一种缓解视疲劳的组合物和制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种缓解视疲劳的组合物和制备方法，属于保健食品领域。一种缓解视疲劳的组合物，由越橘、叶黄素和菊花等制成。本发明的优点是：本发明组方合理，工艺科学，提取物稳定性好，可用于制备各种口服制剂，服用量少，缓解视疲劳效果显著。
【专利说明】
一种缓解视疲劳的组合物和制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种缓解视疲劳的组合物和制备方法，属于保健食品领域。
【背景技术】
[0002] 视疲劳是由于不良的视作业环境，视觉器官功能障碍，全身器质性病变及心理异 常等因素单一或相互作用所致的一组症候群，持续注视进距离目标后，使眼过劳而出现眼 胀、眼痛、头晕、眼眶胀痛等症状的眼病。
[0003] 视疲劳的症状有眼疲劳、眼干涩、异物感、眼皮沉重感、视物模糊、畏光流泪、眼胀 痛及眼部充血等，严重者还可出现头痛、头昏、恶心、精神萎靡、注意力不集中、记忆力下降、 食欲不振、以及颈肩腰背酸痛和指关节麻木等全身症候群，少数患者可出现复视、立体视觉 功能障碍、眼压升高、角膜损害等，青少年还可以出现近视眼或加深原有近视程度。有青光 目艮、眼表面或眼前节疾患者还可因眼的过度疲劳而引发或加重原有眼病。专家称，人在正常 情况下，眼眶内的泪水会形成一层膜，覆盖在角膜和结膜的表面，称为泪膜。人每次眨眼之 后，都能形成一层泪膜，可以保持眼睛湿润和舒服，因此不易产生眼干、疲劳等症状。但如 果长期盯着一个目标（如用电脑、看书），持续时间太长，眨眼反射比较少，不能及时形成泪 膜，就会导致眼表面干燥，引起视疲劳。
[0004] 眼科用药按治疗功能分为抗疲劳干涩、白内障、抗感染三大类和其它类（包括抗 炎抗过敏、青光眼、散瞳用药），其中抗疲劳干涩占了 47. 69%的市场份额。抗疲劳干涩眼科 产品主要以化学药为主，占比79. 45%，其次就是占了四分之一市场的中成药。保健品占据 份额很少，仅占〇. 02 %，其他类也仅为0. 16%。在抗疲劳干涩产品里，化学药类稳居第一， 多是以门冬氨酸、萘敏维、透明质酸钠、硫酸软骨素等成分为主。但大多数滴眼液中含有防 腐剂，可能会伤害眼表，需要谨慎使用。而且过度依赖眼药水或选用不适合的眼药水可能会 加重干眼症，甚至诱发角膜炎等致盲性眼病。此外，如果长时间、高频率地使用更会损害眼 表上分泌黏液的细胞，破坏泪液的正常生理功能，最终导致眼表损害加重干眼症。
【发明内容】
[0005] 本发明要解决的第一个技术问题是提供一种缓解视疲劳的组合物。
[0006] 本发明要解决的另一个技术问题是提供上述缓解视疲劳的组合物的制备方法。
[0007] 为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
[0008] -种缓解视疲劳的组合物，由以下重量份数的原料制成：越橘200-400份、万寿菊 20-60份、野菊花10-20份、枸杞10-30份。
[0009] 所述缓解视疲劳的组合物由以下重量份数的原料制成：越橘300份、万寿菊40份、 野菊花15份、枸杞20份。
[0010] 越橘为杜鹊花科植物越橘Vaccinium vitis-idaea L.的成熟果实，含有花色苷、 果胶、单宁、熊果苷、维生素 C和B族维生素等多种成分。越橘中富含的花色素是强效的抗 氧化剂，可抑制破坏眼球细胞的酶，清除损害眼部血管的自由基，维持正常的细胞连接，稳 定血管，预防各种眼疾，对青光眼、白内障、视网膜出血、糖尿病性视网膜症、色素性视网膜 及夜盲症、黄斑硬化、眼底出血等眼部疾病有特效。越橘能改善眼部血液循环，加强微血管 的维护，恢复正常眼压、提供充足营养物质的供应。对近视、假性近视、弱视等眼部疾病效果 明显。越橘可加速视紫质重生的能力，视紫质正是夜间视觉所必需的。还可改善黑暗适应 症，改善眼睛疲劳的恢复能力。
