一种连翘苷元片剂的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，具体涉及一种连翘苷元片剂。所述连翘苷元片剂，由连翘苷元、羟丙基纤维素、二乙二醇单乙基醚、气相二氧化硅、填充剂、崩解剂和润滑剂组成。该连翘苷元片剂通过将连翘苷元、羟丙基纤维素溶解在二乙二醇单乙基醚中，加入气相二氧化硅吸附，然后和填充剂、崩解剂、润滑剂混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。本发明药物溶出速度快，工艺简单，不需要添加表面活性剂，也不需要微粉化处理。
【专利说明】
一种连翘苷元片剂
技术领域
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种连翘苷元片剂。
【背景技术】
[0002] 连翘，又名旱莲子（《药性论》）、大翘子（《新修本草》），为木犀科植物连翘 Forsythia suspense(Thunb. Vahl)的干燥果实。味苦微寒，归肺、心、小肠经，具有清热解 毒、消肿散结的功效，主治痈疽、乳痈、丹毒、风热感冒、湿病初起、高热烦渴、神昏发斑、热淋 尿闭。连翘的化学成分复杂多样，其中主要是苯乙醇及其苷、C6-C2天然醇、木脂素，此外还 有黄酮、五环三萜、生物碱等。
[0003] 连翅苷元（phillygenin)分子式为C21H24O 6,分子结构如下：
[0004]
[0005] 连翘苷元（phillygenin)为从木犀科植物连翘中提取的木脂素类化合物单体。药 理实验研究表明连翘苷元具有多种药理活性。对低密度脂蛋白氧化抑制作用，对人胃癌细 胞株SGC7901的生长有一定的抑制作用。
[0006] 中国专利申请CN101537046A公开了一种连翘苷元的制备方法，并公开了连翘苷 元的降血脂和抗氧化活性。
[0007] 中国专利申请CN103989668A公开了连翘苷元在制备预防或治疗肝损伤或肝衰竭 药物中的应用。
[0008] 连翘苷元为脂溶性药物，不溶于水，存在溶解速度慢、体外溶出度低、生物利用度 低的缺点，对药物的吸收有一定的影响。为了提高连翘苷元的溶出度，一般采用在处方中加 入大量表面活性剂的方法，此方法虽然可增加连翘苷元的溶出度，但大量表面活性剂给人 体带来大量的毒副作用。因而寻求一种无毒的方法来增加连翘苷元的溶出度，提高连翘苷 元的方法迫在眉睫。
[0009] 采用原料微粉化后干法制粒工艺，虽然在一定程度上有所改善，但是干法制粒，工 艺复杂，产尘量大，并且颗粒大小不均一，压成的片剂片面光洁度差。
【发明内容】
[0010] 针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种制备工艺简单、药物利用率高、 物理性质稳定、并能显著提高连翘苷元水溶性的片剂。发明人将固体分散体技术与增溶剂 和吸附剂结合，首先制备固体分散体増溶药物，将药物的分散体溶液用气相二氧化硅吸附， 再与药学上可接受的辅料混合均匀，压片，所得片剂溶出迅速。
[0011] 具体而言，本发明是通过如下技术实现的：
[0012] 本发明提供了一种连翘苷元片剂，该片剂由连翘苷元、羟丙基纤维素、二乙二醇单 乙基醚、气相二氧化硅、填充剂、崩解剂和润滑剂组成。所述的连翘苷元片剂，连翘苷元与二 乙二醇单乙基醚的重量比为1:3-10。优选地，重量比为1:6。
[0013] 所述的连翘苷元片剂，由如下方法制备而成：将连翘苷元、羟丙基纤维素溶解在二 乙二醇单乙基醚中，加入气相二氧化硅吸附，然后和填充剂、崩解剂、润滑剂混合均匀，采用 直接压片工艺压制而成。
[0014] 所述的连翘苷元片剂，连翘苷元与羟丙基纤维素的重量比为1:1-3。优选地，重量 比为1:2。
[0015] 所述的连翘苷元片剂，连翘苷元与气相二氧化硅的重量比为1:12-25。优选地，重 量比为1:20。
[0016] 所述的连翘苷元片剂，填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉和糊精中的一 种或多种。
[0017] 所述的连翘苷元片剂，崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维 酮和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种。
