一种治疗肝病的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种治疗肝病的药物组合物及其制备方法，其中茵陈采用蒸馏法提取挥发油(以芳香水的形式)，收集芳香水，取β－环糊精，加芳香水总重2.5％-10％乙醇，40℃-45℃水浴搅拌包合2-3小时，冷藏、静置12小时以上，滤过，适量乙醇洗涤2-4次，35℃-50℃干燥，粉碎过筛，得到茵陈挥发油包合物。与现有技术相比，本发明所得制剂中茵陈挥发性活性成分充分转移到制剂中，保证了药品质量。
【专利说明】
一种治疗肝病的药物组合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种治疗肝病的药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 乙肝宁颗粒收载于《中国药典》2010版1部中，主要成分有黄芪、白花蛇舌草、茵陈 等，功能主治为补气健脾，活血化瘀，清热解毒；用于慢性肝炎属脾气虚弱、血瘀阻络、湿热 毒蕴证，症见胁痛、腹胀、乏力、尿黄；对急性肝炎属上述证候者亦有一定疗效。然而在该制 剂的实际生产过程中，茵陈挥发油的收率很低，导致其后续的包合工序操作困难，难以符合 药品实际生产要求，影响了药品的质量。发明人分析其原因主要有：（1)采用水蒸汽蒸馏法 提取过程温度较高，且为开放系统，造成挥发损失；(2)茵陈挥发油在热水中有一定的溶解 度，部分提取出的挥发油溶于水，不能及时分离；(3)茵陈挥发油相对密度为0. 969,与水较 为接近，挥发油在水中形成小乳滴，不易分层；⑷茵陈药材中挥发油含量很低（文献报道 仅为3. 0*l(T4ml/g)，在实际生产中难以提取到挥发油。发明人针对这些技术难点进行攻 关，得到一种新的茵陈挥发油包合物的制备方法，目前尚未见到类似方法报道公开。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种治疗肝病的药物组合物乙肝宁颗粒及其制备方法，可 解决现有技术中茵陈挥发油的收率很低，导致其后续的包合工序操作困难，难以符合药品 实际生产要求的技术问题，保证了药品质量。本发明的目的是通过以下技术方案实现：
[0004] -种治疗肝病的药物组合物，由如下重量份的原料制成：
[0005] 黄芪606:粉 白花蛇舌草408份茵陈606:粉金钱草408份 党参490份蒲公英408份制何首乌490份牡丹皮408份 丹参490汾茯苓408份 白芍408份 白术408份 川楝子408份；
[0006] 通过以下步骤制备：取黄芪、白花蛇舌草、茵陈、金钱草、党参、蒲公英、制何首乌、 牡丹皮、丹参、茯苓、白芍、白术、川楝子十三味，黄芪加水煎煮两次，每次2小时，合并煎 液，滤过，滤液浓缩至适量，茵陈提取挥发油，用β -环糊精290g包合，备用；药渣与其 余党参等十一味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为 I. 25(20°C )的清膏，放冷，加乙醇使含醇量为55%，静置24小时，上清液回收乙醇至无醇 味，加入上述黄芪浓缩液，浓缩至适量，加入明胶145g、甜菊素 I. 2g、乳糖162g及上述挥发 油包合物，制成颗粒，60°C以下干燥，制成1000 g (无鹿糖）；或加入上述挥发油包合物及鹿 糖5270g，制成颗粒，60°C以下干燥，制成5670g，即得；
[0007] 其中所述茵陈挥发油包合物的制备方法包括如下步骤：
[0008] (1)茵陈采用蒸馏法提取挥发油（以芳香水的形式），提取时间1-2.小时，收集芳 香水，
[0009] (2)取β -环糊精，加芳香水总重2· 5% -10%乙醇，40°C _45°C水浴搅拌包合2-3 小时，冷藏、静置12小时以上，
[0010] (3)滤过，适量乙醇洗涤2-4次，35°C -50°C干燥，粉碎过筛，即得茵陈挥发油包合 物。
[0011] 所述茵陈挥发油制备方法的优选方案：步骤（1)中采用直通蒸汽法提取，提取时 间为1. 5小时。
[0012] 所述茵陈挥发油制备方法的优选方案：步骤（2)中乙醇加入量为芳香水总重的 5%〇
[0013] 所述茵陈挥发油制备方法的优选方案：步骤（2)中搅拌包合时间为2小时。
[0014] 所述茵陈挥发油制备方法的优选方案：步骤（3)中适量乙醇为步骤（2)中β -环 糊精总重10% -20%量的乙醇。
[0015] 所述茵陈挥发油制备方法的优选方案：步骤（3)中过筛为过65-80目筛。
