一种用于禽类呼吸道疾病的中药组方及制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于禽类呼吸道疾病的中药组方及制备方法。该中药组方包括桑白皮、前胡、苦杏仁、连翘、黄芩、桔梗、甘草。经过提取制成的口服液。该口服液可广泛应用于禽类各种呼吸道疾病。本发明组方严谨，用药精当，疗效显著。
【专利说明】
一种用于禽类呼吸道疾病的中药组方及制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种用于禽类呼吸道疾病的中药组方及制备方法。
【背景技术】
[0002] 春冬两季是禽类呼吸道疾病的高发季节，养鸡素有"呼吸道疾病少，养鸡肯定好" 的说法。呼吸道是机体与外界气体交换的门户，呼吸道纤毛的摆动能清除外界的病原菌，起 到天然屏障的作用。但一旦有应激发生破坏了这道屏障，许多疾病就会不请自来，而高密度 的养殖环境又极易造成许多病原的混合感染，再加之家禽的生理特点，呼吸道疾病往往会 引起气囊炎，导致气管里有粘液，呼吸时有异常音出现。
[0003] 春冬两季气候干燥，气温忽冷忽热，昼夜温差大，各种应激因素增多，很容易破坏 上呼吸道黏膜的完整性，使之排异能力下降，导致各种病原体乘虚而入引起发病，造成机体 抵抗力下降，有冷应激时，冷气流刺激呼吸道黏膜，这时候黏膜容易发生水肿、充血等炎症， 致使禽类气管里面会有粘液，在呼吸时有杂音，引起呼吸道疾病症状。
[0004] 当前，由于禽类养殖量大、集中，而且养殖的厂房通风不好，这样会产生大量的氨 气，氨气具有刺鼻性气味，高浓度下会损害呼吸道粘膜，导致禽类呼吸系统易被细菌感染， 高密度的养殖环境又极易造成许多病原的混合感染，再加之家禽的生理特点，呼吸道疾病 往往会引起气囊炎。尤其是春冬两季保温与通风相互矛盾，养殖户往往为了保温，而忽视了 通风。从而使鸡舍内的氨气等有害气体严重超标，这些气体会与呼吸道黏膜的水分相结合， 形成弱酸或碱性物质，破坏上呼吸道黏膜，导致上呼吸道黏膜清除病原体的能力下降，空气 中的病原微生物以及灰尘等就会粘滞在呼吸道黏膜表面，形成呼吸道炎症，有的甚至继发 混合感染，这样易造成大面积的禽类感染。
[0005] 本发明结合中医药传统理论，开发出的新的中药组方，其疗效以清热抗炎、止咳化 痰为主。
[0006] 本发明组方七味药可以分为三个部分，第一部分为桑白皮、前胡，第二部分桔梗、 苦杏仁，第三部分为连翘、黄芩和甘草。第一部分以解热为主，当禽类产生呼吸道炎症时，首 先要控制其发热，以免发热后引起其他疾病，所以第一部分先是控制。第二部分以化痰止咳 为主，辅助第一部分止咳的效果，同时增加化痰润燥的功效。第三部分以抗炎、抗感染为主， 治疗呼吸道炎症。这样三个部分协同发挥，全面的治疗呼吸道疾病及并发症。
【发明内容】
[0007] 本发明主要是通过下述技术方案予以实现。
[0008] 本发明提供一种禽类呼吸道疾病的中药组合物，是由下列重量份的中药材组成： 桑白皮80~120g、前胡80~120g、苦杏仁60~100g、桔梗80~120g、连翘100~140g、 黄零120~160g、甘草40~80g。
[0009] 优选桑白皮100g、前胡100g、苦杏仁80g、桔梗100g、连翘120g、黄芩140g、甘草 60g〇
[0010] 该中药组合物可以通过下面方法制备的口服液。
[0011] 按照组方量将黄芩加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液， 滤过，滤液浓缩并在80°C时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1. 0~2. 0保温1小时， 静置12小时，滤过，沉淀加6~8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调pH值至7. 0,再加等量乙 醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2. 0,60°C保温30分钟，静置12小 时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值至7. 0,挥尽乙醇备用，得到黄芩苷粗品。