[0011] 叶黄素是一种广泛存在于蔬菜、花卉、水果等植物中的天然物质，又名"植物黄体 素"，是视网膜的主要色素成分，医学实验证明天然叶黄素是一种性能优异的抗氧化剂，主 要作用包括：吸收蓝光等有害光线保护眼睛不受光线损害，延缓眼睛的老化及防止病变； 保护、增进视力，促进视网膜细胞中视紫质的再生成，预防重度近视及视网膜剥离；缓解视 疲劳症状；提高黄斑色素密度，保护黄斑，促进黄斑发育；预防黄斑变性及视网膜色素变 性；减少玻璃膜疣的产生等。在食品中加入一定量的叶黄素可预防细胞衰老和机体器官衰 老，同时还可预防老年性眼球视网膜黄斑退化引起的视力下降与失明。
[0012] 枸杞子具有显著的明目作用，尤其擅长明目，所以还俗称"明眼子"。历代医家治疗 肝血不足、肾阴亏虚引起的视物昏花和夜盲症。
[0013] 菊花为菊科植物菊的干燥头状花序。常用于风热感冒，头痛眩晕，目赤肿痛，眼目 昏花，疮痈肿毒。
[0014] 本发明采用现代提取技术，将上述药材进行合理配伍和提取，得到的活性成分及 其制剂均具有良好的缓解视疲劳的作用。
[0015] 所述缓解视疲劳的组合物采用如下方法制备：
[0016] (1)按原料配比称取各原料，备用；
[0017] (2)菊花、枸杞分别加水提取2-3次，每次8-10倍量提取1-2小时，提取液分别合 并浓缩，浓缩至50-60°C下相对密度为1. 05-1. 30,减压干燥，粉碎，得到细粉A、B ;
[0018] (3)越橘加 pH = 0. 5-5的酸水提取2-3次，每次8-15倍量提取0. 5-1小时，合并 提取液，过孔径为0. 5-3nm的纳滤膜，滤液浓缩至50-60°C时相对密度为1. 05-1. 30,喷雾干 燥，得到细粉C ;
[0019] (4)万寿菊加含有0· 1-3%酵母的水溶液30-50°C提取24-120小时，加体积百分比 为40-90%乙醇提取3次，每次6-8倍量提取1-2小时，提取液浓缩，浓缩至50-60°C时相对 密度为1. 05-1. 30,冷冻干燥，得到干燥物I ;
[0020] (5)将细粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0021] (6)将干燥物I、II混合，即为活性成分。
[0022] 所述缓解视疲劳的组合物优选采用如下方法制备：
[0023] (1)按原料配比称取各原料，备用；
[0024] (2)菊花、枸杞分别加水提取2-3次，每次8-10倍量提取1-2小时，提取液分别合 并浓缩，浓缩至50-60°C下相对密度为1. 10-1. 20,减压干燥，粉碎，得到细粉A、B ;
[0025] (3)越橘加 pH = 1-3的酸水提取2-3次，每次8-15倍量提取0· 5-1小时，合并提 取液，过孔径为l_2nm的纳滤膜，滤液浓缩至50-60°C时相对密度为1. 10-1. 20,喷雾干燥， 得到细粉C ;
[0026] (4)万寿菊加含有0· 5-2%酵母的水溶液35-45°C提取48-96小时，加体积百分比 为50-80%乙醇提取3次，每次6-8倍量提取1-2小时，提取液浓缩，浓缩至50-60°C时相对 密度为I. 10-1. 20,冷冻干燥，得到干燥物I ;
[0027] (5)将细粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0028] (6)将干燥物I、II混合，即为活性成分。
[0029] 所述缓解视疲劳的组合物最优选采用如下方法制备：
[0030] (1)按原料配比称取各原料，备用；
[0031] (2)菊花、枸杞分别加水提取3次，每次10倍量提取1小时，提取液分别合并浓缩， 浓缩至50-60°C下相对密度为1. 15,减压干燥，粉碎，得到细粉A、B ;
[0032] (3)越橘加 pH = 1. 5的酸水提取2次，每次15倍量提取1小时，合并提取液，过孔 径为Inm的纳滤膜，滤液浓缩至50-60°C时相对密度为1. 10,喷雾干燥，得到细粉C ;
[0033] (4)万寿菊加含有1 %酵母的水溶液35°C提取72小时，加体积百分比为70%乙醇 提取3次，每次6倍量提取2小时，提取液浓缩，浓缩至50-60°C时相对密度为1. 10,冷冻干 燥，得到干燥物I ;
