂的比 例以重量计是约3:1。33. 如权利要求28至32中任一项所述的口腔护理组合物，以所述组合物的总重量为基 准，其包含所述碳酸钙的量是20至30重量％并且所述纤维素醚增稠剂的量是1至2重量％。34. 如权利要求28至33中任一项所述的口腔护理组合物，以所述组合物的总重量为基 准，其包含所述碳酸钙的量是约30重量％，所述粘土增稠剂的量是约1重量％，所述纤维素 醚增稠剂的量是约1.6重量％并且所述增稠二氧化硅的量是约3重量％。35. 如前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其还包含防腐剂。36. 如权利要求35所述的口腔护理组合物，其中所述防腐剂选自苄醇和对羟基苯甲酸 酯。37. 如权利要求35或36所述的口腔护理组合物，其中以所述组合物的总重量为基准，所 述防腐剂的量是〇. 1至1重量％。38. 如前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其还包含保湿剂。39. 如权利要求38所述的口腔护理组合物，其中所述保湿剂选自山梨糖醇、甘油、木糖 醇、聚乙二醇、丙二醇和其组合。40. 如权利要求39所述的口腔护理组合物，其中所述保湿剂是山梨糖醇。41. 如权利要求39所述的口腔护理组合物，其中所述保湿剂是甘油。42. 如权利要求38至41中任一项所述的口腔护理组合物，其中以所述组合物的总重量 为基准，所述保湿剂的量是5至25重量％。43. 如权利要求42所述的口腔护理组合物，其中以所述组合物的总重量为基准，所述保 湿剂的量是10至17重量％。44. 如权利要求38至43中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述保湿剂与纤维素醚 增稠剂的比例以重量计是5:1至10:1。45. 如权利要求44所述的口腔护理组合物，其中所述保湿剂与纤维素醚增稠剂的比例 以重量计是8:1至8.5:1。46. 如前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述组合物的pH是9.2至 10.2〇47. 如权利要求46所述的口腔护理组合物，其中所述组合物还包含缓冲系统，所述缓冲 系统是： (a) 硅酸钠和焦磷酸钠的组合； (b) 氢氧化钠、碳酸氢钠和焦磷酸钠的组合;或 (c) 碳酸氢钠和碳酸钠的组合。48. 如权利要求47所述的口腔护理组合物，其中以所述组合物的总重量为基准，所述缓 冲系统是0.25至0.75重量％硅酸钠和0.25至0.75重量％焦磷酸钠。49. 如权利要求47所述的口腔护理组合物，其中以所述组合物的总重量为基准，所述缓 冲系统是0.05至0.5重量％氢氧化钠、0.25至0.75重量％碳酸氢钠和0.25至1.5重量％焦磷 酸钠。50. 如权利要求47所述的口腔护理组合物，其中以所述组合物的总重量为基准，所述缓 冲系统是0.05至0.5重量％碳酸氢钠和0.2至0.6重量％碳酸钠。51. 如前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述组合物是牙膏、牙胶或 其组合。52. 如前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中在25 °C和lrpm下使用HADV-Il+Pro型布氏粘度计和V74锭子测量，所述组合物的粘度是100，000至1，000，OOOcps。53. 如前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中在25 °C和lrpm下使用HADV-Il+Pro型布氏粘度计和V74锭子测量，所述组合物的静态屈服应力是至少50Pa。
【文档编号】A61K8/25GK105828782SQ201380081649
【公开日】2016年8月3日
【申请日】2013年12月16日
【发明人】罗伯特·丹布罗焦, 安德烈·波塔宁, 潘桂生, 林诺拉
【申请人】高露洁-棕榄公司