[0012] 按照组方量取桔梗药材，煎煮3次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第2、3次加6 倍量水煎煮1小时，过滤合并煎煮液，将合并后的滤液反复通过换热器，至药液温度达到室 温。然后将药液加入到大孔树脂柱吸附（大孔树脂柱径高比为1:6)，吸附完全后，用6倍柱 体积的纯化水清洗大孔树脂柱，弃去水洗液。然后再用3倍柱体积的70%乙醇洗脱大孔树 脂柱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，得到桔梗总皂苷浸膏，备用。
[0013] 按照组方量将剩余的五味药煎煮两次，第一次加水为药材量的8倍，煎煮2小时， 过滤，第二次加药材量的6倍煎煮1小时，过滤，将两次滤液合并，减压浓缩至每毫升含lg 生药材。
[0014] 将浓缩的药液加入⑵中的桔梗总皂苷浸膏，通过管式离心机离心，得到澄清溶液， 将⑴中得到的黄芩苷粗品加入到离心后的药液中，调节pH值至6~7,使黄芩苷溶解，纯化 水定容至每毫升含生药材lg，再加入药液量0. 2%的山梨酸钾，即得本发明口服液。
[0015] 为了更好地理解本发明实质，下面将用本发明的药理实验及结果来说明其在治疗 呼吸系统疾病中的应用。
[0016] 试验1 :本发明对小鼠氨水引咳试验的影响
[0017] 1试验目的
[0018] 观察本发明对小鼠氨水引咳的改善作用
[0019] 2材料与方法
[0020] 2.1动物与药品
[0021] 健康ICR种小白鼠，购于天津医科大学，合格证号码：SCXK(津）2014-0001，饲料购 于天津医科大学。本发明的口服液（实施例1)由瑞普（天津）生物技术有限公司提供，急 支糖浆（太极集团），氨水购自于天津市化学试剂三厂。
[0022] 3 仪器
[0023] 多功能诱咳引喘仪：YLS-8A山东省医学科学院设备站。
[0024] 4方法与结果
[0025] 取18~22kg健康ICR小鼠60只，按性别体重随机分为5组，每组10只，雌雄各 5只，分别为空白对照组，本发明低剂量组5ml/kg、中剂量组10ml/kg、高剂量组20ml/kg，中 药阳性对照药急支糖浆l〇ml/kg。各组动物按相应剂量灌胃给予相对应的药液，空白对照组 灌胃给予等量蒸馏水，连续给药7天。试验前各组动物禁食不禁水16h，末次给药后30min， 将各组小鼠分别放入加有浓氨水的诱咳引喘仪内，雾化5s，观察记录小鼠的咳嗽潜伏期和 2min内咳嗽次数，t检验比较各给药组与空白对照组之间差异显著性，试验结果见表。
[0026]
[0027] 注：与空白对照组比较，*Ρ〈0· 05, **Ρ〈0· 01，***Ρ〈0· 001。
[0028] 由表试验结果可见，本发明口服液低、中、高3个剂量组，急支糖浆组均能明显延 长氨水引起的小鼠咳嗽潜伏期，降低2min内小鼠咳嗽次数，与空白对照组比较均有非常显 著的差异（P〈〇. 05, P〈0. 01，P〈0. 001)，表明本发明口服液具有止咳作用。
[0029] 试验2 :本发明对小鼠祛痰试验的影响
[0030] 1试验目的
[0031] 观察本发明对小鼠增加小鼠气管酚红排泌量作用
[0032] 2材料与方法
[0033] 2.1动物与药品
[0034] 健康ICR种小白鼠，购于天津医科大学，合格证号码：SCXK (津）2014-0001，饲料购 于天津医科大学。本发明口服液（实施例1)由瑞普（天津）生物技术有限公司提供，急支 糖浆（太极集团），酚红，国药集团化学试剂有限公司，批号：F20070129。
[0035] 3 仪器
[0036] 721分光光度计：山东高密彩虹分析仪器有限公司。
[0037] 4方法与结果