[0034] (5)将细粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0035] (6)将干燥物I、II混合，即为活性成分。
[0036] 所述缓解视疲劳的组合物还含有辅料。
[0037] 所述辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、葡萄糖、氯化钠、羧 甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素 C、半胱氨酸、柠檬酸、甘 露醇、直压乳糖、苹果酸、木糖醇、麦芽糊精、香精和亚硫酸钠中的任意一种或几种。
[0038] 所述缓解视疲劳的组合物为颗粒剂、粉剂、片剂、胶囊或口服液。
[0039] -种缓解视疲劳的组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0040] (1)称取越橘200-400份、万寿菊20-60份、野菊花10-20份、枸杞10-30份备用；
[0041] (2)菊花、枸杞分别加水提取2-3次，每次8-10倍量提取1-2小时，提取液分别合 并浓缩，浓缩至50-60°C下相对密度为1. 05-1. 30,减压干燥，粉碎，得到细粉A、B ;
[0042] (3)越橘加 pH = 0. 5-5的酸水提取2-3次，每次8-15倍量提取0. 5-1小时，合并 提取液，过孔径为0. 5-3nm的纳滤膜，滤液浓缩至50-60°C时相对密度为1. 05-1. 30,喷雾干 燥，得到细粉C ;
[0043] (4)万寿菊加含有0· 1-3%酵母的水溶液30-50°C提取24-120小时，加体积百分比 为40-90%乙醇提取3次，每次6-8倍量提取1-2小时，提取液浓缩，浓缩至50-60°C时相对 密度为1. 05-1. 30,冷冻干燥，得到干燥物I ;
[0044] (5)将细粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0045] (6)将干燥物I、II混合，即为活性成分。
[0046] 优选的一种缓解视疲劳的组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0047] (1)称取越橘300份、万寿菊40份、野菊花15份、枸杞20份备用；
[0048] (2)菊花、枸杞分别加水提取2-3次，每次8-10倍量提取1-2小时，提取液分别合 并浓缩，浓缩至50-60°C下相对密度为1. 10-1. 20,减压干燥，粉碎，得到细粉A、B ;
[0049] (3)越橘加 pH = 1-3的酸水提取2-3次，每次8-15倍量提取0. 5-1小时，合并提 取液，过孔径为l_2nm的纳滤膜，滤液浓缩至50-60°C时相对密度为1. 10-1. 20,喷雾干燥， 得到细粉C ;
[0050] (4)万寿菊加含有0· 5-2%酵母的水溶液35-45°C提取48-96小时，加体积百分比 为50-80%乙醇提取3次，每次6-8倍量提取1-2小时，提取液浓缩，浓缩至50-60°C时相对 密度为1. 10-1. 20,冷冻干燥，得到干燥物I ;
[0051] (5)将细粉A、B、C混合均勾，得到干燥物II ;
[0052] (6)将干燥物I、II混合，即为活性成分。
[0053] 本发明采用优化工艺提取获得药物活性成分，例如越橘在酸性溶剂中的稳定性优 于中性或碱性溶剂，使用酸水提取提高了稳定性及提取率；通过纳滤膜工艺进行纯化，去除 杂质，提高有效成分的含量；叶黄素的传统提取方法是有机试剂加热提取，试剂易燃、易爆 并且挥发性强，生产中存在安全隐患，本发明使用酵母提取操作安全，工艺简单、提取率高、 成本低。
