一种口腔溃疡含漱液及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及药物制备领域，具体涉及一种口腔溃疡含漱液及其制备方法，所述口腔溃疡含漱液包括如下组分混合而成：麦芽糖糊精、羧甲基纤维素钠、卡波姆、柠檬酸三钠、糖精钠、氯化钠、氢氧化钾和纯化水。本发明的有益效果在于：本发明所得口腔溃疡含漱液，对口腔黏膜表层创面组织无毒副作用、无刺激。该含漱液在口腔内，随着唾液的分泌与中和作用，会使其变成一种水凝胶，充斥整个口腔，在口腔溃疡表面形成保护膜，物理遮蔽创口，缓解因口腔溃疡、口腔炎症、牙箍或假牙造成的微小创口所带来的疼痛，并且该凝胶还具有一定的止血的作用。
【专利说明】
一种口腔溃疡含漱液及其制备方法
技术领域
[0001 ]本发明涉及药物制备技术领域，具体涉及一种口腔溃疡含漱液及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 口腔溃疡是一种常见的多发病，具有口腔黏膜病的共同表征，复发性口腔溃疡、口 疮是最常见的口腔溃疡，在人群中的发病率约为20 %。口腔溃疡可发生于任何年龄，女性患 此病的比例较高，一年四季均能发生，其特点是反复发作、灼痛难忍，影响病人正常饮食，同 时还能引起多种并发症。多数患者能够自愈，但是病情重者持续时间较长，且因其具有反复 发作的特点，给病人带来很大的痛苦。
[0003] 口腔溃疡的病因不明，部分患者发病原因同紧张、外伤、戒烟、月经、食物过敏有 关。从某种程度上说，很难通过药物治疗来完全避免口腔溃疡的发生，因此减轻口腔溃疡发 作时的疼痛，促进尽快愈合已成为口腔溃疡治疗的方向。
[0004] 申请日为:2015年7月17日，公开号为CN104940392的中国发明专利中公开了"一种 用于治疗口腔溃疡的含漱液"，该制剂中的主要成分均为大分子物质的中药组分，见效慢， 疗效不佳。
【发明内容】
[0005] 本发明所要解决的技术问题是:供一种见效快，疗效好的口腔溃疡含漱液及其制 备方法。
[0006] 为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为:提供一种口腔溃疡含漱液，包 括如下组分混合而成:包括如下组分混合而成:麦芽糖糊精、羧甲基纤维素钠、卡波姆、柠檬 酸三钠、糖精钠、氯化钠、氢氧化钾和纯化水。
[0007] 优选的，上述的口腔溃疡含漱液还包括组分:薄荷香精和甘油。
[0008] 优选的，上述的口腔溃疡含漱液中，所述各组分的重量份比如下:麦芽糖糊精1-15 份、羧甲基纤维素钠〇. 2-2份、卡波姆0.5-2份、柠檬酸三钠0.05-2份、薄荷香精0.005-0.01 份、糖精钠〇. 005-0.01份、甘油0.1-10份、氯化钠0.09-2份、氢氧化钾0.01-0.5份和纯化水 67-98份。
[0009] 优选的，上述的口腔溃疡含漱液中，包括如下质量百分数的组分混合而成:麦芽糖 糊精1-15 %、羧甲基纤维素钠0.2-2 %、卡波姆0.5-2 %、柠檬酸三钠0.05-2 %、薄荷香精 0.005-0.01 %、糖精钠 0.005-0.01 %、甘油 0.1-10 %、氯化钠 0.09-2 %、氢氧化钾0.01-0.5%，其余为纯化水。
[0010] 优选的，上述的口腔溃疡含漱液中，包括如下质量百分数的组分混合而成:麦芽糖 糊精15%、羧甲基纤维素钠2%、卡波姆2%、柠檬酸三钠2%、薄荷香精0.01%、糖精钠 0.01%、甘油10%、氯化钠2%、氢氧化钾0.5%，其余为纯化水。
[0011] 本发明的另一技术方案为提供一种上述的口腔溃疡含漱液的制备方法:包括如下 步骤:将麦芽糖糊精、柠檬酸三钠、薄荷香精、糖精钠、甘油溶于纯化水中，再加羧甲基纤维 素钠、卡波姆，然后搅拌至完全溶解，控制pH值在3.5-5.5。