[0038] 取18~22kg健康ICR小鼠 60只，按性别体重随机分为5组，每组10只，雌雄各 5只，分别为空白对照组，本发明低剂量组5ml/kg、中剂量组10ml/kg、高剂量组20ml/kg，中 药阳性对照药急支糖浆l〇ml/kg。各组动物按相应剂量灌胃给予相对应的药液，空白对照组 灌胃给予等量蒸馏水，连续给药7天。试验前各组动物禁食不禁水16h，末次给药后30min， 将各组小鼠分别各组小鼠分别腹腔注射5 %酚红溶液0. 2ml/10kg，注射酚红后30min，处死 动物，小心剥离气管周围组织，剪下自甲状软骨下至气管分支处的一段气管，立刻放入盛有 2ml生理盐水的试管中，然后再加 0. lm 15 %的氢氧化钠溶液，利用721型分光光度计，于波 长540nm处测0D值，并以酚红做一标准曲线，根据曲线各点计算出酚红含量，此酚红含量即 为小鼠气管酚红排泌量，t检验比较各给药组与空白对照组之间酚红排泌量差异的显著性， 结果见表。
[0039] 标准酚红曲线的绘制分析天平准确称取200 μ kg的酚红，加5 %碳酸氢钠溶液 溶解至21111配成11111含10(^1^，然后顺次稀释成每毫升含酚红10、5、3、1、0.7、0.5、0.3、 0. 1 μ kg，利用721型分光光度计，于波长540nm处测0D值。以酚红剂量为横坐标，0D值为 纵坐标，各交点连成直线，根据所测出的0D值，即可从标准曲线上查出各鼠酚红的排泌量。
[0041] 注：与空白对照组比较，*Ρ〈0· 05, **Ρ〈0· 01，***Ρ〈0· 001。
[0042] 由表试验结果可见，本发明口服液低、中、高三个剂量组，急支糖浆组均能明显 增加小鼠气管酚红排泌量，与空白对照组比较均有非常显著的差异（Ρ〈〇. 05, Ρ〈0.01， Ρ〈0. 001)，表明本发明口服液具有祛痰作用。
[0043] 具体施例方式
[0044] 实施例1
[0045] 1、将140kg黄芩加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤 过，滤液浓缩并在80°C时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1. 0~2. 0保温1小时， 静置12小时，滤过，沉淀加6~8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调pH值至7. 0。再加等量 乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调PH值至2. 0,60°C保温30分钟，静置12 小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值至7. 0,挥尽乙醇备用，得到黄芩苷粗品。
[0046] 2、将桔梗100kg煎煮3次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第2、3次加6倍量水 煎煮1小时，过滤合并煎煮液，将合并后的滤液反复通过换热器，至药液温度达到室温。然 后将药液加入到大孔树脂柱吸附（大孔树脂柱径高比为1:6)，吸附完全后，用6倍柱体积的 纯化水清洗大孔树脂柱，弃去水洗液。然后再用3倍柱体积的70%乙醇洗脱大孔树脂柱，收 集乙醇洗脱液，回收乙醇，得到桔梗总皂苷浸膏，备用。
[0047] 3、将桑白皮100kg、前胡100kg、苦杏仁80kg、连翘120kg、甘草60kg五味药煎煮两 次，第一次加水为药材量的8倍，煎煮2小时，过滤，第二次加药材量的6倍煎煮1小时，过 滤，将两次滤液合并，减压浓缩至每毫升含1克生药材。
[0048] 4、将2中得到的桔梗总皂苷浸膏加入浓缩的药液通过管式离心机离心，得到澄清 溶液，将⑴中得到的黄芩苷粗品加入到离心后的药液中，调节pH值至6~7,使黄芩苷溶解， 纯化水定容至700升，再加入1. 4公斤的山梨酸钾，搅拌溶解，即得本发明口服液。
[0049] 实施例2
[0050] 1、将120kg黄芩加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤 过，滤液浓缩并在80°C时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1. 0~2. 0保温1小时， 静置12小时，滤过，沉淀加6~8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调pH值至7. 0。再加等量 乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调PH值至2. 0,60°C保温30分钟，静置12 小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值至7. 0,挥尽乙醇备用，得到黄芩苷粗品。