[0054] 环核苷酸是一类广泛存在于一切生物细胞内的重要活性物质，其中的cAMP、cGMP 更是通过其"第二信使"的作用，调节着许多激素及神经递质的信息传递，参与许多重要的 细胞代谢环节。cAMP与eGMP是一对诘抗物质，参与细胞反应的调控，二者对细胞代谢反应 和生理功能的调节作用相反，浓度变化相反而相关。过度用眼，产生视疲劳症状，使睫状肌 发生痉挛收缩，睫状肌中cAMP减少，而cGMP增加。实验研究表明：视疲劳模型黑眼兔睫状 体中cAMP含量下降，cGMP含量升高。
[0055] 使用本发明组合物，可以显著抑制视疲劳模型家兔睫状肌中cAMP减少和cGMP增 加的作用，呈现显著的量效关系趋势。此外，本发明组合物对干眼症家兔泪液分泌具有促进 作用，从而缓解视疲劳的症状。
[0056] 本发明的优点是：本发明组方合理，制法简单，工艺科学，提取物稳定性好，可用于 制备各种口服制剂，服用安全，无副作用，缓解视疲劳效果显著。
[0057] 以下通过实施例详细说明本发明技术方案，并不以此限定本发明的实施范围。
【具体实施方式】
[0058] 实施例1 :制备缓解视疲劳的组合物
[0059] - ·处方：
[0060] 越橘300g、万寿菊40g、野菊花15g、枸杞20g
[0061] 二·制法：
[0062] (1)称取越橘300g、万寿菊40g、野菊花15g、枸杞20g，备用；
[0063] (2)菊花、枸杞分别加水提取3次，每次10倍量提取1小时，提取液分别合并浓缩， 浓缩至50-60°C下相对密度为1. 15,减压干燥，粉碎，得到细粉A、B ;
[0064] (3)越橘加 pH = 1. 5的酸水提取2次，每次15倍量提取1小时，合并提取液，过孔 径为Inm的纳滤膜，滤液浓缩至50-60°C时相对密度为1. 10,喷雾干燥，得到细粉C ;
[0065] (4)万寿菊加含有1 %酵母的水溶液35°C提取72小时，加体积百分比为70%乙醇 提取3次，每次6倍量提取2小时，提取液浓缩，浓缩至50-60°C时相对密度为1. 10,冷冻干 燥，得到干燥物I ;
[0066] (5)将细粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0067] (6)将干燥物I、II混合，即为活性成分。
[0068] 最终得到干燥物I 25g，干燥物II 5g，活性成分30g。
[0069] 实施例2 :制备缓解视疲劳的组合物
[0070] - .处方：越橘3000g、万寿菊400g、野菊花150g、枸杞200g
[0071] 二·制法：
[0072] (1)称取越橘3000g、万寿菊400g、野菊花150g、枸杞200g备用；
[0073] (2)菊花、枸杞分别加水提取2次，第一次加水10倍量提取2小时，第二次加水8 倍量提取1. 5小时，提取液分别合并浓缩，浓缩至50-60°C下相对密度为1. 18,减压干燥，粉 碎，得到细粉A、B ;
[0074] (3)越橘加 pH = 1的酸水提取3次，每次10倍量提取0. 5小时，合并提取液，过孔 径为2nm的纳滤膜，滤液浓缩至50-60°C时相对密度为1. 10,喷雾干燥，得到细粉C ;
[0075] (4)万寿菊加含有1. 5%酵母的水溶液40°C提取96小时，加体积百分比为60%乙 醇提取3次，每次8倍量提取1. 5小时，提取液浓缩，浓缩至50-60°C时相对密度为1. 15,冷 冻干燥，得到干燥物I ;
[0076] (5)将细粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0077] (6)将干燥物I、II混合，即为活性成分。
[0078] 最终得到干燥物I 260g，干燥物II 60g，活性成分320g。
[0079] 实施例3 :制备缓解视疲劳的组合物
[0080] 一 .处方：越橘200g、万寿菊60g、野菊花10g、枸杞IOg
[0081] 二·制法：
[0082] (1)称取越橘200g、万寿菊60g、野菊花10g、枸杞IOg备用；
[0083] (2)菊花、枸杞分别加水提取2次，每次8倍量提取1小时，提取液分别合并浓缩， 浓缩至50-60°C下相对密度为1. 05,减压干燥，粉碎，得到细粉A、B ;