[0012] 本发明的有益效果在于:本发明所得口腔溃疡含漱液，对口腔黏膜表层创面组织 无毒副作用、无刺激。由于一般人口腔内所分泌的唾液成中性(pH在6.5至7.5之间），该含漱 液中的成分卡波姆及麦芽糖糊精表面带有大量的羧基，呈弱酸性，当该类分子表面的羧基 被中和后，高分子量的卡波姆和麦芽糖糊精会相互交联，变成一种水凝胶，充斥整个口腔， 在口腔溃疡表面形成保护膜，物理遮蔽创口，缓解因口腔溃疡、口腔炎症、牙箍或假牙造成 的微小创口所带来的疼痛，并且该凝胶在窗口表面所形成的一层空间高分子网状结构，可 作为吸附血小板，促进创面的渗血的凝固，因此具有一定的止血的作用。
【具体实施方式】
[0013] 为详细说明本发明的技术内容、所实现目的及效果，以下结合实施方式予以说明。
[0014] 本发明最关键的构思在于:本发明的口腔溃疡含漱液在口腔内，随着唾液的分泌 与中和作用，会使其变成一种水凝胶，充斥整个口腔，在口腔溃疡表面形成保护膜，物理遮 蔽创口，缓解因口腔溃疡、口腔炎症。
[0015] 实施例1
[0016] -种口腔溃疡含漱液，包括如下重量份比的各组分:麦芽糖糊精1份、羧甲基纤维 素钠0.2份、卡波姆0.5份、柠檬酸三钠0.05份、薄荷香精0.005份、糖精钠0.005份、甘油0.1 份、氯化钠0.09份、氢氧化钾0.01份和纯化水67份。
[0017] -种口腔溃疡含漱液，包括如下重量份比的各组分:麦芽糖糊精1-15份、羧甲基纤 维素钠1份、卡波姆1份、柠檬酸三钠1份、薄荷香精0.008份、糖精钠0.008份、甘油5份、氯化 钠1份、氢氧化钾〇. 4份和纯化水80份。
[0018] -种口腔溃疡含漱液，包括如下重量份比的各组分:麦芽糖糊精15份、羧甲基纤维 素钠2份、卡波姆2份、柠檬酸三钠2份、薄荷香精0.01份、糖精钠0.01份、甘油10份、氯化钠2 份、氢氧化钾〇. 5份和纯化水98份。
[0019] -种口腔溃疡含漱液，包括如下质量百分数的组分混合而成:麦芽糖糊精15%、羧 甲基纤维素钠2%、卡波姆2%、柠檬酸三钠2%、薄荷香精0.01 %、糖精钠0.01 %、甘油10%、 氯化钠2%、氢氧化钾0.5%，其余为纯化水。
[0020] 实施例2
[0021] -种实施例1所述的口腔溃疡含漱液的制备方法:包括如下步骤:将麦芽糖糊精、 柠檬酸三钠、薄荷香精、糖精钠、甘油溶于纯化水中，再加羧甲基纤维素钠、卡波姆，然后搅 拌至完全溶解，控制pH值在3.5-5.5。
[0022]具体制备方法如下：
[0023] 将配料量的麦芽糖糊精、卡波姆、羧甲基纤维素钠、柠檬酸三钠、薄荷香精、糖精 钠、甘油、氯化钠、氢氧化钾溶于水中，搅拌至完全溶解或使用加热、超声等辅助溶解方式促 进溶解。
[0024] 或将加样顺序调换:先将麦芽糖糊精、柠檬酸三钠、薄荷香精、糖精钠、甘油、氯化 钠、氢氧化钾溶于水中，再加入配料量的卡波姆、羧甲基纤维素钠，搅拌至完全溶解或使用 加热、超声等辅助溶解方式促进溶解。
[0025] 使用蠕动栗或其他灌装仪器进行灌装。本发明所得口腔溃疡含漱液溶液具有一定 的粘度，包装瓶使用带有鸡嘴栗(或带有转臂，方便深入口腔）的聚乙烯喷瓶，使用方便。灌 封后，使用Co-60进行辐照灭菌，灭菌剂量5-25KgY，辐照后产品为无菌。
[0026] 实施例3
[0027]本发明口腔溃疡含漱液临床应用：
[0028] 1、本实施例共观察已确诊为复发性口腔溃疡患者92例，其中治疗组46例，对照组 46例。男性44例，女性48例，年龄16至65岁，平均(35.48±5.84)岁。两组患者在性别年龄与 病史方面经统计学检验无显著性差异，具有可比性。所以本临床试验采用随机平行对照试 验设计。将受试者随机分成试验与对照两组。
[0029] 2、入选标准：