[0016] 进一步的，所述茵陈挥发油包合物的制备方法优选方案包括如下步骤：（1)茵陈 采用直通蒸馏法提取挥发油（以芳香水的形式），提取时间1. 5小时，收集芳香水；（2)取 β -环糊精，加芳香水总重5%乙醇，40°C _45°C水浴搅拌包合2小时，冷藏、静置12小时 以上；（3)滤过，适量乙醇洗涤2-4次，35°C -50°C干燥，粉碎过筛，即得茵陈挥发油包合物。 该优选方案更进一步优选：所述步骤（3)中适量乙醇为所述步骤（2)中β -环糊精总重 10% -20%量的乙醇；所述步骤（3)中过筛为过65-80目筛。
[0017] 本发明中"以芳香水的形式"中的芳香水是指菌陈挥发油的近饱和或饱和水溶液。
[0018] 在攻克茵陈挥发油收率低，难以符合药品实际生产要求进行包合的技术问题过程 中，发明人进行了系列实验研究，详述如下：
[0019] 1.挥发油提取时间工艺考察
[0020] 取茵陈2. 0kg，置超高速真空低温（浓缩）抽出机（ΥΖΝ50型）中，加6倍水蒸馏 提取挥发油（挡板隔离水和药材，水煮沸后产生蒸汽，蒸馏提取茵陈挥发油）。按《中国药 典》2010年版一部附录XD挥发油测定法提取，分段收集蒸馏液，收集时间分别0. 5h、I. 0h、 I. 5h、2. 0h、2. 5h、3. Oh。
[0021] 各段收集的蒸馏液进一步处理，处理方法如下：
[0022] 各段收集的蒸馏液的置2000ml圆底烧瓶中，按《中国药典》2010年版一部附录XD 挥发油测定法乙法提取（区别在于：其中用乙酸乙酯代替二甲苯），挥发油提取器中加 Iml 乙酸乙酯，提取30分钟，收集上层液，定容至Iml，薄层鉴别。
[0023] 照薄层色谱法（2010版中国药典一部附录VIB)试验，吸取各15 μ 1，分别点于同一 硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯（9:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以含5%香草醛 硫酸溶液，105°C加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照溶液色谱相应的位置上，显 相同颜色的斑点。结果见下附图1。
[0024] 从附图1可知，采用水蒸汽蒸馏提取，Ih至I. 5h段样品斑点逐渐加深，表明挥发油 浓度含量呈上升趋势，随后浓度下降，说明2小时是茵陈挥发油出油量的分阶点，本实验是 自制蒸汽，不带压力，而实际生产中一般带有〇. 1 - 〇. 3Mpa的蒸汽压，携带热量更多，更利 于茵陈挥发油的提取，故茵陈挥发油提取时间定为I. 5h。
[0025] 鉴于上述结果，结合实际生产选择茵陈挥发油提取方法为：采直通蒸汽蒸法提取 挥发油，提取I. 5h，收集全部蒸馏液，油水不分离，即所提取的挥发油以芳香水的形式收集。 该步骤的原因是考虑后续包合工序包合时也要加水，这样可避免油水分离、开放系统等造 成的挥发油的损失。
[0026] 2茵陈挥发油包合工艺研究
[0027] 采用搅拌法对茵陈挥发油进行包合时，与包合溶剂（乙醇）、包合时间、包合温度 等因素有关，各因素考察情况如下：
[0028] 2. 1挥发油（芳香水）提取
[0029] 取茵陈置超高速真空低温（浓缩）抽出机（YZN50型）中，加6倍水，蒸馏提取挥 发油（以芳香水的形式）I. 5h，收集芳香水，备用。
[0030] 2. 2包合溶剂（乙醇）用量考察
[0031] 2. 2. 1不同溶剂（乙醇）包合物制备
[0032] 前期实验结果表明，蒸馏提取挥发油（以芳香水的形式）包合时，不加乙醇、过低 或过高时，均不利于茵陈挥发油包合。
[0033] 取2. 1项下收集的芳香水8份，每份相当于茵陈药材量285g(按芳香水总量折 算），分别加入〇%、1· 〇%、2· 5%、5· 0%、7· 5%、10· 0%、15· 0%、20· 0% 乙醇和与处方量 对应的β -环糊精（137. 0g)40°C水浴搅拌包合2. 5h，冷确、静置、4°C冷藏12小时，滤过 (滤液备用），40°C干燥，粉碎，即得不同溶剂（乙醇）茵陈挥发油包合物（0%乙醇包合物、 I. 0 %乙醇包合物、2. 5 %乙醇包合物、5. 0 %乙醇包合物、7. 5 %乙醇包合物、10. 0 %乙醇包 合物、15. 0 %乙醇包合物、20. 0 %乙醇包合物）。
[0034] 2. 2. 2包合物检测
[0035] 2. 2. 2. 1包合物样品制备：取茵陈挥发油不同溶剂（乙醇）茵陈挥发油包合物约 19. 0g，置圆底烧瓶中，加水300ml，连接挥发油提取器，自挥发油提取器上端加水使充满刻 度部分，并溢流入圆底烧瓶时为止，再用移液管加入乙酸乙酯lml，然后连接回流冷凝管，提 取挥发油30min，收集乙酸乙酯液作为供试品溶液；
[0036] 2. 2. 2. 2滤液样品制备：取上述不同溶剂（乙醇）茵陈挥发油包合物样品滤液分 别置1000 ml圆底烧瓶，连接挥发油提取器进行蒸馏提取，自挥发油提取器上端加水使充满 刻度部分，并溢流入圆底烧瓶时为止，再用移液管加入乙酸乙酯lml，然后连接回流冷凝管， 提取挥发油30min，收集乙酸乙酯液作为供试品溶液；