[0051] 2、将桔梗80kg煎煮3次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第2、3次加6倍量水煎 煮1小时，过滤合并煎煮液，将合并后的滤液反复通过换热器，至药液温度达到室温。然后 将药液加入到大孔树脂柱吸附（大孔树脂柱径高比为1:6)，吸附完全后，用6倍柱体积的纯 化水清洗大孔树脂柱，弃去水洗液。然后再用3倍柱体积的70%乙醇洗脱大孔树脂柱，收集 乙醇洗脱液，回收乙醇，得到桔梗总皂苷浸膏，备用。
[0052] 3、将桑白皮80kg、前胡80kg、苦杏仁60kg、连翘100kg、甘草40kg五味药煎煮两 次，第一次加水为药材量的8倍，煎煮2小时，过滤，第二次加药材量的6倍煎煮1小时，过 滤，将两次滤液合并，减压浓缩至每升含lkg生药材。
[0053] 4、将2中得到的桔梗总皂苷浸膏加入浓缩的药液通过管式离心机离心，得到澄清 溶液，将⑴中得到的黄芩苷粗品加入到离心后的药液中，调节pH值至6~7,使黄芩苷溶解， 纯化水定容至560升，再加入1. 12kg的山梨酸钾，搅拌溶解，即得本发明口服液。
[0054] 实施例3
[0055] 1、将160kg黄芩加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤 过，滤液浓缩并在80°C时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1. 0~2. 0保温1小时， 静置12小时，滤过，沉淀加6~8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调pH值至7. 0。再加等量 乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2. 0,60°C保温30分钟，静置12 小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值至7. 0,挥尽乙醇备用，得到黄芩苷粗品。
[0056] 2、将桔梗120kg煎煮3次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第2、3次加6倍量水 煎煮1小时，过滤合并煎煮液，将合并后的滤液反复通过换热器，至药液温度达到室温。然 后将药液加入到大孔树脂柱吸附（大孔树脂柱径高比为1:6)，吸附完全后，用6倍柱体积的 纯化水清洗大孔树脂柱，弃去水洗液。然后再用3倍柱体积的70%乙醇洗脱大孔树脂柱，收 集乙醇洗脱液，回收乙醇，得到桔梗总皂苷浸膏，备用。
[0057] 3、将桑白皮120kg、前胡120kg、苦杏仁100kg、连翘140kg、甘草80kg五味药煎煮 两次，第一次加水为药材量的8倍，煎煮2小时，过滤，第二次加药材量的6倍煎煮1小时， 过滤，将两次滤液合并，减压浓缩至每毫升含1克生药材。
[0058] 4、将2中得到的桔梗总皂苷浸膏加入浓缩的药液通过管式离心机离心，得到澄清 溶液，将⑴中得到的黄芩苷粗品加入到离心后的药液中，调节pH值至6~7,使黄芩苷溶解， 纯化水定容至840升，再加入1. 68kg的山梨酸钾，搅拌溶解，即得本发明口服液。
[0059] 实施例4 一种用于禽类呼吸道疾病的的中药口服液临床试验
[0060] 为了验证本发明的口服液疗效，将施例1中的口服液用于辽宁某鸡场，从实验结 果来看，可有效的治疗和预防鸡的呼吸道疾病。
[0061] 1.试验目的：
[0062] 通过本发明口服液在临床上的应用，确定产品对禽常见呼吸道疾病的预防、治疗 作用，如病毒性、细菌性疾病引起的鸡慢性呼吸道感染，证见咳嗽、呼吸道有粘液、呼吸困难 等。
[0063] 2.实验方案：
[0064] 2. 1试验对象
[0065] 试验选取日龄相近上述呼吸道发病征兆相近的鸡群600只。随机分为两组，试验 组300只、对照组300只。试验组单独使用本发明口服液，对照组使用市场上的芩黄口服液 进行投药，并详细记录。按常规要求进行饲养管理和免疫。