[0018] 所述的连翘苷元片剂，润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、滑石粉和二氧化硅 中的一种或多种。
[0019] 本发明与现有技术相比，药物溶出速度快，工艺简单，不需要添加表面活性剂，也 不需要微粉化处理。加速试验结果表明，本发明制备的连翘苷元片稳定性好。
【具体实施方式】
[0020] 以下实施例进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本 发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在 本发明范围之内。
[0021] 实施例1
[0022] 连翘苷元. 2g 二乙二醇单乙基醚 6g 羟丙基纤维素 2g 气相二氧化娃 24:g 乳糖 50g 羧甲基淀粉钠 5:g 硬脂酸镁 Ig
[0023] 制备工艺：
[0024] 将连翘苷元溶解在二乙二醇单乙基醚中，加入羟丙基纤维素，搅拌使溶解，再加入 处方量的气相二氧化硅吸附，然后和乳糖、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀，采用直接压 片工艺压制而成。
[0025] 实施例2
[0026] 连翘苷元. 2g 二乙二醇单乙基醚 20g 羟丙基纤维素 6g 气相二氧化硅 50g 微晶纤维素 60g 交联聚维酮 5g 硬脂酸镁 2g
[0027] 制备工艺：
[0028] 将连翘苷元溶解在二乙二醇单乙基醚中，加入羟丙基纤维素，搅拌使溶解，再加入 处方量的气相二氧化硅吸附，然后和微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁混合均匀，采用直 接压片工艺压制而成。
[0029] 实施例3
[0030] 连翘苷元 2g 二乙二醇单乙基醚 I2g 羟丙基纤维素 4g 气相二氧化娃 40g 微晶纤维素 60g 交联聚维酮 5g 硬脂酸镁 2g
[0031] 制备工艺：
[0032] 将连翘苷元溶解在二乙二醇单乙基醚中，加入羟丙基纤维素，搅拌使溶解，再加入 处方量的气相二氧化硅吸附，然后和微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁混合均匀，采用直 接压片工艺压制而成。
[0033] 实施例4
[0034] 连翘苷元 2g 二乙二醇单乙基醚 I2g 羟丙基纤维素 4g 气相二氧化硅 40g 微晶纤维素 60g 交联聚维酮 5g 硬脂酸镁 2g
[0035] 制备工艺：
[0036] 将连翘苷元气流粉碎，粒径为D90 = 15. 2 μ m，加入处方量的羟丙基纤维素、气相 二氧化硅、微晶纤维素、交联聚维酮混合均匀，加入二乙二醇单乙基醚，制粒，然后加入硬脂 酸镁，混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。
[0037] 实施例5
[0038] 连翘苷元 2g 二乙二醇单乙基醚 i2g 羟丙基纤维素 Sg 气相二氧化硅 BQg
[0039] 乳糖 40g. 交联聚维酮 5g. 硬脂酸镁 2g
[0040] 制备工艺：
[0041] 将连翘苷元气流粉碎，粒径为D90 = 13. 5 μ m，加入处方量的羟丙基纤维素、气相 二氧化硅、乳糖、交联聚维酮混合均匀，加入二乙二醇单乙基醚，制粒，然后加入硬脂酸镁， 混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。
[0042] 实施例6
[0043] 连翘苷元 2g 二乙二醇单乙基醚 ]2g 羟丙基纤维素 Sg 气相二氧化硅 80g 乳糖 40g 交联聚维酮 5g 硬脂酸镁 2g
[0044] 制备工艺：
[0045] 称取处方量的连翘苷元和乳糖混合均匀。把连翘苷元乳糖混合物加入粉碎机中粉 碎5分钟，然后与处方量的羟丙基纤维素、气相二氧化硅、交联羧聚维酮混合均匀，加入二 乙二醇单乙基醚，制粒，然后加入硬脂酸镁，混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。