[0037] 2. 2. 2. 3对照药材溶液制备：另取茵陈对照药材lg，同2. 2. 2. 1法制成对照药材溶 液；
[0038] 2. 2. 2. 4薄层鉴别：照薄层色谱法（中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取 上述溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯（8 : 1)为展开剂， 展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，在105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中， 在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
[0039] 检测结果见附图2、附图3。
[0040] 从附图2可知，0%、1%、15% - 20%乙醇包合物中罕有挥发性成分，而滤液中均 有检测到挥发性成分，说明包合得极少；从附图3可知，2. 5 - 10%乙醇包合物中均有挥发 性成分，而滤液中末检测到挥发性成分，说明均已包合完全，结合生产实际情况，确定乙醇 加入量为5.0%。
[0041] 2.3包合时间考察
[0042] 2. 3. 1不同时间包合物制备
[0043] 取2. 1项下收集的芳香水5份，每份相当于茵陈药材量285g(按芳香水总量折 算），每份加入与处方量对应的β -环糊精（137.(^)，40°(：水浴分别搅拌包合2.011、2.511、 3.011，冷确、静置、4°(：冷藏12小时，滤过（滤液备用），40°(：干燥，粉碎，即得不同时间茵陈挥 发油包合物（1.0 h包合物、I. 5h包合物、2. Oh包合物、2. 5h包合物、3. Oh包合物）。
[0044] 2. 3. 2包合物检测
[0045] 包合物样品制备：方法同2. 2. 2. 1
[0046] 滤液样品制备：方法同2. 2. 2. 2
[0047] 对照药材溶液制备：方法同2. 2. 2. 3
[0048] 薄层鉴别：方法同2. 2. 2. 4
[0049] 检测结果见附图4。检测结果表明，1.0 h至2. Oh段样品斑点逐渐加深，随后浓度 逐渐下降，确定包合时间为2小时。
[0050] 2. 4包合温度考察
[0051] 2. 4. 1不同温度包合物制备
[0052] 取2. 1项下收集的芳香水4份，每份相当于茵陈药材量285g(按芳香水总量折 算），每份加入与处方量对应的β -环糊精（137.(^)，分别在30°(：、40°(：、45°(：、50°(：水浴搅 拌包合2. 5h，冷确、静置、4°C冷藏12小时，滤过（滤液备用），40°C干燥，粉碎，即得不同温 度茵陈挥发油包合物（30 °C包合物、40 °C包合物、45 °C包合物、50 °C包合物）。
[0053] 2. 4. 2包合物检测
[0054] 包合物样品制备：方法同2. 2. 2. 1
[0055] 滤液样品制备：方法同2. 2. 2. 2
[0056] 对照药材溶液制备：方法同2. 2. 2. 3
[0057] 薄层鉴别：方法同2. 2. 2. 4
[0058] 检测结果见附图5,检测结果表明，40°C包合物和45°C包合物样品斑点颜色较深， 30°C包合物和50°C包合物合物斑点颜色较浅，且滤液样品有微略斑点，确定包合温度为 40 cC 〇
[0059] 2. 5 小结
[0060] 综合包合溶剂用量、时间及温度考察结果，结合生产实际性况，茵陈挥发油（以芳 香水的形式）最佳包合工艺如下：
[0061] 1)茵陈采用蒸馏法提取挥发油（以芳香水的形式），提取时间1. 5小时，收集芳香 水；
[0062] 2)取β -环糊精，加芳香水总重5%乙醇，40°C水浴搅拌包合2. 0小时，冷藏、静 置12小时以上；
[0063] 3)滤过，步骤2)中β -环糊精总重10% -20%量的乙醇洗涤3次，40°C干燥，粉 碎过65-80目筛，即得茵陈包合物。
[0064] 3、中试放大
[0065] 取茵陈3批，每批2. 0kg，置超高速真空低温（浓缩）抽出机（YZN50型）中，加6 倍水蒸馏提取挥发油（挡板隔离水和药材，水煮沸后产生蒸汽，蒸馏提取茵陈挥发油）。按 《中国药典》2010年版一部附录XD挥发油测定法提取挥发油（以芳香水的形式），收集芳香 水，加入处方量的β -环糊精和芳香水总重5. 0%的乙醇，40°C水浴搅拌2. 0小时，冷藏、静 置12小时，滤过，用β -环糊精总重10%的乙醇洗涤3次，40°C干燥，粉碎过65-80目筛， 即得茵陈包合物。