[0084] (3)越橘加 pH = 0. 5的酸水提取2次，每次8倍量提取0. 5小时，合并提取液，过 孔径为0. 5nm的纳滤膜，滤液浓缩至50-60°C时相对密度为1. 05,喷雾干燥，得到细粉C ;
[0085] (4)万寿菊加含有0· 1 %酵母的水溶液30-50°C提取24小时，加体积百分比为 40%乙醇提取3次，每次6倍量提取1小时，提取液浓缩，浓缩至50-60°C时相对密度为 1. 05,冷冻干燥，得到干燥物I ;
[0086] (5)将细粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0087] (6)将干燥物I、II混合，即为活性成分。
[0088] 实施例4 :制备缓解视疲劳的组合物
[0089] - .处方：越橘400g、万寿菊20g、野菊花20g、枸杞30g
[0090] 二·制法：
[0091] (1)称取越橘400g、万寿菊20g、野菊花20g、枸杞30g备用；
[0092] (2)菊花、枸杞分别加水提取3次，每次10倍量提取2小时，提取液分别合并浓缩， 浓缩至50-60°C下相对密度为1. 30,减压干燥，粉碎，得到细粉A、B ;
[0093] (3)越橘加 pH = 5的酸水提取3次，每次15倍量提取1小时，合并提取液，过孔径 为3nm的纳滤膜，滤液浓缩至50-60°C时相对密度为1. 30,喷雾干燥，得到细粉C ;
[0094] (4)万寿菊加含有3%酵母的水溶液30-50°C提取120小时，加体积百分比为90% 乙醇提取3次，每次8倍量提取2小时，提取液浓缩，浓缩至50-60°C时相对密度为1. 30,冷 冻干燥，得到干燥物I ;
[0095] (5)将细粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0096] (6)将干燥物I、II混合，即为活性成分。
[0097] 实施例5 :制备缓解视疲劳的组合物
[0098] 一 .处方：越橘300g、万寿菊30g、野菊花10g、枸杞20g
[0099] 二·制法：
[0100] (1)称取越橘300g、万寿菊30g、野菊花10g、枸杞20g备用；
[0101] (2)菊花、枸杞分别加水提取2次，每次8倍量提取1小时，提取液分别合并浓缩， 浓缩至50-60°C下相对密度为1. 20,减压干燥，粉碎，得到细粉A、B ;
[0102] (3)越橘加 pH = 3的酸水提取3次，每次10倍量提取0. 5小时，合并提取液，过孔 径为2nm的纳滤膜，滤液浓缩至50-60°C时相对密度为1. 20,喷雾干燥，得到细粉C ;
[0103] (4)万寿菊加含有0. 5%酵母的水溶液35°C提取48小时，加体积百分比为50%乙 醇提取3次，每次6倍量提取2小时，提取液浓缩，浓缩至50-60°C时相对密度为1. 20,冷冻 干燥，得到干燥物I ;
[0104] (5)将细粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0105] (6)将干燥物I、II混合，即为活性成分。
[0106] 实施例6 :制备缓解视疲劳的组合物
[0107] - .处方：越橘250g、万寿菊50g、野菊花20g、枸杞30g
[0108] 二·制法：
[0109] (1)称取越橘250g、万寿菊50g、野菊花20g、枸杞30g备用；
[0110] (2)菊花、枸杞分别加水提取3次，每次10倍量提取2小时，提取液分别合并浓缩， 浓缩至50-60°C下相对密度为1. 15,减压干燥，粉碎，得到细粉A、B ;
[0111] (3)越橘加 pH = 2的酸水提取3次，每次12倍量提取1小时，合并提取液，过孔径 为2nm的纳滤膜，滤液浓缩至50-60°C时相对密度为1. 15,喷雾干燥，得到细粉C ;
[0112] (4)万寿菊加含有2%酵母的水溶液45°C提取96小时，加体积百分比为80%乙醇 提取3次，每次7倍量提取1. 5小时，提取液浓缩，浓缩至50-60°C时相对密度为1. 15,冷冻 干燥，得到干燥物I ;