[0030] 1 )、自愿参加本临床试验，并签署知情同意书。
[0031] 2)、确诊为复发性口腔溃疡者(复发性口腔溃疡又称复发性阿弗他溃疡、复发性阿 弗他口炎、复发性口疮)-一诊断依据:《临床疾病诊断依据治愈好转标准中华人民解放军总 后勤部编》
[0032] 口腔溃疡反复发作，严重时有剧烈的刺激痛。
[0033] 在口腔黏膜任何部位均可发生，溃疡为圆或椭圆形，中心凹下，其上覆有淡黄色纤 维素膜。
[0034] 轻型口疮:直径在2~4mm，一般在1~2周内可愈合，愈后无瘢痕。
[0035] 重型口疮:直径在5~25mm，溃疡时间长，且深，愈合后无瘢痕。
[0036] 疱疹样口疮:溃疡小，直径在1~2mm，数目多，数十个或更多，散在分布于黏膜任何 部位，以舌腹、口底多见。
[0037] 3)、确诊边缘性龈炎或肥大性龈炎患者一诊断依据:《临床疾病诊断依据治愈好 转标准中华人民解放军总后勤部编》
[0038] 边缘性龈炎
[0039] 有牙龈出血史，但应首先排除全身性出血性疾病。
[0040] 可查见牙石、软垢附于牙面，若用菌斑染色剂，则可见菌斑附于其上或牙面上，或 有不良修复体等局部因素。
[0041 ] 龈缘、龈乳头充血水肿，銀沟稍有加深，銀色深红，触之易出血。
[0042]如患者身体抵抗力下降，细菌毒力增强，加之某种局部因素刺激时，可导致急性牙 龈脓肿。
[0043] 肥大性龈炎
[0044] 龈乳头、龈缘明显肥大，牙龈呈深红色，形成深浅不等的龈袋，质地松软。可局限于 某一部位，也可波及全口。对于全口龈缘和龈乳头肥大，尤其在舌、腭侧者应注意排除全身 性疾患。
[0045] 有牙龈出血史，探诊时，牙龈易出血。
[0046] 可查见菌斑、牙石、不良修复体或矫治器等局部因素，也可见于上唇过短、鼻道阻 塞而习惯于口呼吸的患者。后者常见于上颂前部牙龈的肥大。
[0047] 偶有病变累及全部附着龈或(和)牙颈部位的牙槽骨和牙周膜。
[0048]可导致多发性牙龈脓肿。
[0049] 4)、确诊为牙周炎患者一诊断依据:《临床疾病诊断与疗效判断标准湖南省医院 协会编》
[0050] 牙周较深层组织的慢性破坏性疾病，常见成年人，发展较快。
[0051] 有长期局部刺激因素，如牙石、软垢、食物嵌塞、不良修复体等。
[0052] 牙龈乳头、龈缘，附着龈松软，充血、水肿，色暗红、光亮、点彩消失、牙龈易出血，龈 退缩。
[0053]牙周袋形成或有溢脓，上皮附着向根方移动，牙松动，甚至移位。
[0054] X线片示牙槽骨吸收，可有骨裂形成。
[0055] 5)、确诊为创伤性口炎者（依据产品预期用途，只限由牙箍或假牙造成的微小创 口）-一诊断依据:《临床疾病诊断依据治愈好转标准中华人民解放军总后勤部编》
[0056] 由牙箍或假牙长时间引起的创伤性口腔炎症。
[0057] 3、排除标准：
[0058]①3个月内参加过其他临床试验。
[0059]②合并有严重其他脏器疾病者。
[0060]③有明确的糖尿病史且血糖控制不佳者(血糖>l〇mmol/L)、糖尿病足或其他影响 创面愈合的疾病。
[0061]④近期使用过放射、激素、化疗、生长因子类敷料、免疫抑制剂治疗或其他可能影 响创面愈合治疗手段的受试者。
[0062]⑤有已知相关外用药药物过敏史，滥用药物史，酒精过敏史。
[0063]⑥医师根据临床经验认为不适合入选的受试者(如危重症者、有自杀倾向者等）。 [0064]⑦妊娠、意向妊娠或哺乳期妇女。
[0065]治疗方法：
[0066] 实验组使用"本发明上述实施例口腔溃疡含漱液"，使用方法:使用方法:打开防尘 罩，将喷嘴对准口腔，按压手动栗，喷出本品适量(不少于8下），含漱2-3分钟后将液体吐出， 每日4-6次(根据实际情况可增加含漱时间和次数）；对照组使用"复方氯己定口腔含漱液"， 使用方法:用所给含漱液漱口，l_2mins，每日4-6次。实验过程内不再使用其他漱口液漱口； 用漱口液漱口后内不能进食。