[0066] 3批包合物情况如下表1 :
[0067] 衷1苗陈挥发油（以芳香水的形式）包合中试放大衷
[0069] 从3批放大结果可以看出，茵陈挥发油（以芳香水的形式）包合工艺稳定，可以重 现，挥发油全部包合，滤液中无残留，可进一步放大生产。
[0070] 本发明的有益效果：
[0071] 乙肝宁颗粒处方中茵陈因其挥发油含量低，相对密度与水接近，实际生产中提取、 包合工艺存在较大难度，采用蒸汽蒸馏提取挥发油（芳香水），收集芳香水，再进行包合工 艺，以TLC法检测包合情况，符合乙肝宁颗粒药品实际生产要求，适用于实际大生产。采用 本发明方法所得乙肝宁颗粒的茵陈挥发性活性成分充分转移到制剂中，保证了药品质量。
【附图说明】
[0072] 图1茵陈不同时间段挥发油薄层鉴别图
[0073] 其中1-茵陈对照药材；2-1. Oh收集液；3-1. 5h收集液；4-2. Oh收集液；5-2. 5h收 集液；6-3. Oh收集液；
[0074] 图2不同浓度溶剂（乙醇）茵陈挥发油包合物薄层鉴别图
[0075] 其中1-茵陈对照药材；2-0%乙醇包合物；3-1 %乙醇包合物；4-15%乙醇包合物； 5-20%乙醇包合物；6-0 %乙醇包合物滤液；7-1 %乙醇包合物滤液；8-15 %乙醇包合物滤 液；9-20 %乙醇包合物滤液；
[0076] 图3不同浓度溶剂（乙醇）茵陈挥发油包合物薄层鉴别图
[0077] 其中1-2. 5%乙醇包合物；2-5. 0%乙醇包合物；3-7. 5%乙醇包合物；4-10. 0%乙 醇包合物；5-2. 5%乙醇包合物滤液；6-5. 0%乙醇包合物滤液；7-7. 5%乙醇包合物滤液； 8-10. 0%乙醇包合物滤液；9-茵陈对照药材；
[0078] 图4不同包合时间的茵陈挥发油包合物薄层鉴别图
[0079] 其中1-茵陈对照药材；2-1. Oh包合物；3-1. 5h包合物；4-2. Oh包合物；5-2. 5h包 合物；6-3. Oh包合物；
[0080] 图5不同包合温度的茵陈挥发油包合物薄层鉴别图
[0081] 其中1-茵陈对照药材；2-30°C包合物；3-40°C包合物；4-45°C包合物；5-50°C包 合物；
[0082] 图6实施例1、实施例2、实施例3茵陈挥发油包合物薄层鉴别图
[0083] 其中1-实施例1包合物；2-实施例2包合物；3-茵陈对照药材；4-实施例3包合 物；
【具体实施方式】
[0084] 实施例1
[0085] 处方
[0086] 黄芪606g 白花蛇舌草408g 茵陈606g 金钱草4.08g 党参490g 蒲公英408g 制何首乌490g 牡丹皮408g 丹参490g 茯苓408g 白芍408g 白术4〇8g 川楝子408g
[0087] 制法
[0088] 以上13味，黄芪加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度 为1.25(20°C )的清膏；
[0089] 茵陈采用直通蒸馏法提取挥发油（以芳香水的形式），提取时间2小时，收集菌陈 芳香水；取290gi3 -环糊精，加芳香水总重5%乙醇，40°C -45°C水浴搅拌包合2小时，冷 藏、静置12小时以上；滤过，29g乙醇洗涤3次，40°C -45°C干燥，粉碎过65目筛，即得茵陈 挥发油包合物，备用；
[0090] 药渣与其余党参等^^一味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩 至相对密度约为1. 25 (20°C )的清膏，放冷，加乙醇使含醇量为55%，静置24小时，上清液 回收乙醇至无醇味，加入上述黄芪清膏，浓缩至稠膏，加入上述挥发油包合物及蔗糖5270g， 制成颗粒，60°C以下干燥，制成5670g，即得。
[0091] 其中茵陈包合物检测
[0092] (1)取实施例1所得茵陈包合物19g，研细，置圆底烧瓶中，加水300ml，连接挥发油 提取器，自挥发油提取器上端加水使充满刻度部分，并溢流入圆底烧瓶时为止，再用移液管 加入乙酸乙酯lml，然后连接回流冷凝管，提取挥发油30min，收集乙酸乙酯液作为供试品 溶液；
[0093] (2)另取茵陈对照药材lg，同步骤⑴所述方法制成对照药材溶液；
[0094] (3)照薄层色谱法（中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各 ?〇μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯（9 : 1)为展开剂，展开，取出， 晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，在105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药 材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。见附图6。