[0113] (5)将细粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0114] (6)将干燥物I、II混合，即为活性成分。
[0115] 实施例7 :制备缓解视疲劳的组合物
[0116] - .处方：越橘300g、万寿菊25g、野菊花15g、枸杞IOg
[0117] 二·制法：
[0118] (1)称取越橘300g、万寿菊25g、野菊花15g、枸杞IOg备用；
[0119] (2)菊花、枸杞分别加水提取3次，每次10倍量提取1. 5小时，提取液分别合并浓 缩，浓缩至50-60°C下相对密度为1. 17,减压干燥，粉碎，得到细粉A、B ;
[0120] (3)越橘加 pH = 2的酸水提取2次，每次12倍量提取0. 5小时，合并提取液，过孔 径为Inm的纳滤膜，滤液浓缩至50-60°C时相对密度为1. 15,喷雾干燥，得到细粉C ;
[0121] (4)万寿菊加含有2. 5%酵母的水溶液35-45°C提取60小时，加体积百分比为 70%乙醇提取3次，每次6倍量提取1小时，提取液浓缩，浓缩至50-60°C时相对密度为 1. 13,冷冻干燥，得到干燥物I ;
[0122] (5)将细粉A、B、C混合均匀，得到干燥物II ;
[0123] (6)将干燥物I、II混合，即为活性成分。
[0124] 实施例8:制备胶囊剂
[0125] 实施例1得到的干燥物I 25g，加入糊精10g，湿法制粒，加入干燥物II 5g混合均 匀，灌胶囊，得胶囊剂，每粒装0. 4g。
[0126] 实施例9:制备片剂
[0127] 实施例2得到活性成分320g，加入乳糖180g，麦芽糊精100g，甜菊糖0. 5%，蓝莓 香精0. 01 %，干法制粒，压片，得口含片，每片重I. 2g。
[0128] 实施例10:动物实验
[0129] 一.试验材料
[0130] 1.实验动物：
[0131] 黑眼兔，雄性，清洁级，浙江中医药大学实验动物中心提供。
[0132] 新西兰兔，雄性，清洁级，浙江中医药大学实验动物中心提供。
[0133] 2.药品及试剂：
[0134] 缓解视疲劳提取物，按实施例1制备，天津中新药业研究中心。
[0135] 杞菊地黄片，修正药业集团股份有限公司。
[0136] 兔环磷酸腺苷（cAMP) ELISA检测试剂盒，上海史瑞可生物科技有限公司。
[0137] 兔环磷酸鸟苷（cGMP) ELISA检测试剂盒，上海史瑞可生物科技有限公司。
[0138] 阿托品注射液，0. 5mg/ml，天津金耀氨基酸有限公司。
[0139] Schirmer 试验，Eagle Vision。
[0140] 3.仪器：
[0141] 高速冷冻离心机，Contifuge 17RS，Heraeus0
[0142] 酶标仪，IEC Micro CL 17 Thermo ELECTRON CORPORATION。
[0143] 二.方法与结果
[0144] 1.对视疲劳模型家兔睫状体组织cAMP与cGMP的影响
[0145] 选用健康无伤黑眼兔，全部雄性，除正常对照组外，均昼夜光照循环，昼301ux，夜 Olux，连续6d造视疲劳模型。将模型动物均衡分组：模型对照组，杞菊地黄片组，缓解视疲 劳提取物组（2、4、8g生药/kg)，按体重灌胃给药，对照组给予等体积纯净水，连续给药三 周。末次给药24小时后，断头处死，迅速摘出双侧眼球，在手术显微镜下仔细分离睫状体， 匀浆，离心，取上清液，酶联免疫法（ELISA)测定cAMP和cGMP含量。采用SPSS软件进行单 因素方差分析对数据进行统计学处理。试验结果详见表1。
[0146] 表1缓解视疲劳提取物对视疲劳模型家兔睫状体组织cAMP与cGMP的影响 Cvi Λ)
[0147]
[0148] 与正常对照组相比，##P〈0. 01 ;与模型对照组相比，*P〈0. 05 ;#P〈0. 01