[0067] 评判标准：
[0068] ①每位受试者预期参与持续时间为5天；
[0069] ②有效性评价标准为：口腔溃疡或口腔创面疼痛的缓解程度；
[0070] ③评价方法:数字疼痛评分法（（numerical rating scale，NRS):
[0071 ]具体做法是：如表1，在纸上面划一条10cm的横线，以1cm为间隔，将0-10分别标记 在横线上;让病人根据自我感觉将疼痛的轻重转化成数字并在横线上标记，以此记录疼痛 程度的变化。
[0072]表 1
[0073]
[0075] ④疗效判断标准：
[0076] a临床控制:疼痛消失，为无(0分）
[0077] b显效:疼痛从重(7分-10分)到轻(3分以下）
[0078] c有效:疼痛从重(7分-10分)到中（4分-6分），或从中（4分-6分)到轻(3分以下） [0079] d无效:和治疗前比较，疼痛无改善。
[0080]⑤评价时间：治疗前、治疗满3天、治疗满5天。
[0081]统计学方法:数据采用SPSS10.0分析软件处理，计数资料用卡方检验，计量资料采 用t检验。
[0082]结果：
[0083] 实验组与对照组相比较，在第5天，实验组的有效率明显高于对照组，两组数据p< 0.05;实验组与对照组第5天的试验记录汇总如下表2。
[0084] 表 2
[0085]
[0086] 以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发 明说明书内容所作的等同变换，或直接或间接运用在相关的技术领域，均同理包括在本发 明的专利保护范围内。
【主权项】
1. 一种口腔溃疡含漱液，其特征在于，包括如下组分混合而成:麦芽糖糊精、羧甲基纤 维素钠、卡波姆、柠檬酸三钠、糖精钠、氯化钠、氢氧化钾和纯化水。2. 根据权利要求1所述的口腔溃疡含漱液，其特征在于，所述口腔溃疡含漱液还包括组 分:薄荷香精和甘油。3. 根据权利要求1所述的口腔溃疡含漱液，其特征在于，所述各组分的重量份比如下： 麦芽糖糊精1-15份、羧甲基纤维素钠0.2-2份、卡波姆0.5-2份、柠檬酸三钠0.05-2份、薄荷 香精0.005-0.01份、糖精钠0.005-0.01份、甘油0.1-10份、氯化钠0.09-2份、氢氧化钾0.01- 0.5份和纯化水67-98份。4. 根据权利要求1所述的口腔溃疡含漱液，其特征在于，包括如下质量百分数的组分混 合而成:麦芽糖糊精1-15%、羧甲基纤维素钠0.2-2%、卡波姆0.5-2%、柠檬酸三钠0.05-2%、薄荷香精0 · 005-0 · 01 %、糖精钠0 · 005-0 · 01 %、甘油0 · 1-10%、氯化钠0 · 09-2%、氢氧 化钾0.01-0.5%，其余为纯化水。5. 根据权利要求1所述的口腔溃疡含漱液，其特征在于，包括如下质量百分数的组分混 合而成：麦芽糖糊精15%、羧甲基纤维素钠2%、卡波姆2%、柠檬酸三钠2%、薄荷香精 0.01 %、糖精钠0.01 %、甘油10 %、氯化钠2 %、氢氧化钾0.5 %，其余为纯化水。6. 权利要求2-5任一项所述的口腔溃疡含漱液的制备方法，其特征在于，包括如下步 骤:将麦芽糖糊精、柠檬酸三钠、薄荷香精、糖精钠、甘油溶于纯化水中，再加羧甲基纤维素 钠、卡波姆，然后搅拌至完全溶解，控制pH值在3.5-5.5。
【文档编号】A61K47/36GK105997862SQ201610560251
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年7月15日
【发明人】胡博志, 兰增金, 郑琦
【申请人】蓝佳堂生物医药（福建）有限公司