[0095] 实施例2
[0096] 处方
[0097] 黄芪606g 白花蛇舌草408g 茵陈606g 金钱草408g 党参490g 蒲公英408g 制何首乌490g 牡丹皮408g 丹参490g 茯苓408g 白芍408g 白术408g 川楝子408g
[0098] 制法
[0099] 以上13味，黄芪加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度 为1.25(20°C )的清膏；
[0100] 茵陈采用直通蒸馏法提取挥发油（以芳香水的形式），提取时间1. 5小时，收集菌 陈芳香水；取290g β -环糊精，加芳香水总重2. 5%乙醇，40°C _45°C水浴搅拌包合3小时， 冷藏、静置12小时以上；滤过，58g乙醇洗涤2次，35°C -40°C干燥，粉碎过80目筛，即得茵 陈挥发油包合物，备用；
[0101] 药渣与其余党参等十一味煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相 对密度约1. 25 (20°C )的清膏，放冷，加乙醇使含醇量为55%，静置24小时，上清液回收乙 醇至无醇味，加入上述黄芪清膏，浓缩至相对密度为1. 26 (20°C )的清膏，加入明胶145g、 甜菊素 I. 2g、乳糖162g及上述挥发油包合物，制成颗粒，60°C以下干燥，制成1000 g(无蔗 糖）。
[0102] 茵陈包合物检测
[0103] (1)取实施例2所得茵陈包合物20g，研细，置圆底烧瓶中，加水300ml，连接挥发油 提取器，自挥发油提取器上端加水使充满刻度部分，并溢流入圆底烧瓶时为止，再用移液管 加入乙酸乙酯lml，然后连接回流冷凝管，提取挥发油30min，收集乙酸乙酯液作为供试品 溶液；
[0104] (2)另取茵陈对照药材lg，同步骤⑴所述方法制成对照药材溶液；
[0105] (3)照薄层色谱法（中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各 ?〇μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯（9 : 1)为展开剂，展开，取出， 晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，在105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药 材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。见附图6。
[0106] 实施例3
[0107] 处方
[0108] 黄芪606g 白花蛇舌草408g 茵陈606g 金钱草408g 党参490g 蒲公英408g 制何首乌490g 牡丹皮408g 丹参490g 茯苓40% 白芍408g 白术#8:g 川楝子40%
[0109] 制法
[0110] 以上13味，黄芪加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度 为1.25(20°C )的清膏；
[0111] 茵陈采用直通蒸馏法提取挥发油（以芳香水的形式），提取时间1小时，收集菌陈 芳香水；取290gi3 -环糊精，加芳香水总重10%乙醇，40°C -45°C水浴搅拌包合2. 5小时， 冷藏、静置12小时以上；滤过，45g乙醇洗涤4次，45°C -50°C干燥，粉碎过65目筛，即得茵 陈挥发油包合物，备用；
[0112] 药渣与其余党参等十一味煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相 对密度约1. 25 (20°C )的清膏，放冷，加乙醇使含醇量为55%，静置24小时，上清液回收乙 醇至无醇味，加入上述黄芪清膏，浓缩至相对密度为1. 26 (20°C )的清膏，加入明胶145g、 甜菊素 I. 2g、乳糖162g及上述挥发油包合物，制成颗粒，60°C以下干燥，制成1000 g(无蔗 糖）。
[0113] 茵陈包合物检测
[0114] (1)取实施例3所得茵陈包合物20g，研细，置圆底烧瓶中，加水300ml，连接挥发油 提取器，自挥发油提取器上端加水使充满刻度部分，并溢流入圆底烧瓶时为止，再用移液管 加入乙酸乙酯lml，然后连接回流冷凝管，提取挥发油30min，收集乙酸乙酯液作为供试品 溶液；
[0115] (2)另取茵陈对照药材lg，同步骤⑴所述方法制成对照药材溶液；