[0149] 临床表明，过度用眼，使睫状肌发生痉挛收缩，睫状肌中cAMP减少，而cGMP增加。 试验结果显示：与正常对照组相比，模型对照组黑眼兔睫状体中cAMP含量下降，cGMP升高， 提示造模成功；与模型对照组比较，2g生药/kg及以上剂量缓解视疲劳提取物可以显著抑 制视疲劳模型家兔睫状肌中cAMP减少和cGMP增加，呈现显著的量效关系趋势。
[0150] 2.对眼干疲劳模型家兔泪液分泌影响
[0151] 选用健康新西兰兔，全部雄性，按体重均衡分组：正常对照组，杞菊地黄片组，缓解 视疲劳提取物组（2、4、8g生药/kg)，按体重灌胃给药，对照组给予等体积纯净水，连续给药 三周。第三周第一天，参照Burgalassi泪腺注射阿托品的方法进行泪液分泌低下眼干疲劳 的造模，双眼均下泪腺注射阿托品，〇. 25ml/眼，每日4次，连续7天。监测指标为泪液分泌 的测量，Schirmer试验测定时间为2分钟。采用SPSS软件进行单因素方差分析对数据进 行统计学处理。试验结果详见表2。
[0152] 表2缓解视疲劳提取物对干疲劳模型家兔眼Schirmer的影响( ?;± 〇
[0154] 与模型对照组相比，*Ρ〈0· 05 ;#Ρ〈0· 01
[0155] 结果表明，4g生药/kg及以上剂量缓解视疲劳提取物可以显著抑制阿托品诱发的 家兔眼Schirmer的减少，且呈现显著的量效关系趋势。提示缓解视疲劳提取物对眼干疲劳 模型家兔泪液分泌具有一定的促进作用，从而缓解视疲劳的症状。
【主权项】
1. 一种缓解视疲劳的组合物，其特征在于由以下重量份数的原料制成：越橘200-400 份、万寿菊20-60份、野菊花10-20份、枸杞10-30份。2. 根据权利要求1所述的一种缓解视疲劳的组合物，其特征在于由以下重量份数的原 料制成：越橘300份、万寿菊40份、野菊花15份、枸杞20份。3. 根据权利要求1或2所述的一种缓解视疲劳的组合物，其特征在于所述缓解视疲劳 的组合物采用如下方法制备： (1) 按原料配比称取各原料，备用； (2) 菊花、枸杞分别加水提取2-3次，每次8-10倍量提取1-2小时，提取液分别合并浓 缩，浓缩至50-60°C下相对密度为1. 05-1. 30,减压干燥，粉碎，得到细粉A、B ; (3) 越橘加 pH = 0. 5-5的酸水提取2-3次，每次8-15倍量提取0. 5-1小时，合并提取 液，过孔径为0. 5-3nm的纳滤膜，滤液浓缩至50-60°C时相对密度为1. 05-1. 30,喷雾干燥， 得到细粉C ; (4) 万寿菊加含有0. 1-3%酵母的水溶液30-50°C提取24-120小时，加体积百分比为 40-90%乙醇提取3次，每次6-8倍量提取1-2小时，提取液浓缩，浓缩至50-60°C时相对密 度为1. 05-1. 30,冷冻干燥，得到干燥物I ; (5) 将细粉A、B、C混合均匀，得到干燥物II ; (6) 将干燥物I、II混合，即为活性成分。4. 根据权利要求3所述的一种缓解视疲劳的组合物，其特征在于：所述缓解视疲劳的 组合物采用如下方法制备： (1) 按原料配比称取各原料，备用； (2) 菊花、枸杞分别加水提取2-3次，每次8-10倍量提取1-2小时，提取液分别合并浓 缩，浓缩至50-60°C下相对密度为1. 10-1. 20,减压干燥，粉碎，得到细粉A、B ; (3) 越橘加 pH = 1-3的酸水提取2-3次，每次8-15倍量提取0. 5-1小时，合并提取液， 过孔径为l_2nm的纳滤膜，滤液浓缩至50-60°C时相对密度为1. 10-1. 20,喷雾干燥，得到细 粉C ; (4) 万寿菊加含有0. 5-2%酵母的水溶液35-45°C提取48-96小时，加体积百分比为 50-80%乙醇提取3次，每次6-8倍量提取1-2小时，提取液浓缩，浓缩至50-60°C时相对密 度为1. 10-1. 20,冷冻干燥，得到干燥物I ; (5) 将细粉A、B、C混合均匀，得到干燥物II ; (6) 将干燥物I、II混合，即为活性成分。5. 根据权利要求4所述的一种缓解视疲劳的组合物，其特征在于：所述缓解视疲劳的 组合物采用如下方法制备： (1) 按原料配比称取各原料，备用； (2) 菊花、枸杞分别加水提取3次，每次10倍量提取1小时，提取液分别合并浓缩，浓缩 至50-60°C下相对密度为1. 