[0046] 实施例7
[0047] 连翘苷元 2g 二乙二醇单乙基:醚 12g 羟丙基纤维素 4g 气相二氧化硅 40g 乳糠 40g 交联聚维酮 5g 硬脂酸镁 2g
[0048] 制备工艺：
[0049] 称取处方量的连翘苷元和乳糖混合均匀。把连翘苷元乳糖混合物加入粉碎机中粉 碎5分钟，然后与处方量的羟丙基纤维素、气相二氧化硅、交联羧聚维酮混合均匀，加入二 乙二醇单乙基醚，制粒，然后加入硬脂酸镁，混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。
[0050] 对比实施例1
[0051] 连翘苷元 2g 二乙二醇单乙基醚 I2g 气相二氧化娃 50g 微晶纤维素 50g 交联聚维酮 硬脂酸镁 2g
[0052] 制备工艺：
[0053] 连翘苷元溶解在二乙二醇单乙基醚中，再加入处方量的气相二氧化硅吸附，然后 和微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。
[0054] 对比实施例2
[0055] 连翘苷元 2g 乳糖 50g 微晶纤维素 ]30g 交联聚维酮 5g 硬脂酸镁 2g
[0056] 制备工艺：
[0057] 将连翘苷元气流粉碎，粒径为D90 = 16. 1 μ m，然后和乳糖、微晶纤维素、交联聚维 酮、硬脂酸镁混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。
[0058] 验证实施例
[0059] 溶出度测定。采用高效液相色谱法对连翘苷元片的含量进行测定。色谱条件与溶 出度测定法相同，用大连依利特色谱柱Hypersil BDS C18柱（4·6πιπιΧ250πιπι，5μπι);流动 相为乙腈-水-冰醋酸（体积比20 : 80 : 0. 25);流速：1.0mL/min;检测波长：325nm;柱 温：25°C。本品5min的溶出量应不低于标示量的80% (Q)。
[0060] 溶出介质：水溶液，介质体积：900ml，搅拌转速50rpm。
[0061] 表1各实施例测定结果
[0064] 从表中可知，本发明实施例1-3溶出迅速，5min溶出度80%以上，最快达99. 9%， 加速后溶出基本无变化；实施例4-7,用二乙二醇单乙基醚制粒，因为原料不能充分溶解在 溶剂中，因此溶出稍慢；对比实施例1，溶剂中未加入羟丙基纤维素，溶出测定时，药物析 出，故溶出不快；对比实施例2,原料微粉化处理，溶出较本发明慢。
【主权项】
1. 一种连翘苷元片剂，其特征在于，该片剂由连翘苷元、羟丙基纤维素、二乙二醇单乙 基醚、气相二氧化硅、填充剂、崩解剂和润滑剂组成；所述连翘苷元与二乙二醇单乙基醚的 重量比为1:3-10 ;所述连翘苷元片剂由如下方法制备而成：将连翘苷元、羟丙基纤维素溶 解在二乙二醇单乙基醚中，加入气相二氧化硅吸附，然后和填充剂、崩解剂、润滑剂混合均 匀，采用直接压片工艺压制而成。2. 根据权利要求1所述的连翘苷元片剂，其特征在于，连翘苷元与二乙二醇单乙基醚 的重量比为1:6。3. 根据权利要求1所述的连翘苷元片剂，其特征在于，连翘苷元与羟丙基纤维素的重 量比为1:1_3。4. 根据权利要求1所述的连翘苷元片剂，其特征在于，连翘苷元与羟丙基纤维素的重 量比为1:2。5. 根据权利要求1所述的连翘苷元片剂，其特征在于，连翘苷元与气相二氧化硅的重 量比为1:12-25。6. 根据权利要求1所述的连翘苷元片剂，其特征在于，连翘苷元与气相二氧化硅的重 量比为1:20。7. 根据权利要求1所述的连翘苷元片剂，其特征在于，所述的填充剂选自微晶纤维素、 乳糖、甘露醇、淀粉、糊精中的一种或多种；所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤 维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；所述的润滑剂选自硬脂酸镁、 硬脂酸富马酸钠、滑石粉、二氧化硅中的一种或多种。
【文档编号】A61K9/20GK105982871SQ201510056091
【公开日】2016年10月5日
【申请日】2015年2月3日
【发明人】张贵民, 郑华, 孙亚敏
【申请人】山东新时代药业有限公司