[0116] (3)照薄层色谱法（中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液各 ?〇μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯（9 : 1)为展开剂，展开，取出， 晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，在105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药 材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。见附图6。
【主权项】
1. 一种治疗肝病的药物组合物，由如下重量份的原料制成： 黄芪606份白花蛇舌草408份茵陈606份 金钱草408份 党参490份蒲公英408份 制何首乌490份牡丹皮408份 丹参490份茯苓408份 白芍408份 白术408份 川楝子408份； 通过以下步骤制备：取黄芪、白花蛇舌草、茵陈、金钱草、党参、蒲公英、制何首乌、牡丹 皮、丹参、茯苓、白芍、白术、川楝子十三味，黄芪加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤 过，滤液浓缩至适量，茵陈提取挥发油，用β -环糊精290g包合，备用；药渣与其余党参等 十一味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1. 25 (20°C ) 的清膏，放冷，加乙醇使含醇量为55 %，静置24小时，上清液回收乙醇至无醇味，加入上述 黄芪浓缩液，浓缩至适量，加入明胶145g、甜菊素1. 2g、乳糖162g及上述挥发油包合物，制 成颗粒，60°C以下干燥，制成1000g (无鹿糖）；或加入上述挥发油包合物及鹿糖5270g，制成 颗粒，60°C以下干燥，制成5670g，即得； 其特征在于，所述茵陈挥发油包合物的制备方法包括如下步骤： (1) 茵陈采用蒸馏法提取挥发油（以芳香水的形式），提取时间1-2小时，收集芳香水， (2) 取β -环糊精，加芳香水总重2. 5% -10 %乙醇，40°C -45°C水浴搅拌包合2-3小 时，冷藏、静置12小时以上， (3) 滤过，适量乙醇洗涤2-4次，35°C -50°C干燥，粉碎过筛，即得茵陈挥发油包合物。2. 根据权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述茵陈挥发油包合 物的制备方法步骤（1)中采用直通蒸汽法提取，提取时间为1. 5小时。3. 根据权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述茵陈挥发油包合 物的制备方法步骤（2)中乙醇加入量为芳香水总重的5%。4. 根据权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述茵陈挥发油包合 物的制备方法步骤（2)中搅拌包合时间为2小时。5. 根据权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤（3)中适量乙 醇为步骤（2)中β -环糊精总重10% -20%量的乙醇。6. 根据权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤（3)中过筛为 过65-80目筛。7. 根据权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述茵陈挥发油包合 物的制备方法包括如下步骤： (1)茵陈采用直通蒸馏法提取挥发油（以芳香水的形式），提取时间1. 5小时，收集芳 香水； ⑵取β -环糊精，加芳香水总重5%乙醇，40°C_45°C水浴搅拌包合2小时，冷藏、静 置12小时以上； (3)滤过，适量乙醇洗涤2-4次，35°C -50°C干燥，粉碎过筛，即得茵陈挥发油包合物。8. 根据权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤（3)中适量乙 醇为步骤（2)中β -环糊精总重10% -20%量的乙醇。9. 根据权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤（3)中过筛为 过65-80目筛。
【文档编号】A61P1/16GK105982984SQ201510091205
【公开日】2016年10月5日
【申请日】2015年2月28日
【发明人】黄胜, 谷陟欣, 辛秀, 朱丽, 谢安, 陈四娟, 戴向国
【申请人】九芝堂股份有限公司