15,减压干燥，粉碎，得到细粉A、B ; (3) 越橘加 pH = 1. 5的酸水提取2次，每次15倍量提取1小时，合并提取液，过孔径为 lnm的纳滤膜，滤液浓缩至50-60°C时相对密度为1. 10,喷雾干燥，得到细粉C ; (4) 万寿菊加含有1 %酵母的水溶液35°C提取72小时，加体积百分比为70%乙醇提取 3次，每次6倍量提取2小时，提取液浓缩，浓缩至50-60°C时相对密度为1. 10,冷冻干燥，得 到干燥物I; (5) 将细粉A、B、C混合均匀，得到干燥物II ; (6) 将干燥物I、II混合，即为活性成分。6. 根据权利要求3所述的一种缓解视疲劳的组合物，其特征在于：所述缓解视疲劳的 组合物还含有辅料。7. 根据权利要求3所述的一种缓解视疲劳的组合物，其特征在于：所述辅料选自淀粉、 微晶纤维素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、葡萄糖、氯化钠、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡 咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素 C、半胱氨酸、柠檬酸、甘露醇、直压乳糖、苹果酸、木糖 醇、麦芽糊精、香精和亚硫酸钠中的任意一种或几种。8. 根据权利要求3所述的一种缓解视疲劳的组合物，其特征在于：所述缓解视疲劳的 组合物为颗粒剂、粉剂、片剂、胶囊或口服液。9. 一种缓解视疲劳的组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤： (1) 称取越橘200-400份、万寿菊20-60份、野菊花10-20份、枸杞10-30份备用； (2) 菊花、枸杞分别加水提取2-3次，每次8-10倍量提取1-2小时，提取液分别合并浓 缩，浓缩至50-60°C下相对密度为1. 05-1. 30,减压干燥，粉碎，得到细粉A、B ; (3) 越橘加 pH = 0. 5-5的酸水提取2-3次，每次8-15倍量提取0. 5-1小时，合并提取 液，过孔径为0. 5-3nm的纳滤膜，滤液浓缩至50-60°C时相对密度为1. 05-1. 30,喷雾干燥， 得到细粉C ; (4) 万寿菊加含有0. 1-3%酵母的水溶液30-50°C提取24-120小时，加体积百分比为 40-90%乙醇提取3次，每次6-8倍量提取1-2小时，提取液浓缩，浓缩至50-60°C时相对密 度为1. 05-1. 30,冷冻干燥，得到干燥物I ; (5) 将细粉A、B、C混合均匀，得到干燥物II ; (6) 将干燥物I、II混合，即为活性成分。10. 根据权利要求8所述的一种缓解视疲劳的组合物的制备方法，其特征在于包括以 下步骤： (1) 称取越橘300份、万寿菊40份、野菊花15份、枸杞20份备用； (2) 菊花、枸杞分别加水提取2-3次，每次8-10倍量提取1-2小时，提取液分别合并浓 缩，浓缩至50-60°C下相对密度为1. 10-1. 20,减压干燥，粉碎，得到细粉A、B ; (3) 越橘加 pH = 1-3的酸水提取2-3次，每次8-15倍量提取0. 5-1小时，合并提取液， 过孔径为l_2nm的纳滤膜，滤液浓缩至50-60°C时相对密度为1. 10-1. 20,喷雾干燥，得到细 粉C ; (4) 万寿菊加含有0. 5-2%酵母的水溶液35-45°C提取48-96小时，加体积百分比为 50-80%乙醇提取3次，每次6-8倍量提取1-2小时，提取液浓缩，浓缩至50-60°C时相对密 度为1. 10-1. 20,冷冻干燥，得到干燥物I ; (5) 将细粉A、B、C混合均匀，得到干燥物II ; (6) 将干燥物I、II混合，即为活性成分。
【文档编号】A61K36/815GK105983004SQ201510052005
【公开日】2016年10月5日
【申请日】2015年2月2日
【发明人】潘勤, 闫晓楠, 耿彤, 陈伟
【申请人】天津中新药业研究中心