[0066] 2. 2试验材料
[0067] 本次试验的实验品（实施例1)由瑞普（天津）生物药业有限公司研发中心提供， 口服液规格250ml/瓶，批号：20141112。对照组使用芩黄口服液，由洛阳惠中兽药有限公 司。规格l〇〇ml/瓶，批号20141023。
[0068] 2. 3试验方法
[0069] 对照组和试验组均采用试验鸡厂一贯的饲养标准和日粮。试验组给药方法：饮水 给药的用法用量是：试验组使用本发明口服液按每250ml (-瓶）本品兑水500斤，集中饮 水，每日一次，连用3-5天。对照组芩黄口服液，每100ml (-瓶）兑水200斤，集中饮水，每 日一次，连用3-5天。用药3-5天比较鸡群死亡率、呼吸道疾病控制及恢复情况和精神状态 等。药物使用过程中详细记录疾病控制情况。
[0070] 3.结果与分析
[0071]
[0072] 从结果来看，本发明口服液可以有效治疗禽类呼吸道疾病，能降低禽类死亡率，改 善禽类的精神状态。
【主权项】
1. 一种用于禽类呼吸道疾病的中药组方，其特征在于所述中药组合物是由下列重量比 中药材组成：桑白皮80~120g、前胡80~120g、苦杏仁60~100g、桔梗80~120g、连翘 100 ~140g、黄零 120 ~160g、甘草 40 ~80g。2. 如权利要求1中所述的一种用于禽类呼吸道疾病的中药组方，其特征在于所述中药 组合物是由下列重量比中药材组成：桑白皮l〇〇g、前胡l〇〇g、苦杏仁80g、桔梗100g、连翘 120g、黄苳 140g、甘草 60g。3. 如权利要求1或2中所述的一种用于禽类呼吸道疾病的中药组方，其特征在于所述 中药组合物制备剂型为口服液。4. 如权利要求3所述的一种用于禽类呼吸道疾病的中药组方，其特征在于其制备方法 包括以下几个步骤： (1) 按照组方量将黄芩切片，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并 煎液，滤过，滤液浓缩并在80°C时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1. 0~2. 0保温1 小时，静置12小时，滤过，沉淀加6~8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调pH值至7. 0 ;再加 等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2. 0,60°C保温30分钟，静 置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值至7. 0,挥尽乙醇备用，得到黄芩苷粗品； (2) 按照组方量取桔梗药材，煎煮3次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第2、3次加6 倍量水煎煮1小时，过滤合并煎煮液，将合并后的滤液反复通过换热器，至药液温度达到室 温，然后将药液加入到大孔树脂柱吸附（大孔树脂柱径高比为1:6)，吸附完全后，用6倍柱 体积的纯化水清洗大孔树脂柱，弃去水洗液。然后再用3倍柱体积的70%乙醇洗脱大孔树 脂柱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，得到桔梗总皂苷浸膏，备用； (3) 按照组方量将剩余的五味药煎煮两次，第一次加水为药材量的8倍，煎煮2小时，过 滤，第二次加水为药材量的6倍，煎煮1小时，过滤，将两次滤液合并，减压浓缩至每毫升含 1克生药材； (4) 将浓缩的药液加入（2)中的桔梗总皂苷浸膏，通过管式离心机离心，得到澄清溶 液，将⑴中得到的黄芩苷粗品加入到离心后的药液中，调节pH值至6~7,使黄芩苷溶解， 纯化水定容至每毫升含生药材lg，再加入药液量0. 2%的山梨酸钾，即得本发明口服液。
【文档编号】A61K36/736GK105832848SQ201510019060
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2015年1月15日
【发明人】汪美泉, 李旭东, 刘爱玲
【申请人】瑞普（天津）生物药业有限公司